年度盘点｜2019中国“官宣”获批上市的12款明星药物

　　▎医药观澜/报道

　　2019年接近尾声。 这一年，中国医药产业延续了2018年的一系列突破，又迎来许多重磅药物的获批上市。 医药观澜从中国国家药品监督管理局网站获悉，截止12月13日，已经有12款“明星”药物在今年的12个月里被中国国家药监局“官宣”获批上市。从这些官宣新药的名单中，我们看到了这些关键词：“临床急需”、“中国首款”、“生物类似药”......。本文将带大家一睹这些光环加身的药物是哪些吧（按获批时间排序）。

　　1、复宏汉霖：汉利康（利妥昔单抗生物类似药）

　　2月22日，复宏汉霖研制的汉利康（利妥昔单抗生物类似药）获批上市，治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗，这是中国国内获批的首个国产生物类似药。 非霍奇金淋巴瘤是一类可发生于任何年龄人群的恶性肿瘤，包括多种亚型，汉利康获批治疗其中三个亚类： 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的治疗； 先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤； 以及CD20bj性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤。 利妥昔单抗的原研公司为Genentech，是美国FDA批准的第一个治疗癌症的单克隆抗体。 汉利康是中国首家以利妥昔单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，通过优先审评审批程序加速获批上市。

　　2、豪森药业：孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）

　　5月7日，中国国家药监局宣布通过优先审评审批程序批准豪森药业1类创新药孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。孚来美不仅是中国首个自主创新的长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，也是全球第一个PEG化的长效GLP-1受体激动剂。

　　GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。 GLP-1的分泌水平显著下降是导致2型糖尿病患者血糖不受控制的重要原因之一。 孚来美可通过促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，配合饮食控制和运动，单药或与二甲双胍联合，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。孚来美每周仅需注射一次，显著提升了用药的便捷性和患者的依从性。

　　3、辉瑞：多泽润（达可替尼片）

　　5月17日，中国国家药监局宣布批准辉瑞旗下多泽润（达可替尼片）上市，用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 达可替尼是一种口服、选择性、三磷腺苷（ATP）竞争性、不可逆性的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），通过抑制EGFR家族的酪氨酸激酶活性，发挥抗肿瘤作用。

　　ARCHER 1050临床研究亚洲患者亚组数据显示： 与第一代EGFR-TKI相比，达可替尼一线治疗可显著延长EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）； 而且延长随访结果显示，达可替尼一线治疗也将亚洲患者的中位总生存期（OS）延长了8.6个月（中位OS： 37.7个月 vs 29.1个月）。

　　

　　图片来源： 123RF

　　4、安进：安加维（地舒单抗注射液）

　　5月22日，中国国家药监局宣布有条件批准安进安加维（地舒单抗注射液）进口注册申请，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。地舒单抗是第一批临床急需境外新药之一，通过优先审评程序获批上市，是首个在中国获批用于骨巨细胞瘤治疗的药物。

　　地舒单抗是安进公司开发的一种新型RANKL抑制剂，是RANKL的全人化单克隆IgG2抗体，对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。 在骨巨细胞瘤患者中，地舒单抗对肿瘤基质成分所分泌的RANKL的抑制可显著减少或消除破骨细胞样肿瘤相关巨细胞。 因此，骨质溶解减少，巨细胞肿瘤进展减慢，增生性基质被致密的非增生性、分化型编织新骨代替，从而改善临床结局。

　　5、葛兰素史克：欣安立适（重组带状疱疹疫苗）

　　葛兰素史克（GSK）旗下欣安立适（重组带状疱疹疫苗）也在5月22日被“官宣”有条件批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防。 欣安立适是一种重组亚单位佐剂疫苗，分两剂肌肉注射。 根据两项关键3期临床数据，欣安立适对50岁及以上所有研究年龄组均显示出高达90%以上的带状疱疹预防效力，并在后续四年随访期内持续有效。

　　带状疱疹因水痘带状疱疹病毒再激活而引起。 几乎所有50岁及以上成年人的神经系统中都有潜伏的水痘带状疱疹病毒，并可能随年龄增长而重新激活。 研究表明，中国每年有近300万人受带状疱疹影响。欣安立适是首批48个临床急需新之一，通过优先审评审批程序加速获批为中国带状疱疹患者提供了新的治疗选择。

　　6、中昊药业：欣比克（本维莫德）

　　5月31日，中国国家药监局宣布通过优先审评审批程序批准广东中昊药业旗下1类创新药本维莫德乳膏上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。 银屑病是一种免疫相关的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。 国外研究显示，高达38%的患者可发生关节病型银屑病导致关节畸形病变甚至残疾。本维莫德乳膏全球第一个有治疗作用的芳香烃受体调节剂（TAMA）类药物，可调节淋巴细胞酪氨酸激酶和芳香烃受体活性，抑制银屑病中的炎症性细胞因子产生、炎症细胞的浸润、角质形成细胞的异常角色化增生和血管形成与增生等病理变化。 该药的上市为成人轻至中度稳定性寻常型银屑病患者提供一种新的药物治疗手段。

　　7、强生：兆珂（达雷妥尤单抗注射液）

　　7月5日，国家药监局宣布有条件批准强生旗下兆珂（达雷妥尤单抗注射液）上市，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。达雷妥尤单抗是全球首个CD38单克隆抗体，在中国通过优先审评、特殊审批程序获批。

　　多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，在中国的发病率已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位。 达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用、以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。 达雷妥尤单抗的获批为复发和难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗手段。

　　

　　图片来源： 123RF

　　8、葛兰素史克：倍力腾（注射用贝利尤单抗）

　　7月18日，中国国家药监局宣布批准葛兰素史克（GSK）的倍力腾（注射用贝利尤单抗）进口注册申请，用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成人患者。贝利尤单抗是全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，在中国按优先审评审批程序获批。

　　红斑狼疮是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的结缔组织病，属于皮肤类疾病。 系统性红斑狼疮是最常见的狼疮类型，约占全部狼疮病例的70%，这是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的慢性自身免疫性疾病，目前尚无法完全治愈。 贝利尤单抗是一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体，通过抑制B细胞的增殖及分化，诱导自身反应性B细胞凋亡，从而减少血清中的自身抗体，达到治疗系统性红斑狼疮的目的。

　　9、绿谷制药：九期一（甘露特钠胶囊）

　　11月2日，国家药监局宣布有条件批准九期一（甘露特钠胶囊）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。 甘露特钠胶囊由中国科学院上海药物研究所、中国海洋大学和上海绿谷制药有限公司联合开发，通过优先审评审批程序获批上市。 阿尔茨海默病主要表现为认知功能和行为障碍及精神异常等症状，是老年人致残、致死的第三大疾病。 根据绿谷制药新闻稿， 甘露特钠胶囊是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是中国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。九期一的有条件获批上市，受到业内广泛关注和讨论，期待接下来有更多研究数据。

　　10. 百奥泰生物：格乐立（阿达木单抗生物类似药）

　　11月7日，中国国家药监局宣布批准百奥泰生物研制的格乐立（阿达木单抗生物类似药）上市，适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。 格乐立是有“全球药王”之称的修美乐的生物类似药，也是中国首家以原研阿达木单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品。

　　阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，可特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。 除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-ɑ，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒作用、诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。

　　11、豪森药业：豪森昕福（甲磺酸氟马替尼）

　　11月26日，豪森药业豪森昕福（甲磺酸氟马替尼）在中国获批上市，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。豪森昕福是中国在该领域拥有自主知识产权的首个创新药，通过优先审评审批程序获批上市。甲磺酸氟马替尼为小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，抑制费城染色体阳性的CML和部分急性淋巴细胞性白血病患者的瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。 与CML的第一代TKI相比，甲磺酸氟马替尼在疗效和安全性上“双向优化”，是“第二代+”TKI。

　　12. 齐鲁制药：安可达（贝伐珠单抗生物类似药）

　　12月9日，齐鲁制药研制的安可达（贝伐珠单抗生物类似药）获批上市，用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗。安可达是中国获批的首个贝伐珠单抗生物类似药。贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1，通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。 此次获批的贝伐珠单抗生物类似药是由齐鲁制药申报以原研贝伐珠单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，且通过审评审批程序获批上市。

　　

　　数据来源： 中国国家药监局官网

　　我们祝贺这些药物在中国获批上市，希望它们在未来可以惠及到更多的患者，帮助患者过上更健康的生活！

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　　参考资料：

　　[1]中国国家药品监督管理局网站. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/

　　[2]安进宣布首个骨巨细胞瘤治疗药物安加维地舒单抗在中国获批. Retrieved May.27，2019, fromhttp://www.amgen.cn/cn/media/amgen-denosumab.html

　　[3]葛兰素史克宣布欣安立适在中国获批，用于50岁及以上成人预防带状疱疹. Retrieved May.24，2019, from http://www.gsk-china.com/zh-cn/media/press-releases/2019/

　　[4]廿十年磨一剑！中昊药业获得本维莫德乳膏国家1类新药证书. Retrieved June 5，2019, from http://www.zhonghaopharma.com/article/mtbd/21.html

　　[5]全球首个CD38单克隆抗体靶向药物兆珂在华获批 用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者. Retrieved July 5，2019, from https://www.xian-janssen.com.cn/news/930

　　[6]全球首个治疗系统性红斑狼疮（SLE）生物制剂倍力腾获批在中国内地上市，为SLE患者提供长期获益. Retrieved July 16，2019, from http://www.gsk-china.com/zh-cn/media/press-releases/2019/

　　[7]我国原创治疗阿尔茨海默病新药获准上市 结束该领域全球17年无新药上市历史. Retrieved Nov.2，2019, from https://www.greenvalleypharma.com/Cn/Index/pageView/catid/15/id/29.html

　　[8]豪森1类创新药氟马替尼获批上市——中国首个CML自主创新药. Retrieved Nov. 26，2019, from http://www.hansoh.cn/news/512564.htm