约翰斯·霍普金斯大学研究揭示：天山雪莲抗癌机理

　　癌症泛指恶性肿瘤，包括癌、肉瘤和癌肉瘤三类，为细胞恶性增生所致，有侵袭性，可转移，表现为身体局部肿块持续生长，破坏正常组织结构，并可转移到其他部位。近年来，癌症已成为严重威胁人类健康和导致死亡的主要疾病之一，据统计，中国每年癌症发病人数超过500万。随着癌症发病人数的逐年增加，人们也在不断探索癌症治疗的新路径与新方法。

　　图源Zhang Qian,He Lanyu,Jiang Qingqing,Zhu Hongqing,Kong Dehua,Zhang Hua,Cheng Zhiqiang,Deng Hongtao,Zheng Yaxin,Ying Xue. Systems Pharmacology–Based Dissection of Anti-Cancer Mechanism of Traditional Chinese Herb Saussurea involucrata[J]. Frontiers in Pharmacology,2021.

　　2021年6月，由美国约翰斯·霍普金斯大学（医学院药理学和分子科学系）、成都医学院（结构特异性小分子药物研究四川省高等学校重点实验室）、石河子大学（新疆植物药资源利用教育部重点实验室）发表在《Frontiers in pharmacology》期刊上的一项共同研究表明：天山雪莲通过多组分作用于同一靶标而显示出对癌症的治疗效果。该研究体外实验验证结果表明，槲皮素、木犀草素、高车前素和山奈酚四种活性成分可以在A549细胞、PC-3细胞和C6细胞中作用于同一靶标，证明天山雪莲的抗肿瘤作用具有多组分的特性。

　　天山雪莲是一种多年生草本植物，仅分布在中国新疆天山山脉雪线之上，是《中国药典》中唯一收录的雪莲品种，具有温肾助阳、祛风胜湿、活血通经等功效。用于风寒湿痹痛、类风湿性关节炎、小腹冷痛，月经不调。在现代药理学中，天山雪莲具有抗氧化、抗疲劳、镇痛、抗炎和抗肿瘤（乳腺癌、前列腺癌等）等多种药理作用，这与雪莲中含有的黄酮、木脂素、多糖、倍半萜等多种生物活性成分密不可分，尤其是黄酮类化合物。

　　在此项研究发表之前，不乏一些专业的研究已经证实天山雪莲抗癌的有效性：槲皮素可诱导多种癌细胞凋亡，如结肠癌、前列腺癌和胃癌；作为一种天然类黄酮，山奈酚具有抗氧化、抗炎和抗癌活性；此外，木犀草素是天山雪莲中黄酮类化合物的活性成分之一，可通过调节线粒体膜电位控制细胞凋亡。

　　针对此项研究，研究团队采用了一种新的“系统药理学”方法对天山雪莲的活性化合物进行了筛选，构建了活性成分-靶标网络（C-T）、靶标-疾病网络（T-D）和靶标-通路网络（T-P）。此外，研究团队还应用GO分析和KEGG方法对天山雪莲分子的抗癌机制进行了分析，最后，体外实验验证了几种重要化合物对靶标的调节作用，最终得出结论：“研究表明，槲皮素、木犀草素、高车前素和山奈酚能抑制PI3K-Akt通路，这与雪莲的抗肿瘤特性密切相关。因此，天山雪莲通过多组分作用于同一靶标而显示出治疗效果。我们的研究为新型抗癌药物的研发提供了基础。”

　　2021年11月19日，国家药监局药审中心发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的通告，其中提出：“以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念，促进抗肿瘤药科学有序的开发。”报告中也明确了“加强机制研究”的具体要求。

　　基础研究和药物作用机制创新，是推进药物研发的根本动力。恶性肿瘤的致病机制复杂，存在许多研究空间，因此在药物研发伊始，应该加强肿瘤发生、发展机制方面的基础研究，同时加强药物作用机制的研究，不断满足肿瘤患者的治疗需求。天山雪莲基础研究的意义就在于此，无数的专家学者前赴后继、潜心研究，得到的不仅是一纸文章与几句结论，更是数代科研人心血凝结的智慧。放眼于未来，天山雪莲的各项研究将伴随着传统中医药的底蕴，敲响出新的生命余音。