山大高鹏教授团队发文揭示抑制胃癌进展新作用靶点

　　近日，基础医学院病理学系高鹏教授团队在国际临床医学经典杂志Journal of Clinical Investigation（中科院一区，五年影响因子：16.7）发表“CAP2 promotes gastric cancer metastasis by mediating the interaction between tumor cells and tumor-associated macrophages”为题的研究成果，解释胃癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞串扰的新机制，并揭示抑制胃癌进展的新作用靶点。基础医学院病理学系博士研究生张国豪为第一作者，高鹏教授为通讯作者。山东大学为第一作者单位和唯一通讯作者单位。胃癌是全球第五大常见癌症，患者的死亡率高。癌细胞的转移是胃癌患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明，肿瘤相关巨噬细胞在促进肿瘤侵袭和转移方面至关重要。然而，胃癌中肿瘤细胞和巨噬细胞之间的串扰在很大程度上是未知的。本研究发现环化酶相关蛋白2（CAP2）在胃癌，特别是在转移组胃癌中高表达，并且与患者预后差相关。转录因子JUN直接激活CAP2转录。CAP2的N端结构域与、C激酶受体1（RACK1）的WD5-7结构域结合，并通过激活SRC/ FAK/ERK信号通路导致白细胞介素-4（IL4）和IL10分泌，诱导M2巨噬细胞极化。后者通过分泌转化生长因子β（TGFB1）形成TGFB1/JUN/CAP2正反馈环，持续激活CAP2表达。特别是，本研究通过分子结构模拟筛选，鉴定出丹酚酸B作为CAP2的抑制剂，可以有效阻断上述信号通路并抑制胃癌细胞侵袭和转移。揭示了CAP2是介导胃癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的关键分子，有望成为抑制胃癌转移的治疗靶点。高鹏教授团队长期致力于肿瘤基因改变和表达调控的研究，通讯作者发表在Journal of Clinical Investigation、Cancer Research、Journal of Pathology、Journal of Hepatology、Molecular Cancer、Cell Death & Differentiation等期刊。本研究得到国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目资助。文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37707957/（来源：山东大学）举报/反馈