速递 ｜ 基于诺贝尔化学奖技术开发创新ADC，新锐完成6500万美元A轮融资

　　▎药明康德内容团队编辑

　　Tagworks Pharmaceuticals今日宣布完成由Ysios Capital和Gilde Healthcare领投的6500万美元A轮融资，诺华风险投资基金（Novartis Venture Fund）和其他公司也参与了这次融资。这笔融资将支持Tagworks的点击-可切割抗体偶联药物（click-cleavable ADC）先导项目TGW101开发，以及该公司专有的点击释放（Click-to-Release）平台的推进。

　　Tagworks的平台能够通过触发分子的点击化学反应来诱导药物的可控释放，因此可能以更安全的方式提高疗效，并提高治疗指数。点击化学技术在2022年获得诺贝尔化学奖。该公司的点击释放平台包含两种分子，一种为可以被点击化学反应切割的连接子，另一种为触发点击化学反应的小分子（trigger）。当点击-可切割抗体偶联药物与靶点结合后，使用触发点击化学反应的小分子可以精准控制ADC的载荷在肿瘤微环境中释放。

　　▲点击释放反应示意图（资料来源：Tagworks官网）

　　传统ADCs的局限性在于依赖于ADC与靶点结合后被细胞吞噬内化来释放载荷，然而并非所有靶点都会被细胞内化。基于点击释放技术的ADC可以靶向那些不会被内化入癌细胞的靶点，从而潜在扩大可靶向癌症靶标的范围。此外，这一技术也可以通过在肿瘤微环境中释放载荷，提供较高的旁观者效应，有利于杀伤异质性较高的肿瘤。该平台还可被应用于免疫调节剂的靶向激活，以及放射性药物的脱靶失活，进而增强其安全性和治疗指数。

　　该公司的先导项目TGW101是一种靶向肿瘤相关糖蛋白72（TAG72）的可点击切割ADC，TAG72是一种经临床验证广泛表达于实体瘤的非内化靶点。TGW101的设计使得其能靶向肿瘤微环境，并于此进行受控的药物释放和激活，从而利于杀伤具有异质性靶标表达的肿瘤，这类肿瘤难以通过当前疗法治疗。此次融资将支持Tagworks将这一项目推向初步的临床概念验证，并同时扩大该公司目前专注于肿瘤学的管线。

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　　参考资料：

　　[1] Tagworks Pharmaceuticals Announces $65 Million in Series A Financing to Advance Click-to-Release Therapeutics. Retrieved June 22, 2023 from https://www.tagworkspharma.com/tagworks-pharmaceuticals-announces-64-million-in-series-a-financing-to-advance-click-to-release-therapeutics

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