用于递送小干扰RNA的新型纳米笼

　　小干扰RNA（siRNA）是一种新的治疗方法，可用于治疗多种疾病。这导致了对在细胞中递送siRNA的选择性、高效和安全方法的需求不断增长。在阿姆斯特丹大学和莱顿大学合作中，研究人员开发了用于siRNA递送的专用分子纳米笼。

　　纳米笼是由阿姆斯特丹大学范特霍夫分子科学研究所的Joost Reek教授和Bas de Bruin教授的均相、超分子和生物催化研究小组开发的，并由莱顿化学研究所的Alexander Kros教授进行进一步研究。研究人员的动机是siRNA在基因治疗中的潜力，这需要有效的递送系统。他们着手开发外部带有官能团的纳米笼，使这些笼能够结合siRNA链。由于结合是基于可逆键，因此siRNA原则上可以在细胞环境中释放。为了探索纳米笼的递送特性，研究人员对各种人类癌症细胞进行了实验室研究。

　　纳米笼是小分子构建单元的结构，即所谓的双位配体，它们使用金属原子连接。一个典型的笼由12个金属原子和24个配体组成，因此缩写为M12L24。研究人员设计并合成了五种不同的配体，以形成具有不同siRNA结合亲和力的分子笼。然后，他们使用铂或钯作为连接金属制备了一系列siRNA结合纳米笼。钯纳米笼在细胞环境中不太稳定，分解是siRNA释放机制之一。

　　在筛选了稳定性和siRNA结合能力等纳米笼特征后，在基于siRNA介导的绿色荧光蛋白（GFP）沉默的测定中对递送特征进行了测试。笼子用于将siRNA递送至人类GFP表达细胞，以便荧光测量可以确定siRNA的成功递送。使用了两种类型的人类细胞系：HeLa 和U2Os。

　　令他们惊讶的是，研究人员不仅能够证明令人满意的siRNA递送，而且还发现了取决于纳米笼中使用的金属的显著差异。在铂基Pt12L24纳米笼显示出对U2OS细胞的高效siRNA递送的情况下，其对HeLa的效率很低。相比之下，衍生自相同配体构建块的钯基Pd12L24纳米笼将siRNA递送到HeLa，但不递送到U2OS。如果使用商业应用的递送系统（lipofectamine），则在实验中无法观察到这种分化。因此，M12L24纳米笼引入了通过调节纳米笼组成来调节siRNA递送特性的可能性。

　　在他们的化学论文中，研究人员认为纳米粒子的这种独特的细胞选择性特征是靶向RNA基因材料递送领域的一个有前途的补充，其全部潜力尚未被发现。尽管目前的结果是在高度受控的实验室研究中获得的，但他们预计纳米笼的可调节RNA递送将催生高度理想的选择性RNA纳米药物的未来发展。

　　该研究发表于《化学》杂志上。

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