全国肿瘤防治宣传周 ｜ 儿童白血病该如何治疗？

　　随着现代医学的不断发展和治疗方案的不断优化，越来越多白血病儿童被治愈，重获新生。儿童白血病的治疗常见方式有哪些，一起来了解一下吧。

　　

　　1.什么是儿童白血病？

　　儿童白血病是一种由于体内骨髓中白血球失控增生导致的血液系统恶性肿瘤。儿童白血病通常可以分为两种类型：急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）和急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）。ALL是最常见的儿童白血病，约占所有儿童白血病的75％，AML占25％左右。

　　2.病因和发病率

　　儿童白血病是儿童时期最常见恶性肿瘤之一，病因尚不清楚，但研究表明遗传、环境和免疫系统异常等多种因素可能是致病因素。大多数患儿没有与白血病相关的家族史。据统计，儿童白血病的发病率每年约为每10万人口中的4-5人，而在不同年龄组之间存在明显的差异，1-4岁和10-14岁为发病高峰期。

　　3.儿童白血病治疗前需要做些什么准备？

　　(1)?医生需要询问病史和并给患儿做全面的体格检查

　　(2)?完成实验室检查（血常规、生化指标、凝血功能等）和影像学检查（比如B超、核磁共振、CT扫描等）评估心肝肾功能和肿瘤累及的脏器和浸润范围

　　(3)?完成骨穿做骨髓细胞学相关检测和基因检查，明确诊断和进行危险度评估选择相应的治疗方案

　　(4)?评估患儿营养状态和生长发育情况，评价患儿是否耐受接下来的化疗。

　　4. 目前可用的儿童白血病主要治疗方法有哪些？

　　目前儿童白血病的治疗方法包括化疗、放疗和造血干细胞移植以及免疫治疗、支持对症治疗。以下是这些治疗方法的详细介绍。

　　化疗

　　化疗是目前最常用的儿童白血病治疗方法之一，化疗通常采用化学药物，通过干扰白血细胞的DNA合成和细胞分裂，抑制白血病细胞的生长和繁殖。可以通过口服、注射或静脉输液等多种途径进行。化疗原则是多药物联合用药和多疗程治疗并进行中枢神经系统预防。

　　靶向治疗

　　靶向治疗指通过靶向肿瘤细胞上特殊的分子，有选择性地阻止肿瘤细胞生长，最大限度减少对正常细胞影响的治疗方法。传统的化疗和放疗均不可避免地对患者的身体和免疫系统都会造成很大的伤害，靶向治疗也有不良反应，由于其特异性，不良反应通常比化疗小。未来的研究可能会更加注重靶向治疗，来实现更为精准和有效的治疗。目前应用于临床的靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂（达沙替尼或者尼洛替尼）治疗慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病；蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）通过抑制肿瘤细胞里的蛋白酶体来杀灭肿瘤细胞，可用于治疗复发性儿童急性淋巴细胞白血病；还有针对RAS信号通路的靶向药物MEK1/2抑制剂（曲美替尼），可能有望改善幼年型粒单核细胞白血病的预后。

　　免疫疗法

　　免疫疗法是一种新兴的治疗方式，通过激活患者自身的免疫系统来攻击白血病细胞。目前已经有一些免疫疗法在临床上得到了应用，并取得了一定的疗效。未来的研究可能会进一步探索和完善免疫疗法的机制和方法。

　　CAR-T治疗就是嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗。主要是技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，并利用其“定位导航装置”精准识别体内的肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，高效地杀灭肿瘤细胞。是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。替沙来塞（CD19 CAR-T ）是2017年FDA 批准的第一个 CAR-T 免疫细胞疗法，而国内治疗ALL的CAR-T都在临床研究阶段。

　　另外一个免疫治疗药物是注射用贝林妥欧单抗，该药2022年5月获得国家药品监督管理局批准。通过连接B-ALL细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3， 导致肿瘤细胞凋亡，精准发挥抗肿瘤的作用。贝林妥欧单抗目前国内获批用于成人和儿童难治复发 CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。为中国急性淋巴细胞白血病患儿带来了全新的治疗希望。免疫治疗新药不断出现，为复发患者带来新的选择。

　　造血干细胞移植

　　造血干细胞移植是通过将健康的造血干细胞移植到患者体内，使其恢复正常的造血功能。造血干细胞可以来源于患者自身、同种异体供体或无关供体的骨髓、外周血或脐带血。造血干细胞移植通常用于ALL或AML的高危患者或者难治复发白血病、以及对化疗和放疗无效的患者。对于需要进行造血干细胞移植的患者来说，寻找合适的供体是一个非常困难的问题。目前，同种异体造血干细胞移植是最为有效的治疗方法，但由于供体的配型问题，只有少数患者能够找到合适的供体进行移植。对于ALL患者来说，采用免疫治疗清除患者体内残留的微小病灶，再桥接移植能够显著提高治疗效果。

　　放疗

　　放疗是通过高能射线或粒子束杀死白血病细胞的一种治疗方法。急性淋巴细胞白血病的患儿大部分不需要放疗，通常用于ALL或AML中枢或者睾丸浸润的患儿（初诊时合并中枢神经系统浸润和睾丸浸润治疗反应良好者除外），也可用于治疗白血病复发或在骨髓移植前准备患者。

　　总之，在儿童白血病治疗中，早期发现、早期诊断并得到及时规范治疗是至关重要。家长需要定期带孩子进行体检，发现问题及时到专科医院就医。目前儿童白血病的治疗策略和方法不断改进和创新，缓解率不断提高，但治疗过程仍然非常复杂和漫长，需要家长耐心和细心的护理。我们相信在未来，随着科学技术的不断进步和医学研究的深入，治疗儿童白血病的方法将会更加完善和先进，能够更加精准、有效地治疗这种疾病，进一步提高治疗的效果，降低治疗的风险和远期副作用，为儿童白血病的治愈和预防做出更大的贡献。

　　文：血液肿瘤科 李红/副主任医师 邵静波/主任医师

　　采编：龚紫兰

　　校审：邵静波 田园

　　配图来自：摄图网

　　作者简介

　　

　　李红，上海交通大学医学院儿科学硕士，上海市儿童医院血液肿瘤科副主任医师，中华医学会小儿血液青年委员，中国抗癌协会小儿肿瘤内科委员。擅长：儿童常见血液肿瘤性疾病、呼吸道、消化道等内科疾病诊治，尤其对儿童急性白血病诊治、儿童恶性实体肿瘤辅助化疗以及儿童血小板减少贫血等良性血液病诊治方面有较丰富经验。

　　门诊时间：

　　专家门诊：周一下午，高级专家门诊：周二上午（北京西路院区）

　　

　　邵静波，上海市儿童医院血液肿瘤科，主任医师，博士，硕士生导师。第十八届中华医学会儿科分会肿瘤学组委员。中国抗癌协会第九届小儿肿瘤专业委员会委员，中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会儿童血液疾病与保健学组委员，中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会青年委员，上海市医学会儿科分会血液学组副组长，上海医院协会医院日间手术管理专业委员会第一届日间化疗学组组员 ，第一届上海抗癌协会儿童肿瘤专委会委员。

　　擅长儿童各种血液、肿瘤疾病的诊断与治疗，如急性白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤等，以及各种原因导致的儿童血小板减少、贫血等的治疗。

　　门诊时间：

　　周一下午特需门诊（泸定路院区）

　　周二下午高级专家门诊（北京西路院区）

　　周五上午专家门诊（北京西路院区）

　　上海市儿童医院血液肿瘤科

　　

　　上海市儿童医院血液肿瘤科建于80年代初，由前辈谢竞雄教授为领衔创建，并重点围绕儿童白血病诊治为主攻目标。自90年代初，蒋慧主任担任科室主要负责人，开拓并发展了本专业，专业领域从血液延伸到儿童血液肿瘤专业，成为我院的优势学科。目前血液肿瘤专业为两院同时运作，拥有专业核定床位72张，其中百级层流病房4间。

　　我院于2008年起医院独立开展肿瘤细胞免疫、细胞遗传学和分子生物学项目，使儿童血液肿瘤患者在初诊时都能完成MICM诊断以及随后白血病微小残留病灶（MRD）动态监测。2010年医院成立“儿童肿瘤协作组（MDT）”，使得儿童肿瘤患者得到更全面科学的诊治；1997年完成第一例自体造血干细胞移植成功；2016年开始做异基因造血干细胞移植，重点研究难治复发恶性血液病的单倍体移植，各项指标（OS、CIR、FLS、GVHD发生率和TRM等）达到国内外先进水平。

　　本中心参与CCCG-ALL（15-20）、CCLG-2015 AML、牵头CCLG-2016APL和CCCG恶性肿瘤的多中心协作组。儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的优化治疗是本院的特色。1987年与王振义院士合作，成功治疗国际首例应用全反式维甲酸（ATRA )诱导分化APL成功，经过30多年临床研究和推广，蒋慧主任带领团队完成 “儿童急性早幼粒细胞白血病治疗方案的优化和应用推广”项目获得2018年度第十七届上海医学科技奖三等奖和国内专家成果鉴定；以此为母版编写 2018年儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗规范，以并列第一和与通信作者共享贡献，在国际学术期刊JCO杂志（影响因子32.956）上发表（2021, 39(28): 3161-3170.）。

　　为了给病家营造舒适、人性化的就医环境，我们血液科于1998年在全市最早成立了“阳光小屋”，在此基础上不断扩展形式，丰富内涵，使孩子们得到更多的关爱、笑声和陪伴，并获得多项荣誉称号，树立了特色品牌。