瑞金药师讲用药｜PCCM咳喘药学门诊科普专辑系列（一）

　　P C C M

　　咳喘药学门诊专辑

　　瑞金药师讲用药

　　PREVENTION

　　 瑞金医院PCCM咳喘药学服务门诊服务于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张等慢性呼吸系统疾病患者的用药。专科临床药师指导患者正确使用吸入制剂，通过科学评估、合理建议以及用药指导，为呼吸系统疾病的患者提供全程化药学管理，提高生活质量。瑞金药师讲用药推出PCCM咳喘药学门诊相关专辑，本期为该系列的第一期《抗菌药物的演进史谈抗菌药物的合理使用》

　　01

　　黑暗的瘟疫时代

　　 首先，让我们回到没有抗生素的时代，我们叫它黑暗时代的瘟疫（19世纪前），1850年的美国，1/4的新生儿在1岁前夭折。霍乱、鼠疫、百日咳、结核病、天花、疟疾等层出不穷。药品市场“秘方”横行，各种“药物”都大肆广告，可医生们心里清楚，真正有用的只有奎宁、阿司匹林、吗啡这几种，医生除了给病人提供舒适的养病环境，剩下的就只能期待病人自愈了。对于感染性疾病，攻克的希望被寄托在疫苗和免疫学疗法上。

　　化学治疗时代

　　02

　　 总有人会改变历史，改变历史的人具有的是超越时代局限的眼光，我们来看第一位伟大的科学家保罗·埃尔利希。埃尔利希师从罗伯特·科赫（以发现结核分枝杆菌著称和法国巴斯德平分19世纪微生物界的科赫），发明了结核菌的抗酸染色(染了自己的唾液发现自己有肺结核，染了白细胞通过细胞颗粒不同发现了嗜酸性粒细胞)。他想既然某些染料可以选择性地给病原体上色，那是不是某些物质也可以选择性地附着在病原体上并杀死它们呢？埃尔利希的理想是找到一种物质，一种真正有效的药物-只攻击病原体而不攻击人。埃尔利希团队首先着眼于阻碍德国殖民者深入非洲的锥虫病（因此得到了德国政府的支持），试验到编号“606” （砷凡纳明）的药物时却发现能有效治疗梅毒，由此开创化学治疗时代。

　　03

　　抗菌药物的诞生

　　 埃尔利希并没有找到一种真正的抗菌药物，这个接力棒就到了多马克的手里，多马克开始以偶氮染料为核心开始不断尝试，可尝试了几个月还是屡战屡败。赫连提议可以加上磺胺基团试试，原因是他早年还只是“优秀化学家”时，给染料连上磺胺基团能增加对羊毛的着色作用。就是在1932年，偶氮染料和磺胺被命运般的连到了一起，由此诞生了第一个抗菌药——百浪多息(Prontosil)！

　　青霉素—现代医学的奇迹

　　04

　　 青霉素诞生-20世纪人类最伟大的成就，弗莱明、弗洛里、钱恩三位伟大的科学家，获得了1945年的诺贝尔生理学和医学奖。二战时期三大发明：原子弹、雷达、青霉素。从这个时候开始，人类就进入了一个全新的时代，那就是抗菌药物的时代，在这个时代当中，不断的有新的抗菌药物被研发出来，磺胺药、青霉素和其它后续的抗菌药物使人类第一次可以治愈由细菌感染的疾病。人们的平均寿命大幅提高。以美国为例，从1938年到1956年，儿童疾病的死亡率下降了90％以上，人口平均寿命增加了十年以上。人口学家把这段时期称为“死亡率转变的重大拐点”。青霉素和其它抗菌药物创造了“现代医学奇迹的奇迹”。

　　 但是随着抗菌药物的广泛使用，细菌耐药的问题日益明显，根据达尔文的进化论，能够生存下来的物种,并不是那些最强壮的，而是那些对变化做出快速反应的。抗菌药物的演进史就是一场人类与微生物之间的斗争史。

　　方洁（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 副主任药师）

　　（20231007-1-24）

　　原标题：《瑞金药师讲用药｜PCCM咳喘药学门诊科普专辑系列（一）》

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