原创过于狡猾：西湖大学复旦大学发现新冠病毒进入人体细胞的新受体

　　原标题：过于狡猾：西湖大学复旦大学发现新冠病毒进入人体细胞的新受体

　　撰文 | 王聪

　　自2019年12月以来，新冠肺炎

　　（COVID-19）的全球大流行，严重威胁了全世界的公共卫生安全。新冠肺炎的致病病原体SARS-CoV-2，是一种具有高度传染性的包膜正链RNA病毒，能够在人类中引起上呼吸道疾病，发烧和严重肺炎。SARS-CoV-2优先感染呼吸道细胞，但已在几乎所有人体器官中被检测到，包括肺、咽、心脏、肝脏、脑、肾脏和消化系统器官。

　　冠状病毒通过其表面的S蛋白与宿主受体结合，从而介导膜融合和病毒进入。SARS-CoV-2入侵人体细胞的受体是ACE2，而TMPRSS2能够协同激活S蛋白，促进病毒入侵。

　　尽管SARS-CoV-2感染主要表现为呼吸系统症状，但单细胞测序数据表明，在各种人体组织中，尤其是肺和支气管组织中，ACE2总体表达水平较低。此外，最近的研究还鉴定出许多结合S蛋白但不结合受体结合域

　　（RBD）的中和性人类抗体。

　　这些结果表明，可能存在与S蛋白的不同结构域结合，并促进SARS-CoV-2进入呼吸系统细胞的其他重要受体或共受体。

　　2021年1月8日，西湖大学李旭、黄晶及复旦大学陆路作为共同通讯作者，在

　　Cell Research

　　杂志发表了题为：

　　AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells（AXL是SARS-CoV-2的候选受体，可促进对肺和支气管上皮细胞的感染）的研究论文。

　　该研究表明，

　　AXL是SARS-CoV-2入侵人体的新型候选受体，它可能在促进人类呼吸系统的病毒感染中发挥重要作用。

　　尽管现在已经明确了ACE2是SARS-CoV-2进入人体细胞的受体，但研究表明ACE2在各种人体组织中，尤其是在呼吸道中的表达极低。因此，可能存在促进SARS-CoV-2进入呼吸系统细胞的其他受体或共受体。

　　在这项研究中，我们发现酪氨酸蛋白激酶受体UFO（AXL）与SARS-CoV-2 S的N末端域特异性相互作用。

　　使用SARS-CoV-2假病毒和真病毒，研究团队发现，在HEK293T细胞中过表达AXL和过表达ACE2一样可以有效地促进SARS-CoV-2进入细胞，而敲除AXL则显著降低SARS-CoV -2对H1299肺细胞和人原代肺上皮细胞的感染。

　　可溶性人类重组AXL蛋白在高水平表达AXL的细胞中成功阻断SARS-CoV-2感染。在来自新冠肺炎

　　（COVID-19）患者的支气管肺泡灌洗液细胞中，AXL表达水平与SARS-CoV-2 S蛋白水平高度相关。

　　综上所述，这些发现表明

　　AXL是SARS-CoV-2入侵人体的新型候选受体，它可能在促进人类呼吸系统的病毒感染中发挥重要作用，进一步发现和阐明其具体机制，将有助于开发新冠治疗方案。

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