生物药时代，单抗类药物助力骨质疏松症治疗

　　

　　骨质疏松症是中老年人尤其是女性最常见的骨骼疾病，也是导致骨折的重要原因之一。2018年卫健委发布的首个中国骨质疏松症流行病学调查结果显示，50岁以上女性患病率为32.1%，65岁以上女性骨质疏松症患病率更是高达51.6%[1]。骨质疏松性骨折主要涉及桡骨远端，肱骨近端，髋部和脊柱等部位。此类骨折的合并症多，致死率高，以髋部骨折为例，患者年死亡率高达30%[2]。随着我国步入老龄化社会，骨质疏松症患者人数急剧上升，对大众健康的影响日益严重。

　　2020年11月21日，中国健康促进与教育协会携手安进中国，发起了《进骨峰会（暨健康中国行，健康促进一带一路行全国高峰论坛）》活动，旨在搭建高水平学习、交流平台，帮助中国医师了解国内外骨质疏松治疗的前沿进展，提高中国骨质疏松防治水平。活动采用北京-上海-广州-成都-福州-西安六地连线的方式，得到了骨科领域相关医师的广泛关注与积极响应。不仅多位医师来到现场听取专家精彩观点并参与现场讨论，还有8000余名医师受邀注册线上参会。医学界特撷取会议精彩内容，以飨读者。

　　

　　上海分会场主席——彭永德教授（上海交通大学附属第一人民医院）

　　

　　广州分会场主席——谢忠建教授（中南大学湘雅二医院）

　　

　　广州分会场主席——吴文教授（广东省人民医院）

　　

　　广州分会场主席——盛璞义教授（中山大学附属第一医院）

　　

　　北京分会场主席——王以朋教授（北京协和医院）

　　上海分会场：始于研发，见微知著

　　上海会场是本次进骨峰会的开幕地点，多名骨科领域知名专家共聚一堂，围绕骨质疏松的防治展开了热烈学习和讨论。

　　复旦大学药学院程能能教授演讲题为《释放生物学潜力，探索抗体类药物》，从药物发展的角度，为观众介绍了单克隆抗体药物的研发历史和未来前景。程能能教授指出，基因工程、细胞工程药物的出现，使生物大分子活性药物广泛应用于临床，为遗传病、恶性肿瘤、风湿免疫疾病等疾病的治疗带来了新的曙光。相对于小分子药物，单克隆抗体具有高度靶向特异性、半衰期长、稳定性高、不经过肝肾代谢的特点。单克隆抗体的免疫原性与抗药抗体的产生有关，可造成药物继发性失效与过敏反应。因此，在单克隆抗体的发展历程中，降低单抗的免疫原性已成为药物发展的趋势。

　　

　　程能能教授（复旦大学药学院）

　　安进研发中心李晓东博士为观众生动地描述了新型RANKL抑制剂——地舒单抗从机制通路发现到药物开发，再到上市并获得广泛认可的研发故事。地舒单抗为世界首款也是迄今唯一一款用于骨质疏松的单克隆抗体，自2010年在欧美上市以来，已在全球80多个国家与地区获批，造福全球1500万骨质疏松症患者。

　　广州分会场：承于临床，助力决策

　　生理病理机制及基于相关信号通路的研发是药物开发的基石，药物从实验室到上市应用于广大患者，无不历经了漫长的临床研究过程。承接上海会场，广州会场上来自中山大学附属孙逸仙纪念医院的丁悦教授和来自中南大学湘雅二医院的盛志峰教授分别从临床研究和真实世界研究的角度为观众讲解了地舒单抗的循证医学证据。

　　丁悦教授深入了解读地舒单抗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期研究及其主要结论，介绍了目前地舒单抗在全球获批的适应症和其他在研临床试验，并重点呈现了FREEDOM研究主要亚组分析及其延伸研究的疗效、安全性证据。临床研究表明，地舒单抗治疗10年可持续提升患者骨密度，降低骨折风险，且整体安全性良好，不良事件发生率低。丁悦教授指出，地舒单抗在抗骨松药物的发展史上具有划时代的意义。

　　

　　丁悦教授（中山大学附属孙逸仙纪念医院）

　　有别于以“效能”（efficacy）研究为主要目的的随机对照临床试验（RCT），真实世界研究（RWS）更多着眼于“效果”（effectiveness），可以更加广泛地探究药物对于真实世界人群的短期或长期安全性与疗效。真实世界研究证据与临床试验证据相辅相成、互相补充，共同助力临床决策。盛志峰教授精彩解读了地舒单抗真实世界研究及如何更好地通过RWS研究助力骨质疏松症领域的临床决策。多项大样本真实世界研究结果进一步证实，地舒单抗治疗骨质疏松症安全有效，患者用药依从性高。

　　

　　盛志峰教授（中南大学湘雅二医院）

　　北京分会场：终于实践，造福患者

　　造福患者，是药物开发的使命。北京分会场重磅发布《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》，将本届进骨峰会推上高潮。来自中国医学科学院北京协和医院的李梅教授和来自北京医院的薛庆云教授分别从不同角度出发，对《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》进行了详实的解析。

　　李梅教授立足于临床医生最为关注的地舒单抗临床使用方案及使用中可能发生的疗效、安全性及其他关键问题，深入解读地舒单抗临床应用。李梅教授指出，地舒单抗建议剂量为60mg，每6个月在大腿、腹部或上臂经皮下注射1次。低钙血症为地舒单抗禁忌证，在开始治疗前必须通过摄入足够的钙和维生素D纠正低钙血症。推荐在每次给药前，以及在易于出现低钙血症的患者首次给药后2周内对血钙水平进行临床监测。如患者在治疗期间内出现低钙血症疑似症状，应及时测定血钙水平。

　　

　　李梅教授（北京协和医院）

　　薛庆云教授则围绕“骨折发生”，阐述地舒单抗用于骨折风险人群的临床建议。薛庆云教授指出，既往骨折是未来骨折相对风险的强预测指标，临床研究表明，地舒单抗治疗骨质疏松症患者3年可显著降低各关键部位骨折风险，且显著降低基线椎体骨折患者的再发骨折风险。地舒单抗不影响骨折部位愈合，也不增加骨折愈合并发症的发生，可增加全髋关节置换术后假体周围骨量，减少膝关节置换术后早期位移。

　　

　　薛庆云教授（卫生部北京医院）

　　竿头日进，越古超今：共同助力中国骨松防治

　　会上，专家们畅所欲言，热烈讨论，围绕骨质疏松症的防治进行了深入的交流。多位专家反馈，借由本次峰会，对于新型骨松治疗药物的机制与临床证据有了更加系统的了解，而《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》可科学指导医生的临床决策，有助于提高临床治疗水平。

　　随着中国老龄化进程加速，我国骨质疏松症发病率逐年上升，骨质疏松性骨折发生率亦随之上升，给社会及患者家庭带来沉重负担。如何更好地防治骨质疏松，已经成为不容忽视的公共卫生问题。新型药物的开发，丰富了患者的治疗选择，为更多患者带来了新的希望。

　　参考文献：

　　[1] http://www.chinacdc.cn/gsywlswxx_9498/crbs/201812/t20181217_198289.html

　　[2] AbrahamsenB，VanStaa T,Ariely R，et al.Excess mortality following hip fracture：a systematic epidemiological review [J].Osteoporos Int,2009,20(10):1633-1650.