2013全球10大畅销药的前世今生

　　

　　多年以来，业界人士都在说不要再继续渴望出现更多的重磅炸弹药物，药物生产商们应该通过销售更多的产品来获取利润而不是去指望几个超级重磅炸弹药物。但是当我们看一下2013年全球最为畅销的10大的销售数据时，就又按捺不住了。

　　据EvaluatePharma统计，2013年全球最畅销的药物中每个品种的销售额都超过了55亿美元，而他们的销售额总和达到了763.8亿美元。是的，仅仅10种药物的销售额便超过了750亿美元。礼来的欣佰达（Cymbalta）2013年的销售额也达到了50亿美元，但是在去年12月专利到期，可以预见今年这个药物的销售将要经受考验。

　　前10大畅销药物治疗领域同样非常有趣，前三大畅销药物，艾伯维公司的阿达木单抗（Humira），安进和辉瑞的依那西普（Enbrel），杨森和默克共有的英利昔单抗（Remicade）治疗领域都是类风湿性关节炎（RA）和自体免疫疾病。排名第6位的畅销抗癌药物——罗氏的利妥昔单抗也经常用于治疗风湿类疾病。

　　此外，罗氏有3种药物在最畅销药物之列，在利妥昔单抗之后的是治疗直肠癌的药物阿瓦斯汀和乳腺癌治疗药物赫赛汀。除了治疗类风湿类和癌症外，葛兰素史克治疗哮喘的药物沙美特罗，赛诺菲治疗糖尿病的药物甘精胰岛素，阿苏利康的降胆固醇药物瑞舒伐他汀，武田制药和百事施贵宝共享的抗抑郁药物阿立哌唑也处于最畅销药物之列。

　　一个有意思的现象是除了阿立哌唑、沙美特罗和瑞舒伐他汀，其他的药物都是生物制剂，他们希望避免像小分子药物那样因专利悬崖到来而遭遇滑铁卢。虽然葛兰素史克的沙美特罗专利期已过，但是因为竞争者很难仿制其干粉吸入器而保持了市场份额。

　　

　　Top1阿达木单抗(Humira）

　　过去一年艾伯维公司艰难的保持了阿达木单抗的全球销售额，自去年1月从雅培公司拆分出来以后，阿达木单抗成为艾伯维公司主要的收入来源。艾伯维公司的第一个独立财年营收为188亿美元，而Humira的收入为107亿美元，占57%。

　　幸运的是，阿达木单抗的增长速度一直没有减缓的迹象，这归因于其治疗领域的拓宽，比如斑状块银屑病、节段性结肠炎和溃疡性结肠炎等多种炎症疾病，因此销售额从2010年的55亿美元翻了一番。

　　仅在2013年，阿达木单抗每个季度都推动了艾伯维公司业绩以两位数增长，2013年1、2、3、4季度艾伯维的业绩比去年同期增长16%、13%、19%、13%。

　　但是没有一种药物能够永远处于高位增长，阿达木单抗的专利保护将于2016年到期，而且在意料之中的是阿达木单抗取得的巨大成绩也令艾伯维身后的那些仿制药公司迫不及待地想从中分一杯羹。

　　穆迪公司最近的一份报告称艾伯维的药物是最受欢迎的生物类似药原型，比如诺华旗下的山德士已经仿制了艾伯维的一个药物，去年12月中旬开始做Ⅲ期临床。

　　但是在仿制者们的冲击到来之前，艾伯维希望保持这种良好的态势，2014年目标收入为190亿美元，Humira仍将承担重任。

　　Top2依那西普（Enbrel）

　　依那西普是第一种治疗自身免疫性疾病的TNF抑制剂，他的独特性使其成为世界上最为畅销药物之一。这个药物在15年前，也就是1998年得到了FDA的批准用于治疗中度到重度风湿性关节炎，随后又获得了FDA的4个批准，自那时起这个药物便带来了源源不断的营收。

　　安进在2012年以160亿美元购买了药物的开发公司，事实证明这笔买卖非常划算。他成为一个标志性的药物，生物类似药的开发者们把他置于最想仿制产品之列。默克公司便是在依那西普2012年10月专利到期后打算进行仿制的公司之一，但是安进击败了他们。

　　2011年依那西普获得了一项新的专利可以使其专利保护期至少在美国市场延长17年。由于此因素，默克退出了竞争，但这并没有影响印度公司Cipla，这家公司宣布在印度推出依那西普的生物类似药，因为印度专利保护环境薄弱。

　　Cipla的仿制版本比Enbrel便宜30%，可以看出，生物类似药与原研药的价格差异并不像小分子仿制药那样差距那么大，这就使得安进等生物制药公司手中的生物制剂非常有价值。依那西普2012年销售额增长了14%，2013年增长了7%，在未来的15年该药物销售额仍将保持增长态势。

　　Top3英利昔单抗（Remicade）

　　强生公司治疗风湿性关节炎、节段性回肠炎的单克隆抗体药物英利昔单抗是迄今为止强生最为畅销的药物，过去一年他给强生带来了52亿美元的营收，仅次于Remicade的是抗肿瘤药物Zytiga，销售额大约为17亿美元。

　　Remicade同样没有让默克失望，默克享有此药物在欧洲、俄罗斯、土耳其的销售权，去年这三个区域的销售额达到了22。71亿美元，日本的田边三菱制药则分享了在日本和亚洲部分地区的销售额。

　　虽然Remicade销售额在2013年增长了8。7%，但它未来的增长速度却陷入疑问之中，因为它的生物类似药版本已经通过了欧洲委员会的批准。美国仿制药公司Hospira和他的生物类似药合作伙伴韩国Celltrion公司仿制出了Inflectra和Remsima，这两种药物与Remicade有着一致的功效。

　　默克首当其冲得感受到了危机，但是强生也并不能免于劫难，因为Remicade在美国的专利到2018年也到期了。到那时，Remicade将面临大量生物类似药制造商的竞争。

　　Celltrion称它的仿制药版本将降价30%，不难预见未来患者们在同等治疗效果下将使用价格更为低廉的生物类似药。强生希望Simponi——一种新一代风湿性关节炎药物能够缓冲Remicade销售额下降带来的影响。Simponi2013年的销售额确实有50%的增长，但是目前销售额只有9。32亿美元，与Remicade的销售额还相距甚远。

　　Top4舒利迭/沙美特罗（Advair/Seretide）

　　由于干粉吸入器难以复制，舒利迭阻止了一部分仿制商的进入。在美国以外的很多国家Advair都缺少IP保护，去年在这些地区的销售额增长了4%，在美国市场则增长了8%，达到了46亿美元。

　　但是舒利迭在美国的主导地位并不是一成不变的，报告显示今年销售额已经有了下滑的迹象。据彭博社的消息，舒利迭的市场份额去年10月到今年1月从67。2%下降到61。6%，阿斯利康的福莫特罗（Symbicort）占了30%的份额，默克的Dulera占8。4%的份额。

　　但是，舒利迭的仿制者们仍有很长的路要走，去年10月，以色列仿制药生产商梯瓦就表示，到2018年前看不到舒利迭被仿制的可能。这减缓了了投资者对于FDA“发展通用组合吸入药物准则”的担忧——准则要求此类药物只需要“相对基本的”临床前试验和短期的临床试验。

　　在欧洲，仿制药的竞争更加直接，尽管目前还没有出现真正的仿制品。比如，诺华旗下的山德士便研发了一种新疗法，被称为AirFluSalForspiro，并且被欧盟监管部门开了绿灯。即使没有AirFluSalForspiro的影响，Advair在欧洲的销量2013也下降了2%至24亿美元。

　　Top5甘精胰岛素（Lantus）

　　赛诺菲拥有世界上销量最好的糖尿病药物，并且市场份额越来越大，甘精胰岛素的销售额从2012年到2013年上升了20%，前一个年度上升了19。3%。这对于这家法国制药商来说是个好消息，Lantus占到其公司销售额总量的17%，占制药板块的21%，正是这个药物将赛诺菲从专利悬崖边拉了回来。

　　虽然市场份额稳固，但赛诺菲并没有因此而止步不前，FDA冷对其潜在竞争对手诺华的Tresiba（德谷胰岛素）使得公司取得重大突破。赛诺菲也在积极的稳固自己的市场位置，公司正在新兴市场如中国努力地站稳自己的脚跟。

　　2013年赛诺菲在中国、越南等地开设了新的工厂，在俄罗斯开设了一个胰岛素笔针生产工厂，并将瓶装甘精胰岛素和注射笔针SoloSTAR的价格提高10%。甘精胰岛素的专利保护将在2015年到期，届时有没有替代者？答案是肯定的。去年12月，赛诺菲开发的新一代胰岛素U300被证明与甘精胰岛素相比，在降低血糖并减少夜间低血糖事件方面效果更好。

　　最近赛诺菲控告礼来侵犯了甘精胰岛素的4项专利，如果诉讼成功，将使FDA的批准自动延迟30个月，礼来的生物类似药在2016年中旬才能在美国市场销售。

　　Top6美罗华/利妥昔单抗（Rituxan/MabThera）

　　美罗华10年来一直占据市场50%的份额，并且保持了持续增长的态势。这个世界上第一个抗癌单克隆抗体，2013年销售额上涨了6%，使得罗氏2013年的销售额上升了7%，达到363亿瑞士法郎。Rituxan全球销售额的上涨主要依赖于其去年在美国市场销售额上涨了8%，其在治疗肿瘤和类风湿性关节炎领域的应用是美罗华保持竞争力最主要的原因。

　　就像其他畅销生物药一样，美罗华也面临生物类似物的重重包围，但创造一个仿制药也并非那么简单，我们已经看到一些潜在竞争对手在三期临床时认输了：Celltrion在去年5月停止了后期的临床试验，梯瓦在2012年10月就暂停了仿制计划。但是这并不意味着挑战就消失了，诺华的山德士和勃林格殷汉林都有产品进入了三期临床，Celltrion也称将重启三期临床计划。

　　对于罗氏来说幸运的是，公司新一个药物Gazyva（治疗的慢性淋巴细胞白血病）在延缓疾病方面更加有效，罗氏希望在2018年美罗华专利到期之前将患者引导使用Gazyva。但即使Gazyva将迎来巨大增长，但是也不能完全填补美罗华专利到期之后留下的空缺，专家分析这种药物的最高销售额在15亿美元至25亿美元之间。

　　Top7阿瓦斯汀（Avastin）

　　阿瓦斯汀是10年前批准的治疗结肠癌药物，也是一种比较特别的药物，医生们不断地发现了他的新疗效，这也为罗氏赢得了更多的许可和盈利。去年FDA批准阿瓦斯汀为治疗转移性结肠癌的第二线药物，日本批准其为治疗脑癌的第一线药物，阿瓦斯汀现在还在进行6种治疗方向的临床试验。

　　此药物去年的销售额取得了13%的增长，这部分是由于其在欧洲作为治疗卵巢癌药物所取得的增长。2011年它被批准用来治疗刚确诊和晚期卵巢癌，不到一年又被许可治疗复发性和铂敏感卵巢癌。

　　这并不是说阿瓦斯汀在通往成功的路上一路无阻。2010年FDA撤销可其治疗乳腺癌的许可，欧洲药品管理局因其临床试验效果不佳而终止了其作为一种化学疗法的许可。最近因涉嫌串通阻止将阿瓦斯汀用作一种眼科疾病的治疗，罗氏和诺华遭到了意大利反垄断监管机构罚款1。825亿欧元（约合2。51亿美元）。

　　意大利反垄断监管机构称，罗氏和诺华非法阻断阿瓦斯汀的分销，以利于其更昂贵的眼科药物Lucentis的销售，这使得政府的医疗系统多支出了6200万美元。阿瓦斯汀在美国的专利保护将在2019年结束。

　　Top8赫赛汀（Herceptin）

　　罗氏的赫赛汀是一种人类表皮生长因子受体II的单克隆抗体，主要用于治疗某些HER-2阳性乳癌，过去几年销售额巨大。2013年赫赛汀的全球销售额增长了6%，其中在美国市场增长了9%，在国际市场包括东欧、中东、非洲和拉美增长了11%。赫赛汀在中国的销售增长尤其显眼，增长速度为40%，在巴西则由于进入了国家的公共卫生体系而增长了10%。

　　赫赛汀去年也进一步得到了欧洲监管部门的认可，2013年其皮下注射剂erceptin获欧盟委员会（EC）批准，此版本已在德国和英国销售。

　　现在，赫赛汀已不是罗氏HER-2管线中的唯一药物。2013年2月FDA批准Kadcyla为治疗晚期(转移)乳癌患者一种新药物，之后又认可帕妥珠单抗（Perjeta）为用于早期乳腺癌术前治疗的药物。去年这组药物的销售额上升了14%，至75。6亿美元。

　　罗氏可以用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗带来的收入去与生物类似药竞争，去年迈兰与百康共同开发了乳腺癌药物CANMab和Hertraz，罗氏发起了诉讼，新德里高等法院最近做出裁决，禁止两家公司在推广旗下赫赛汀仿制药时参照赫赛汀或赫赛汀的生产工艺、安全性、有效性及销售。

　　Top9瑞舒伐他汀（Cresto)

　　很多年来两种降胆固醇药物占据着市场份额，第一位的辉瑞的立普妥（Lipitor），另外一个则是阿斯利康的瑞舒伐他汀，立普妥2011年以前占据着最大的市场份额，直到在美国专利到期，销售额才开始大幅下降。

　　那么接下来瑞舒伐他汀就可以变为最畅销的品牌药开始大赚一笔了吗？还不能这样说。有这样一个问题，当立普妥的仿制药和瑞舒伐他汀同时摆在经销商、医生和患者面前时，他们为什么不使用价格更为低廉的仿制药？这种效应已经显现了出来，2013年瑞舒伐他汀的销售额下降了9%。

　　Crestor可能会因为一项胆固醇指导原则而受益，这一原则规定，当病人处于高危期时应当使用他汀类药物，而Crestor恰恰是一种高效能他汀类药物。Crestor的专利保护将于2016年到期。

　　TOP10阿立哌唑（Abilify）

　　阿立哌唑为精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和其他病症，85%的销售额来自美国市场，为开发者大冢制药和百事施贵宝共享药物。去年为总部在纽约的百事施贵宝创造了22。89亿美元的利润，这比前一年下降了19%。阿立哌唑专利保护在欧洲将在今年到期，紧接着2015年4月将在美国到期，到期后梯瓦和Apotex将会冲击此药。

　　两家公司都采取了一系列手段来保住此药的销售额，比如，大冢制药和丹麦灵北制药在欧盟推出长效版精神分裂症药物AbilifyMaintena，该药为每月一次的肌内注射（IM）剂型药物，用于口服阿立哌唑稳定病情的精神分裂症成人患者的维持治疗。目前，AbilifyMaintena已获FDA、欧盟、加拿大批准。(生物谷Bioon.com)