治疗强直性脊柱炎的生物制剂有哪些？三类靶向药物指南来了！

　　强直性脊柱炎

　　生物制剂有哪些？

　　# 伊顿健康导读

　　强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的慢性疾病。近年来，在研究靶向强直性脊柱炎病因、发病机制后，不同环节的生物制剂都开启了治疗强直性脊柱炎的新篇章。从生物制剂的作用机制上我们可以发现，生物制剂在治疗中的靶向性更强，有更好的有效性及安全性。本文就为大家汇总目前被确证有疗效的三类生物制剂，帮助广大患者更好的了解相关治疗药物。

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　　生物制剂作用原理

　　随着多个国际治疗指南将生物制剂推荐为与非甾体抗炎药物同等重要的一线治疗药物，生物制剂治疗已进入高速发展阶段。目前临床常用的生物制剂包括肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂、白介素-1拮抗剂、白介素-6拮抗剂、CD20单克隆抗体等等。其中治疗强直性脊柱炎疗效较确切的生物制剂是肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，包括依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗等药物。而国内常用的有益赛普、强克、安伯诺、恩利以及修美乐等等。

　　目前已有多种研究证明TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂和JAK抑制剂对强直性脊柱炎的疗效。相比较而言，IL-17抑制剂对人体正常免疫功能影响较小，结核感染风险相对更低，能够更好地抑制新骨形成，延缓影像学进展，但价格目前也相对贵一些。TNF-α抑制剂，抗炎力量同样强大，药物上市时间长，价格目前也比IL-17抑制剂要便宜，但对异常新骨形成的抑制作用要比前者弱一些。而JAK抑制剂比较适用于治疗对传统治疗反应不佳的强直性脊柱炎成年患者，为患者提供一种新的治疗选择。

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　　TNF-α抑制剂

　　TNF-α抑制剂参与强直性脊柱炎病理免疫信号的整个过程，是一种作用非常广泛的药物。TNF-α主要由单核细胞和巨噬细胞产生，具有促进中性粒细胞吞噬、抗感染、抗肿瘤等作用，参与机体正常的炎症反应和免疫反应。TNF-α是介导AS炎症过程的“核心”细胞因子，这种抑制剂对于强直性脊柱炎起效快，疗效好。

　　

　　目前TNF-α抑制剂主要有融合蛋白和单克隆抗体两类，融合蛋白类有依那西普（商品名：恩利、安百诺、益赛普、强克），单克隆抗体类的有阿达木单抗（商品名：修美乐、安健宁、格乐力）、戈利木单抗（商品名：欣普尼）、英夫利昔单抗（商品名：类克）以及配塞利珠单抗（商品名：希敏佳）。在TNF-α抑制剂这个大家族中，当然不同的药有不同的特点，如：

　　（1）英夫利昔单抗抗炎力度较强，长期用药价格低，对葡萄膜炎和炎症肠病效果较好，但相对容易过敏、继发性失效。

　　（2）依那西普安全性较高，但抗炎力度稍弱，对幼年特发性关节炎相对较好，并且每周要注射1-2次，不太方便。

　　（3）戈利木单抗较为方便，一月一次，但价格相对偏高，在同类药品中性价比较低、优势不大。

　　（4）阿达木单抗则在有效性、安全性、经济性、便利性中获得了平衡，成为TNF-α抑制剂中比较常选择的药物之一。

　　（5）培塞利珠单抗由于独特的结构设计，妊娠期间患者可以在医生的建议指导下使用。

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　　IL-17抑制剂

　　白介素17A（IL-17A）抑制剂是强直性脊柱炎治疗领域中的创新药物，是参与银屑病、关节病型银屑病和强直性脊柱炎的核心致病因子。多项临床研究也证明，IL-17抑制剂司库奇尤单抗能有效减少患者椎体边缘的炎症损伤和脂肪沉积，抑制新生骨赘的形成并延缓影像学进展。

　　目前，IL-17抑制剂主要有司库奇尤单抗（商品名：可善挺）、依奇珠单抗（商品名：拓咨）和比美吉珠单抗三种组成。司库奇尤单抗是国内首款、也是目前唯一一款获批强直性脊柱炎适应症的IL-17A抑制剂，它通过直接作用于不同来源的IL-17A，能有效缓解强直性脊柱炎患者的疼痛反应。依奇珠单抗是一种选择性靶向白介素17A的高亲和力单克隆抗体，研究发现，无论强直性脊柱炎患者HLA-B27是阳性还是阴性，依奇珠单抗都能对强直性脊柱炎患者产生明显的病情缓解作用。比美吉珠单抗是一种具有双重作用机制的新型人源化单克隆IgG1抗体，能够强效、选择性地抑制因子IL-17A和IL-17F。

　　通过真实世界的临床反馈， IL-17抑制剂对人体正常免疫功能影响较小，因此结核感染和乙肝病毒再激活风险低，对于抑制新骨形成，延缓影像学进展有独到之处。

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　　JAK抑制剂

　　JAK激酶是一个细胞内非受体酪氨酸激酶，其抑制剂主要是竞争激酶与ADP的结合，进一步通过下调STAT信号通路发挥作用。因为JAK-STAT是介导细胞因子数目最多的一条信号通路，主要介导Ⅰ/Ⅱ型细胞因子传递。所以，阻断JAK通路可阻断复杂调控网络中多种关键细胞因子，达到抑制炎症、缓解疾病的效果。

　　

　　目前JAK抑制剂主要有枸橼酸托法替布（商品名：尚杰）和巴瑞替尼两种。根据研究显示，和脊柱关节炎发病相关的多种主要细胞因子通路信号能够被JAK抑制剂直接阻断，而其他重要细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素1和白介素17，尽管是独立于JAK信号之外，但其表达受JAK依赖性细胞因子调节，因此可被JAK抑制剂间接阻断。这表明，JAK抑制剂有巨大的潜力成为治疗强直性脊柱炎的一大有效疗法。

　　总之，现阶段对于强直性脊柱炎患者选择生物制剂的治疗方法也有多种，但也并非所有强直性脊柱炎患者都需要使用生物制剂，在实际运用时，还需结合患者自身情况由专业医师进行判断，选择最合适的药物进行治疗。

　　#伊顿健康温馨提示

　　强直性脊柱炎患者的护理需要尤为重视，患者需要注意保持正确的站、坐、卧姿，睡硬板床、低枕，同时还要避免过度负重与剧烈运动。饮食需要营养均衡，戒烟酒。

　　本文仅做参考，不提供任何诊疗意见，如有任何问题，请前往医院向专业医师咨询。

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