全球Top10研发机构｜中国 科研实力排名第一，新药研发任重道远

　　PREFACR前言

　　2022年8月23日，Fierce Pharma发布“2021年全球Top10 科研机构”榜单，其中有4家中国机构上榜，且中国科学院排名第一。

　　该榜单以《Nature》杂志指数为基础进行计数排名。《Nature》根据机构在82种自然科学期刊中的产出进行计算，使用给定文章的机构作者的比例和每篇文章的附属机构数量计算得出。

　　与2020年榜单相比，最显著的变化是中国科研机构的崛起：2020年的榜单中，只有一个中国科研机构——中国科学院，而在2021年的榜单中，中国机构一举增加到4家，而中国科学院从第3名跃升至第1名。

　　

　　完整榜单

　　01中国科学院中国科学院（CAS）不仅名列第一，而且占据着绝对的主导地位，其Nature指数遥遥领先：此外，此前与其分数相近的其他6家机构得分则纷纷下跌。

　　值得一提的是，这六家机构均位于美国或欧洲，而在TOP10中，仅有的几家分数上升的机构也均来自于中国。

　　中国科学院的主导地位以化学实力为基础，去年发表了关于趋化因子受体 CCR1 的 G 蛋白偏向配体的鉴定等主题的论文。

　　Nature 排名特别重视中国科学院发表在 Cell 上的一篇关于 SARS-CoV-2 omicron 变体的感染性和免疫逃避的结构和功能特征的论文，还有一篇阐明β和κ变体刺突蛋白的构象动力学的论文得分也很高。

　　CAS 的工作体现在发表国际新闻的论文中。去年，Fierce Biotech 报道了 CAS 在计算筛选中的作用，表明 Acrotech Biopharma 的化疗 Folotyn 可能对 COVID-19有效，并揭示了基于水凝胶的 mRNA 疫苗治疗癌症的前景。

　　02哈佛大学多年来，哈佛大学一直位居世界顶级研究中心之列，不过2021年的得分相比于2021年下降幅度超过60%。尽管如此，哈佛大学的得分仍然远高于排名第三的马克斯普朗克学会。

　　今年年初，美国专利和商标局（USPTO）裁定CRISPR-Cas9基因编辑技术专利属于美国哈佛和麻省理工学院博德研究所的张锋团队，而不是加州大学伯克利分校。

　　哈佛深厚的研究根基意味着该大学在生物技术领域根深蒂固。去年秋天，哈佛和 National Resilience（帮助 Moderna 在加拿大生产 COVID-19 疫苗的加州生物技术公司）联手成立了一个长达五年的研发联盟。

　　03马克斯·普朗克学会马克斯·普朗克学会是德国一流科学研究机构的联合体，相比于上次排名上升了两位，名列前三，但Nature指数仍有所下降。

　　马克斯·普朗克学会的不同之处在于它拥有一个新兴的研究机构网络，这些机构彼此独立运作并各自有独立预算。马普学会的许多论文都涉及生命科学和化学，本周，该协会报告了 2004 年授权给 Vakzine Projekt Management 的晚期结核病候选疫苗的积极安全数据。

　　该协会还开创了大量临床前实验室工作，为潜在创新药物奠定了基础。以2022年7 月份的研究为例，其研究展示了大肠杆菌作为癌症药物载体的方法。例如，用磁铁附着细菌，以帮助引导它们通过体内的各种物质，以及用纳米脂质体作为载体运送抗癌药物。

　　2021 年 9 月，马克斯·普朗克心肺研究所领导开展了一项具有前景的研究，对心脏组织再生的潜在方式进行研究。在一项心脏模型中，在心脏病发作之前或之后一些短暂表达的基因或许有助于心脏细胞生长，并更好地恢复心脏功能。

　　04法国国家科学研究中心这是法国国家科学研究中心首次跻身TOP 10 榜单。不过，虽然成功跃居第四，但事实上它的得分已经从 2016 年的 768 分下降到 2021-22 年的675.69 分。在过去的 20 年里，在该组织的实验室涌现了1,700 多家初创公司。

　　在12家分布各行业的关键公司中，Aqmia占据领先地位。Aqmia是一家使用人工智能和“独特的量子启发算法”来加速创新分子发现的药物发现公司。2022年6月5日，Aqmia 宣布扩大与制药巨头赛诺菲的在肿瘤学上的研究合作。

　　在今年的 VivaTech 会议上，法国国家科学研究中心关注的其他法国初创公司还有Cardiawave 和 Genoskin。Cardiawave使用尖端超声技术开发了一种实时、图像引导的无创超声疗法，而Genoskin正在研究人体皮肤模型，以便在分子进入临床试验之前对其进行测试。

　　05斯坦福大学生命科学领域占据了斯坦福大学科研成果的最大比重，这使得加州学校轻松获得第五名。总体而言，斯坦福大学的分数自 2016 年以来一直在稳步上升。该校最重要的合作伙伴是第二名哈佛大学，其次是加州大学旧金山分校 (UCSF)，但该学院今年并未上榜。

　　斯坦福大学对基因研究专家亓磊博士（Dr. Stanley Qi）取得的一系列成就提供了很大支持。亓磊博士师从诺奖得主、CRISPR先驱Jennifer Doudna教授，其实验室正在研究基因组工程、以发现为重点的合成生物学和表观遗传基因治疗。

　　亓磊博士本人以 5500 万美元创办了 Epic Bio，将已知最小的 Cas 蛋白用于表观遗传工程，目标是解决现有 CRISPR-Cas 系统的局限性。

　　06德国亥姆霍兹联合会德国亥姆霍兹联合会成立于 1995 年，在全球排名中排名第六，在欧洲排名第三。虽然号称是德国最大的研究机构，然而在Nature指数中排在第三位的马克斯普朗克学会之后。

　　虽然生命科学是亥姆霍兹业务中涉及最少的领域，但该机构在 2021 年仍然发表了相当有影响力的论文，主题包括肺癌的病理生理学和基础乳腺癌的肿瘤发生驱动因素。

　　亥姆霍兹的一些研究成果已经面向产业化。去年，Monopteros Therapeutics从Medicxi 获得了 2000 万美元，并获得了 Helmholtz Zentrum München 和马萨诸塞州总医院许可的专利。

　　Monopteros旗下的核心资产是 MPT-0118，一款处于临床早期的MALT1 酶抑制剂。Monopteros 的联合创始人、医学博士Thorsten Mempel 在 2019 年发表了一篇MALT1相关的论文，该论文发现肿瘤微环境中的调节性 T 细胞对酶的依赖性增加，而抑制MALT1将会导致免疫抑制功能丧失。

　　07麻省理工学院

　　麻省理工学院成立于 1861 年，重点关注物理和生命科学。在提到麻省理工学院时，不得不提起麻省理工学院和哈佛大学的 Eli 和 Edythe L. Broad 研究所。这个著名的合作机构通常被称为博德研究所，由麻省理工学院、哈佛大学和哈佛大学五家教学医院的研究人员组成。

　　除此之外，MIT还推出了新的生物技术公司Kytopen，该公司致力于研究以比现有流程快 10,000 倍的速度提供体外基因工程。该生物技术公司在 A 系列超额认购中获得了 3000 万美元。

　　08中国科学院大学

　　这是中国科学院大学第一次上榜，其Nature指数得分跃升 21.4%，成为涨幅最大的科研机构。国科大在科研上的上升势头也是中国科学院在全球排名中前进的一部分推动力。

　　国科大的研究主要集中在化学和物理科学领域，而生命科学的研究仅仅领先于地球和环境科学。不出所料，该大学最大的合作者是中国科学院本身，北京大学和北京分子科学国家实验室位列国内合作伙伴前三名。而在国际上的研究合作则由马克斯普朗克学会领导。

　　今年早些时候国科大和中科院联合在Cell 上发表了一篇论文，概述了高度传播的 COVID-19 omicron 变体的特征。该研究深入研究该变体的突变，重点突出其如何附着在受体上并逃避特定抗体。该论文对变体结构的明确评估可为更广泛的疫苗和疗法的开发提供信息。

　　09中国科学技术大学

　　虽然生命科学在中国科学技术大学(USTC) 的研究产出中只占很小的份额，但足以让这所学校上榜，这可能要归功于 2017 年成立的新生命科学与医学学院。

　　中国科技大学在 2021 年上涨 8.8%，位居第 9，位于国科大和北京大学之间。在过去五年中，其Nature指数大幅增长，2019 年升至 456，然后在 2020 年略微下降至449。

　　学校在大流行初期为有关COVID-19 的研究做出了贡献，发现细胞因子 GM-CSF 和 IL-6 有助于该疾病导致的免疫过度反应，这使研究人员能够缩小可用于治疗该疾病的药物范围。

　　10北京大学

　　这是北京大学第一次上榜，近年来北京大学的Nature指数一直在稳步提升，从 2016 年的 386 飙升至 2021-22 年的492.69。这种地位增长的核心是北大的生物医学先驱创新中心（BIOPIC）。该中心于12 年前创立，见证了一个跨学科的科学家团队以全新方式将研究、生物技术开发和医学应用融合在一起。

　　截至 2020 年，BIOPIC 研究人员创立的六家生物技术公司中有五家在北京注册。BIOPIC 最近的研究跨越了多个领域，如使用 RNA 测序来探索肿瘤的免疫微环境，以识别 COVID-19 的潜在中和抗体。

　　魏文胜博士与魏东博士于 2015 年创立的博雅辑因算得上是北大在生命科学领域最成功的案例之一。

　　推荐阅读：博雅辑因CEO魏东博士：基因编辑产品转化，技术前行路上的价值明晰

　　大型制药公司也一直在关注北大的潜力。2014年拜耳与北大建立了为期三年的合作伙伴关系，创建了一个专注于心脏病学、肿瘤学、血液学和妇科的药物发现中心。

　　SUMMARY小结

　　纵观整个榜单，与2021年发布的名单出入很大，有许多机构是首次上榜，而曾经的传统强国美国则有许多高校意外落榜，这证明中国在生命科学领域的研发实力首次以绝对性优势超越了美国。正如Fierce Pharma指出，中国整体的科研水平已经领先于美国同行。

　　然而，尽管中国在科研实力上已经“赶英超美”，中国创新药的脚步却还远远没有跟上。2022年4月1日，Nature reviews drug discovery发表了一篇文章，分析总结了中国创新药物的研发状况，将中国创新药从first-in class，fast-follower和me-too三个分类进行总结。在该综述文章中指出，me-too 药物仍然占据了2251个在研新药的主导地位，达到了923个之多，而first-in class 418个，fast follower 478个。

　　中国创新药的未来仍然任重道远。相信我们优秀的科研成果能更多地转化为造福患者的新药。

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