行业｜新型冠状病毒来势汹汹，IVD公司如何助力？

　　新型冠状病毒(2019-nCoV)的传播速度远超乎人们的预期。

　　截至2020年2月5日下午3点，卫健委公布的全国感染确诊人数已逼近24377例，死亡人数达 492例。

　　关注疫情的我们不难发现，1月22号开始，2019-nCoV的感染确诊人数开始急剧增加，呈指数式增长。

　　如何打赢这场来势汹汹的疫情战，各家体外诊断公司又使出了哪些“杀手锏”？ 一、冠状病毒有哪些特点？

　　为何引起恐慌？冠状病毒外形呈球状，具有花瓣状的刺突，根据其形状，国际病毒命名委员会在1975年正式命名为“冠状病毒科”。

　　冠状病毒有四个主要的亚类，分别为α，β，γ和δ。

　　遗传物质为正链单股RNA病毒，直径约80～120nm，在所有RNA病毒中最大。

　　RNA极不稳定，需要通过反转录的方法将单链RNA先变成单链DNA，而后变成双链的DNA，以保证它们在检测过程中可以稳定长期的存在。

　　     疾控中心(CDC)宣称目前已经鉴定出7种能在人与人之间传染的冠状病毒：

　　229E；

　　NL63；

　　OC43；

　　HKU1；

　　MERS-CoV(MERS)；

　　SARS-CoV（SARS)；

　　2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV)。

　　其中，MERS-CoV﹑MERS-CoV﹑2019-nCoV三种来源于蝙蝠身上的冠状病毒传染人体后可变异，患者起初发热、乏力、干咳，逐渐出现呼吸困难等不良症状。

　　通常对于大多数呼吸道病毒，只有当人体有明显症状时才具有较强的传染性。

　　但多项报道表明2019-nCoV病毒潜伏期较长，患者可在无明显症状下通过人传人的方式将病毒传染给他人。 在发病早期，患者会出现外周血白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减少。部分患者肝酶、肌酶和肌红蛋白增高。多数患者C反应蛋白（CRP）和血沉升高，降钙素原正常。严重者D-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少。标本类型不限于咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液等。实验室检查包括抗体检测和核酸检测结合肺部影像学检查为主要检查方法。在核酸检测方面，以上海之江生物﹑达安基因为代表的多家企业已经研发出相关核酸检测试剂盒，已有七家获批。在免疫抗体检测方面，以上海芯超生物﹑康华生物﹑大弘生物为代表的POCT企业已推出运用胶体金免疫层析技术研发的2019-nCoV IgM、IgG抗体检测试剂盒，以新产业生物为代表的公司在今日又推出了全自动化学发光抗体检测试剂盒。

　　 二、冠状病毒感染疑似病例如何确诊，对检测实验室有哪些特殊要求？ 1月3日，第一批从武汉运往国家疾控中心的4例样本贮存在专用的感染性材料专用箱UN2814内，于2-8°C条件下运送至CDC的生物安全三级实验室里进行灭活。

　　灭活后工作人员用普通冠状病毒检测试剂盒进行扩增。

　　得到阳性结果后，开始病毒全基因测序试验。

　　1月7日，确定新型冠状病毒是新型肺炎的病原体。

　　1月12日，WHO正式将造成武汉肺炎疫情的病毒命名为2019-nCoV。

　　1月22日，国家基因组科学数据中心（NGDC）正式发布2019新型冠状病毒资源库。

　　1月26日，该中心收录了由中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所提供的5株2019新型冠状病毒全基因组序列。

　　这是自2019年12月该病爆发以来，国内公共数据平台首次公开发布数据。

　　经数据分析，2019-nCoV与2003年爆发的SARS病毒基因组序列相似度为80%，与2017年2月从国内的蝙蝠中采集到的Bat SARS-like coronavirus isolate bat-SL-CoVZC45基因组序列相似性最高，相似度为88%。        

　　

　　2019新型冠状病毒基因组序列发布动态 新型冠状病毒的感染主要通过分子生物学的方法对样本中的病毒基因组扩增得到确认。

　　卫健委1月28日公布的最新指南中，核酸检测方法主要针对新型冠状病毒基因组中开放读码框1ab (open reading frame 1ab , ORF1ab ） 和 核 壳 蛋 白 (nucleocapsid protein, N)，标本类型为鼻咽拭子﹑肺泡灌洗液﹑支气泡灌洗液﹑深咳痰液﹑眼结膜拭子﹑血液样本等。

　　在实验室要确认一个病例为阳性需满足同一份标本中新型冠状病毒2个靶标（ORF1ab、N）RT-PCR检测结果均为阳性。

　　如果出现单个靶标阳性的检测结果，则需要重新采样及检测。

　　另外一种确诊方法为基因测序，结果与已知的新型冠状病毒高度同源即可确诊。

　　似病例连续两次呼吸道病原核酸检测阴性（采样时间至少间隔1天），确认转为阴性。

　　为了防止病毒污染和检测人员的安全，该检测要求在具有卫计委颁发的临床基因扩增资质和生物安全等级二级以上的实验室进行。

　　据CDC官方报道，2020年1月17日之前，该检测仅能在各省疾控中心完成。核酸检测方法示意图 目前由于感染病例剧增带来的人员和物资压力，卫生健康委办公厅近日已下发了《关于医疗机构开展新型冠状病毒核酸检测有关要求的通知》，其中已提及各省可以购买服务的方式，与具备条件的第三方检测机构合作开展检测。 三、七家核酸检测试剂盒获批！

　　中国速度助力疫情检测！ 根据国家卫健委印发《全国各省首例新型冠状病毒感染的肺炎病例确认程序》显示，各省级疾控中心可从上海辉睿生物、上海捷诺生物、上海伯杰医疗3家公司选择新型冠状病毒核酸检测试剂盒，据不完全统计目前国内新型冠状病毒核酸检测产品的生产企业近80家。

　　截至目前,国家药监局已应急审批7个新型冠状病毒核酸检测试剂。第一批为1月26日公布的华大基因﹑华大智造﹑捷诺生物﹑之江生物。第二批为1月28日公布的达安基因﹑圣湘生物。第三批为2月1日公布的伯杰医疗。

　　       

　　

　　       2月2日，华大基因新型冠状病毒2019-nCov核酸检测试剂盒（荧光PCR法）和新型冠状病毒2019-nCov核酸检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）及分析软件正式通过国家药监局应急审批程序，成为首批正式获准上市的抗击疫情的检测产品。

　　目前公司已经完成了约30万人份的新型冠状病毒检测试剂盒生产，日均产能已达到8万人份/天。

　　作为核酸检测试剂盒（PCR方法）的补充，华大智造基于MGISEQ-2000高通量测序仪进行测序可对于疑似感染、多重感染或继发感染病原样本，进行测序和并发检测，提供更多可能感染的病原信息。 

　　

　　   华大基因新型冠状病毒核酸检测试剂盒 捷诺生物相关负责人1月25日通过媒体公开表示，目前公司已经供应给武汉地区1000盒（5万人份）以上新型冠状病毒检测试剂盒，23日后产能已进一步扩大，供以武汉为重点的全国各地区使用。

　　据介绍，按照每盒试剂盒可供50人份使用来计算，目前的试剂盒生产量已可供十数万人次检测使用。 

　　

　　 捷诺生物新型冠状病毒核酸检测试剂盒 之江生物的检测试剂盒在1月24日率先通过了上海市医疗器械检测所的检验，公司通过媒体对外称，产品从研发到获批经历不到20天的时间，测试批次产能为20万人份，公司储备了100万人份产能。

　　目前常规产能3万人份/天，根据疫情需要可随时扩产到6万人份/天。 

　　

　　     之江生物新型冠状病毒核酸检测试剂盒 达安基因1月20日已开发出基于ORF1ab以及ORF1ab/N的核酸检测试剂盒，1月29日获批新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒(荧光PCR法)。

　　目前库存5万人份，日均生产20万人份，后续将很快达到50万人份。达安基因新型冠状病毒核酸检测试剂盒送往一线医院 1月28日圣湘生物新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法）通过国家药品监督管理局审批，获得医疗器械注册证书，试剂盒针对其特异性基因序列进行了双靶标基因设计，样本的处理只需一步操作并且可在分钟级完成样本的裂解及核酸的释放。

　　最快可在30分钟出检测结果，实现现场即时检测。 

　　圣湘生物新型冠状病毒核酸检测试剂盒

　　 伯杰医疗的新型冠状病毒核酸检测试剂盒为双靶标试剂盒，其对新型冠状病毒阳性判读的标准为，一个标本双靶标都是阳性才可以确定是新型冠状病毒阳性。

　　目前公司的检测试剂盒供应充足，通过冷链运输的方式，已发往全国各地。 

　　伯杰医疗新型冠状病毒核酸检测试剂盒新型冠状病毒核酸检测试剂盒需要在PCR检测平台进行检测，需要配备专业实验室、专用仪器和技术人员，有较高的技术门槛。另一种免疫抗体检测方法则更为快速便捷。目前已有上海芯超、康华生物、新产业生物等多家公司研发出了POCT快速检测试剂盒，但尚未有一家正式获得国产医疗器械产品注册证。抗体检测试剂盒运用免疫胶体金层析、全自动化学发光等技术，实现对人体血清、血浆或全血中新型冠状病毒IgM/IgG抗体的检测，可在15分钟内获得检测结果，无需检测设备及专业实验人员，适合大范围筛查疑似新型冠状病毒患者，可在各级医院广泛使用。

　　 康华生物新型冠状病毒IgM抗体检测试剂盒

　　 

　　 

　　丽珠新型冠状病毒IgM抗体检测试剂盒 

　　 

　　目前，艾克韦、万孚生物、硕世生物、优思达生物、辉睿生物、热景生物、绍兴同创等多家公司已完成新型冠状病毒检测试剂的研制，目前正组织人员进行产品的临床验证和注册申报工作，后续尚需向国家药品监督管理局提交注册申请。

　　2月3日，国新办表示目前诊断试剂日产已达77.3万人份。

　　尽管如此市面上有越来越多的试剂盒将用于疫情诊断，但专家反映当下试剂盒产能仍然满足不了疫情需要，一方面由于春节假期人手不够，另一方面，国内的分子诊断试剂盒原料，包括诊断酶、引物、反转酶、探针等生物制品，高纯度氯化钠、无水乙醇等精细化学品以及提取介质材料被国外巨头垄断

　　，主要包括Roche、Thermofisher﹑Toyobo﹑Meridianlifescience、Solulink、Surmodics等巨头。

　　值得一提的是，并非有了检测试剂盒，医院就可以开展病毒检测。

　　目前获批的试剂盒大多为荧光PCR法，需使用PCR仪器在PCR实验室中进行检测。

　　因此除上游原材料之外，中游的检测仪器也成为至关重要的一环。

　　目前核酸提取仪﹑基因扩增仪﹑二代测序仪基本实现国产化生产。

　　核酸提取仪的国内生产厂家主要有科华生物旗下的苏州天隆，达安基因﹑硕世生物﹑无锡百泰克﹑杭州博日等。

　　二代测序仪和测序试剂盒国内厂家主要有华大智造﹑艾德生物﹑吉因加﹑泛生子﹑燃石医学﹑诺和致源等。                          

　　

　　                        四、卫健委允许第三方服务检测，挑战与机遇并存？ 新型冠状病毒虽然不像以往如禽流感之类的其他传染性病毒一样，需要先培养病毒后再检测，现在可以采用核酸检测这样的快速检测方式，但检测下来也需要花费几个小时；

　　样本从医院采集，到疾控中心检测，也需要大半天时间才检测完成。

　　允许与第三方检测机构合作，无疑可以大大提高检测效率。 我国独立医学实验室有近二十年的发展历史，常规检测项目在独立医学实验室占有比重超过50%。

　　对于缺乏场地、技术装置和人员的基层社区卫生服务中心和基层医院，独立医学实验室参与这次疫情站可以有效缓解大型医院和疾控中心的压力，在社区医院取样后运送各地中心实验室进行检测。

　　然而，由于冠状病毒与常规样本不同，对于第三方的标本运输、分装与保存﹑以及防护污染措施提出了新的要求。

　　1月20日，迪安诊断宣布公司研发中心成功研发2019-nCoV核酸检测试剂。

　　表明第三方实验室的试剂原料研发和生产能力得到进一步提高。

　　毕竟，能独立完成产业闭环可以帮助第三方实验室大幅降低成本，降低对上游原料企业的依赖。

　　进一步凸显其规模化和集约化的成本优势。

　　1月31日，迪安、金域和艾迪康这三家检验所巨头发布联合宣言，宣布成立“第三方医学实验室同盟”，共同抗击疫战。 结语不到30天的时间获得了病毒的基因组序列，在10天之内加急审批通过了7家检测产品，面对来势汹汹的新型冠状病毒，IVD行业以骄傲的中国速度、众志成城的决心从基因组测序、检测产品的研发、第三方实验室等方面加入了国家防疫保卫战。- END -

　　作者 刘玲玉  |  编辑 谢安然  |  排版 Elsa