一文理清乳腺癌抗HER2药物！速速收藏

　　乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，其中人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%～25%，恶性程度高，病情进展迅速，易发生淋巴结转移，预后较差。

　　随着医疗技术的发展，靶向HER-2药物的不断推陈出新，HER-2阳性乳腺癌患者有了更多的治疗选择，预后也有了较大改善。今天，我们就来盘点靶向HER-2的多种药物，包括已上市和处于研发阶段的新药，以便大家深入了解。

　　HER-2阳性乳腺癌药物总览

　　首先来看看HER-2阳性乳腺癌药物总览。下表中汇总了目前靶向HER-2的多种药物，其中好几种已经纳入国家医保，实实在在为患者减轻了用药负担。

　　这些药物如何选择呢？下面我们来为大家逐个解说。

　　HER-2阳性乳腺癌一线治疗首选:曲妥珠单抗

　　曲妥珠单抗作为首个获批上市的HER-2单克隆抗体药物，具有划时代的意义，开创了乳腺癌靶向治疗的新纪元。目前获批的适应症为：

　　HER-2 阳性的转移性乳腺癌

　　1、作为单一药物治疗已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；

　　2、与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

　　HER-2 阳性的早期乳腺癌

　　1、接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的单药辅助治疗；

　　2、多柔比星和环磷酰胺化疗后序贯本品与紫杉醇或多西他赛的联合辅助治疗；

　　3、与多西他赛和卡铂联合的辅助治疗；

　　4、与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）或者肿瘤直径>2cm 的乳腺癌。

　　全球已有超过100万的HER-2阳性乳腺癌患者，从接受曲妥珠单抗治疗中获益。随着靶向时代的到来，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶在HER-2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗、辅助治疗及晚期解救治疗的疗效优于曲妥珠单抗。

　　恩美曲妥珠单抗可解决曲妥珠单抗耐药问题

　　恩美曲妥珠单抗(T-DM1)是曲妥珠单抗、连接头和微管抑制剂组成的抗体偶合物。恩美曲妥珠单抗在中国已获批的适应症为：接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER-2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。恩美曲妥珠单抗的应用，让曲妥珠单抗治疗失败的患者，依然可以通过抗HER-2治疗获得良好生存获益。

　　拉帕替尼带来新希望

　　拉帕替尼是继曲妥珠单抗之后第二个上市的治疗乳腺癌的靶向药物。可用于治疗HER-2阳性且既往接受过包括蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。拉帕替尼联合卡培他滨的方案，成为曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌患者的II级推荐方案。

　　首个中国研发的HER-2药物：吡咯替尼

　　吡咯替尼填补了国内自主研发抗HER-2药物的空白。PHOEBE研究纳入267例既往接受过曲妥珠单抗、紫杉烷和（或）蒽环类药物治疗之后的HER-2阳性乳腺癌患者，吡咯替尼组中位无进展生存期为12.5个月，明显长于拉帕替尼组（6.8个月，p <0.0001）。这一结果，直接挑战了拉帕替尼在曲妥珠单抗治疗失败后的地位。

　　抗HER-2三线治疗及脑转移患者的希望：来那替尼

　　来那替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂。TBCRC 022 II期研究纳入HER-2阳性乳腺癌脑转移患者，这些患者在接受局部治疗后脑转移灶出现进展。

　　研究分为既往未接受拉帕替尼治疗组（3A组）和既往接受拉帕替尼治疗组（3B组）。采用RECIST1.1评估标准， 3A组中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）为49%， 3B组CNS ORR 为 33%。3A组和3B组中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月，中位总生存期分别为13.3个月和15.1个月。来那替尼无论在未接受或接受过拉帕替尼治疗的患者中，都显示出较好疗效。

　　图1 无进展生存期。A为3A组、B为3B组

　　DS-8201 为HER-2阳性多线治疗失败后患者带来希望

　　DS-8201作为新一代ADC药物，具有独特的性质。DESTINY-Breast01临床研究在经过20.5个月的随访后，目前仍旧有37例患者（20.1%）在接受DS-8201的治疗。客观缓解率达 61.4%，缓解持续时间达20.8个月；无进展生存期 19.4个月；12个月时总生存率85%；18个月时总生存率74%，目前总生存期数据成熟度35%，初步中位总生存期达到 24.6个月。

　　该研究一半以上的受试者接受过6种药物治疗，包括以曲妥珠单抗为代表的靶向药和内分泌药物，属于重度难治的乳腺癌患者。这些患者在用尽几乎所有药物治疗后，再接受DS-8201治疗依旧能够获得61.4%的客观缓解率，足以证实DS-8201这款药物的高度持续有效性。

　　图2 DESTINY-Breast01研究更新数据和中期分析比较

　　HER-2阳性的乳腺癌患者，可选择多种靶向药物治疗。我们坚信，未来会有更多的新药物为患者带来生命的希望。

　　参考文献：

　　1.Ma, F. et al. Pyrotinib or lapatinib combined with capecitabine in HER2-positive metastatic breast cancer with prior taxanes, anthracyclines, and/or trastuzumab: a randomized, phase ii study. J. Clin. Oncol. 37, 2610–2619 (2019).

　　2. SANDRA M. SWAIN et al. End-of-study analysis from the phase III, randomized, double-blind, placebo (Pla)-controlled CLEOPATRA study of first-line (1L) pertuzumab (P), trastuzumab (H), and docetaxel (D) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC).[J]. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1020).

　　3. Freedman, R. A. et al. TBCRC 022: a phase II trial of neratinib and capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases. J. Clin. Oncol. 37, 1081–1089 (2019).

　　举报/反馈