盘点：这9款中国公司开发的创新药已在美国申报上市

　　

　　中国药企的国际化之路从中间体、原料药开始，能力和水平持续提高。经过近30年的积累和发展，中国药企在美国拿到仿制药ANDA批文已经算是常规操作，越来越多的创新药开发探索也陆续开花结果。目前，已经有9款中国公司开发的创新药在美国申报上市，其中有3款已经获得批准。

　　中国公司开发并在美国申报上市的创新药

　　

　　1. Ibalizumab（艾巴利珠单抗）

　　公司：台湾中裕制药

　　适应症：与其它抗逆转录病毒药物联用，用于现有治疗方案失败、耐多药HIV-1感染成人患者

　　Ibalizumab最初由Biogen开发。上世纪90年代末，Tanox公司获得了lbalizumab的全球独家开发权。2007年1月，Tanox被Genentech收购，但是lbalizumab项目并没有受到Genentech的重视。在HIV“鸡尾酒疗法”发明人何大一博士的推荐下，中裕制药从Genentech 购得了lbalizumab的全球市场独家授权。

　　2017年8月药明生物用于生产lbalizumab的原液及无菌制剂cGMP生产基地顺利通过美国FDA的批准前审查。2018年3月Ibalizumab获FDA批准上市，从而成为了首个在中国生产、经美国FDA批准进入美国的无菌生物制品。

　　Ibalizumab是近十年来首个具有全新作用机制的抗HIV药物，也是首个HIV长效新药、首个治疗HIV的单克隆抗体，同时也是首个由中国企业制造并获FDA批准的生物药，首个基于CD4靶点开发且获批上市的单克隆抗体药物。

　　2. 泽布替尼

　　公司：百济神州

　　适应症：既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤

　　泽布替 尼是百济神州自主开发的BTK抑制剂，2019年11月，泽布替尼凭借两项关键临床研究的数据获得FDA加速批准上市 ，成为继伊布替尼、阿卡替尼之后全球第3款获批上市的BTK抑制剂。泽布替尼是首个由中国本土公司自主开发并获得美国FDA批准上市的肿瘤创新药。

　　2020年6月，泽布替尼通过优先审评和特殊审批方式在中国获批上市，用于治疗既往至少接受过一种疗法的成人套细胞淋巴瘤（MCL）、既往至少接受过一种疗法的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），是国内获批的第2款BTK抑制剂。

　　此外，泽布替尼于2021年2月在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者，2021年3月在加拿大获批上市，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成年患者。

　　2021年2月17日，百济神州向FDA递交了泽布替尼第2项sNDA申请，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）。

　　3. 马来酸左旋氨氯地平片

　　公司：石药集团

　　适应症：高血压

　　2019年12月20日，石药集团宣布FDA批准Conjupri（马来酸左旋氨氯地平）片治疗高血压的上市申请。Conjupri是首个获得FDA批准的中国本土改良型新药。左旋氨氯地平为纯化(S)-氨氯地平，即氨氯地平（(R)-及(S)-氨氯地平的消旋混合物中具有药理活性的对映异构体。

　　石药集团于2018年10月与美国FDA进行新药上市申请前会议，2018年12月完成关键性临床研究，之后于2019年3月完成了该产品新药上市申请资料提交。

　　石药集团自2003年起已于中国推广销售马来酸左旋氨氯地平片（商品名：玄宁）。马来酸左旋氨氯地平片在美国的临床开发是依据中国的安全及疗效数据，以及显示左旋氨氯地平比氨氯地平有较少不良反应的数据。

　　4. 注射用利培酮微球 II

　　公司：绿叶制药

　　适应症：精神分裂症

　　注射用利培酮微球 II（商品名：瑞欣妥）是绿叶制药基于其微球技术平台开发的一种利培酮缓释制剂，属于改良新药，以肌肉注射方式给药，每两周一次。与已上市产品相比，瑞欣妥首次注射后3周无须再服用口服制剂，且能更快达到稳态血药浓度，为患者提供了新的治疗选择。瑞欣妥是国内首个具有自主知识产权并开展全球注册的创新微球制剂，同时也是国内首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂。

　　绿叶制药于2019年5月向美国FDA递交了上市申请，期间， 绿叶曾收到FDA关于该产品的完全回复信（CRL），信中FDA要求绿叶提供更多信息并解决原料药生产场地检查问题，注射用利培酮微球 II的美国获批上市时间会有所推迟 。

　　注射用利培酮微球 II已通过优先审评审批方式于今年1月14日获国家药监批准上市。其专利在中国（包括大陆和香港）、美国、欧洲、日本、韩国、俄罗斯、加拿大、澳大利亚均获得授权，专利期至2032年。

　　5.西达基奥仑赛（cilta-cel）

　　公司：传奇生物

　　适应症：治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）

　　cilta-cel是传奇生物自主研发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，同时也是首个被CDE纳入突破性疗法的品种。2017年12月，杨森（强生旗下公司）与南京传奇（金斯瑞生物子公司）达成一项许可协议，南京传奇授予杨森在全球共同开发和推广cilta-cel权利。

　　12月21日，杨森/传奇生物宣布开始向FDA滚动提交cilta-cel的生物制剂许可申请（BLA），用于治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤，近日已完成申请资料递交。

　　cilta-cel有望成为中国公司在美国获批的首个细胞疗法，也有望成为继百时美施贵宝Abecma之后全球第2个获批上市的BCMA CAR-T细胞免疫疗法。

　　6. 索凡替尼（surufatinib）

　　公司：和黄医药

　　适应症：胰腺和非胰腺神经内分泌瘤

　　索凡替尼是和黄医药自主研发的一款新型口服酪氨酸激酶抑制剂。基于两项中国III期神经内分泌瘤临床研究，以及在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的数据支持，和黄医药于2020年12月28日向美国FDA滚动提交索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤（NETs）的新药上市申请，这是和黄医药的首个美国NDA。如果获得批准，索凡替尼将会是首个主要采用中国临床研究数据在全球同步上市的本土创新药物，或将创造中国药品在欧美市场的上市审批记录。

　　索凡替尼已于去年12月30日在中国获批上市，商品名为苏泰达。用于治疗非胰腺神经内分泌瘤（NET），是全球唯一获批用于治疗非胰腺NET的VEGFR-TKI药物。索凡替尼治疗胰腺NET适应症上市申请正在接受国家药监局审查。

　　7. 特瑞普利单抗

　　公司：君实生物

　　适应症：复发或转移性鼻咽癌

　　3月3日，君实生物宣布开始向美国FDA滚动提交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA。由于去年9月该适应症获得了FDA突破性疗法认定，因此，可向FDA滚动提交并获得滚动审评。特瑞普利单抗是首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。

　　特瑞普利单抗同时也是中国首个批准上市的抗PD-1国产单抗药物，自2018年12月首次获批上市以来，目前已有2项适应症获NMPA有条件批准上市，分别用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤和既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。此外，用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌适应症即将获批；一线治疗鼻咽癌适应症上市申请正处于审批阶段。根据财报，特瑞普利单抗2020年销售额为10.03亿元。

　　8. 重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（Ryzneuta?，F-627）

　　公司：亿一生物

　　适应症：预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症

　　F-627是亿帆医药旗下亿一生物（原名健能隆）基于专有的自主知识产权 Di-Kine双分子技术平台开发的创新生物药，药物类型上属于Fc融合蛋白，由CHO细胞表达的重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）二聚体，具有长效和强效的生物学特点，用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症。

　　今年3月31日，亿一生物向美国FDA提交了F-627的BLA 申请。亿一生物是首家在国内、国外均完成 I 期、II 期及 III 期临床试验并向美国FDA申报 BLA 的生物制药公司。

　　9. 普那布林

　　公司：万春医药

　　适应症：与G-CSF联用，适用于非髓性恶性肿瘤患者中骨髓抑制性抗癌药物引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）

　　普那布林是万春医药自主研发的First-In-Class新药，是天然海藻活性成分经优化的全新小分子药物。普那布林突破性特点包括：①临床上75%不良事件都发生在前8天期间，目前的标准疗法G-CSF不能在前8天起效。普那布林能够在前8天快速起效保护中性粒细胞；②与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率。

　　2020年下半年，中国国家药监局和美国FDA分别授予普那布林治疗CIN的突破性疗法认定。3月31日，万春医药同时向NMPA和FDA递交了上市申请，成为了万春医药首个申报上市的产品。

　　除了上述9款创新药之外，复宏汉霖开发的HLX02（曲妥珠单抗）在2020年7月获得EMA批准上市；百奥泰去年11月底也宣布分别向EMA和美国FDA递交了BAT1706（贝伐珠单抗）的生物制品上市申请。这是百奥泰首次在中国以外地区递交的上市许可申请，同时也是首个在美国申报上市的国 产贝伐珠单抗生物类似药。