历时多年！哈佛联合布朗大学共创“中药抗癌”最新进展！这种来自传统中药的化合物可治

　　

　　

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　　作者：Sophia

　　导读：胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑肿瘤，仍然是最可怕的癌症之一。中国传统药物靛蓝素的衍生物已显示出通过一系列机制治疗癌症的潜力。

　　4月13日，哈佛大学医学院和布朗大学的研究人员在《Cell Reports Medicine》上发表了题为“PPRX-1701, a nanoparticle formulation of 6′-bromoindirubin acetoxime, improves delivery and shows efficacy in preclinical GBM models”的研究论文。研究显示，由传统中药的天然化合物靛玉红的衍生物BiA制成的合成纳米颗粒配方——PPRX-1701，能够通过静脉注射给药，降低胶质母细胞瘤的抑制性肿瘤微环境的关键酶IDO1的表达，从而阻断胶质母细胞瘤小鼠模型的脑肿瘤生长，提高其存活率。

　　

　　https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101019

　　研究背景

　　01

　　胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的脑癌类型。标准护理是化疗，放疗和手术，这可能会改善症状，但不能治愈或阻止癌症。近年来，免疫疗法已成为治疗某些癌症的潜在治疗方法。然而，迄今为止使用这些方法的临床试验已证明对GBM的疗效有限，这可能是因为GBM肿瘤微环境（TME）的性质，一种缺氧，酸性和免疫抑制的免疫/炎症细胞富集环境，可促进肿瘤发展和治疗耐药性。这些肿瘤的深度免疫抑制TME是现有免疫疗法治疗GBM的障碍。因此，开发新的疗法来操纵免疫系统以促进GBM的抗肿瘤免疫非常重要。

　　10年前发表的研究表明，靛蓝素减缓了小鼠胶质母细胞瘤肿瘤的生长。然而，研究人员无法解释其中原因。更重要的是，进行修改后的药物并不容易使用，这使得科学家难以测试剂量水平或有效地将其输送到肿瘤。

　　研究进展

　　02

　　研究人员展示了这种名为靛蓝素的化合物配方如何改善恶性脑肿瘤小鼠的存活率。他们还测试了一种更容易管理的新配方，使潜在的药物方法更接近人类参与者的临床试验。

　　PPRX-1701是一种合成纳米颗粒制剂，由可生物降解的聚（丙交酯-共-乙交酯）（PLGA）网络中的BiA亚微米颗粒组成，允许静脉内给药。研究团队在胶质母细胞瘤小鼠模型上测试了这种BiA的纳米颗粒配方，重点关注该药物如何影响免疫系统。

　　

　　他们发现，BiA减缓了肿瘤细胞的生长和增殖，具体来说，BiA抑制了胶质母细胞瘤的免疫抑制性肿瘤微环境中的关键酶IDO1的表达，从而通过对重要的免疫治疗靶点的影响，提高了胶质母细胞瘤小鼠模型的生存率。更重要的是，使用可注射的纳米颗粒配方PPRX-1701，能够在体内递送BiA，并在小鼠胶质母细胞瘤模型中阻断脑肿瘤生长。

　　BiA的治疗效果与其对肿瘤微环境的改变有关，这也提示其具有增强抗肿瘤免疫反应的潜力，证实了BiA在胶质母细胞瘤中的免疫调节作用。

　　研究意义

　　03

　　“这种药物的有趣之处在于它针对疾病的许多重要标志”主要作者，布朗大学病理学和实验室医学副教授Sean Lawler说。“这很有吸引力，因为这种类型的癌症不断寻找绕过个体攻击机制的方法。因此，如果我们同时使用多种攻击机制，也许会更成功。”

　　总之，这项研究数据将PPRX-1701 / BiA确定为潜在的候选药物，可以促进GBM的现有免疫治疗方法。我们能够证明PPRX-1701是一种有前途的药物，有可能靶向GBM的多种特征，包括肿瘤免疫相互作用。

　　参考资料：

　　https://medicalxpress.com/news/2023-04-drug-traditional-chinese-medicine-compound.html

　　https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101019

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

　　

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