体外诊断试剂注册申报资料要求

　　体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等。

　　体外诊断试剂产品遵循医疗器械的相关法规并接受监管，但是又不同于传统的医疗器械，其在注册申报和临床试验等过程，有特定的规范和技术要求。

　　为了帮助医疗器械企业更好的了解体外诊断产品注册申报流程及相关技术规范，小编结合近年体外诊断试剂的注册申报项目经验，为大家梳理一下体外诊断试剂产品的注册申报资料要求。

　　依据2022年1月1日起施行的《体外诊断试剂注册申报资料要求（2021年第122号）》，注册申报资料包含如下：

　　一、监管信息

　　1.关联文件

　　境内产品

　　企业营业执照副本或事业单位法人证书复印件

　　按照《创新医疗器械特别审查程序》审批的境内体外诊断试剂产品申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关说明。

　　按照《医疗器械应急审批程序》审批的体外诊断试剂产品申请注册时，应当提交通过医疗器械应急审批的相关说明。

　　委托其他企业生产的，应当提供受托企业资格文件（营业执照副本复印件）、委托合同和质量协议。

　　进口产品

　　境外申请人注册地或生产地所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的准许该产品上市销售的证明文件，未在境外申请人注册地或生产地所在国家（地区）上市的创新医疗器械可以不提交。

　　境外申请人注册地或者生产地所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关文件，包括注册地或者生产地所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件，未在境外申请人注册地或生产地所在国家（地区）上市的创新医疗器械可以不提交。

　　2.申报前与监管机构的联系情况和沟通记录

　　在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。应当提供下列内容：

　　（1）列出监管机构回复的申报前沟通。

　　（2）既往注册申报产品的受理号。

　　（3）既往申报前沟通的相关资料，如既往申报会议前提交的信息、会议议程、演示幻灯片、最终的会议纪要、会议中待办事项的回复，以及所有与申请相关的电子邮件。

　　（4）既往申报（如自行撤销/不予注册上市申请等）中监管机构已明确的相关问题。

　　（5）在申报前沟通中，申请人明确提出的问题，以及监管机构提供的建议。

　　（6）说明在本次申报中如何解决上述问题。

　　

　　二、综述资料

　　1.产品描述

　　1）描述产品所采用的技术原理，产品组成，原材料的来源及制备方法，主要生产工艺，检验方法，质控品的制备方法及赋值情况，如产品检测需要进行校准，应描述校准品的制备方法及溯源情况。

　　小编提示：技术原理包括反应原理（如双抗原夹心法、杂交捕获法），方法学（如化学发光法、比浊法），测量方法（如终点法、速率法），信号处理方法，数据获取和解读方式，分析前处理步骤等。

　　2）描述产品主要研究结果的总结和评价,包括分析性能评估、阳性判断值或参考区间、稳定性以及临床评价等。

　　2.预期用途

　　1）预期用途：应明确产品用于检测的分析物和功能（如辅助诊断、鉴别诊断、筛查或监测等），并写明适用仪器、使用方法（自动/半自动/手工）、检测类型（定性/定量/半定量）、样本类型（如血清、血浆、尿液、脑脊液）和/或添加剂(如抗凝剂)、样本采集及保存装置等

　　2）临床适应证：临床适应证的发生率、易感人群、分析物的详细介绍及与临床适应证的关系，相关的临床或实验室诊断方法。

　　3）适用人群：目标患者/人群的信息，对于适用人群包含亚群、儿童或新生儿的情况，应进行明确。

　　4）预期使用者：专业或非专业。

　　3.申报产品上市历史

　　1）上市情况

　　截至提交注册申请前，申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。若申报产品在不同国家或地区上市时有差异（如设计、标签、技术参数等），应当逐一描述。

　　2）不良事件和召回

　　3）销售、不良事件及召回率

　　三、非临床资料

　　1.产品风险管理资料

　　风险分析：包括体外诊断试剂预期用途和与安全性有关特征的识别、危害的识别、估计每个危害处境的风险。

　　风险评价：对于每个已识别的危害处境，评价和决定是否需要降低风险，若需要，描述如何进行相应风险控制。

　　风险控制：描述为降低风险所执行风险控制的相关内容。

　　任何一个或多个剩余风险的可接受性评定。

　　与产品受益相比，综合评价产品风险可接受。

　　2.体外诊断试剂安全和性能基本原则清单

　　说明产品符合《体外诊断试剂安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于其中不适用的各项要求，应当说明理由。

　　对于包含在产品注册申报资料中的文件，应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号备查。

　　3.产品技术要求及检验报告

　　1）申报产品应当符合适用的强制性标准。对于强制性行业标准，若申报产品结构特征、技术原理、预期用途、使用方式等与强制性标准的适用范围不一致，申请人应当提出不适用强制性标准的说明，并提供经验证的证明性资料。

　　2）产品技术要求

　　依据：《医疗器械产品技术要求编写指导原则》2014年第9号

　　参考：国家标准、行业标准

　　内容：主要包含产品性能指标和检验方法

　　附录：第三类体外诊断试剂产品技术要求中还应当以附录形式明确主要原材料以及生产工艺要求

　　3）产品检验报告

　　在保证产品原材料和生产工艺稳定可靠的基础上，采用在符合医疗器械质量管理体系相关要求的条件下生产的产品进行检验。第三类体外诊断试剂应当提供三个不同生产批次产品的检验报告。有适用的国家标准品的，应当使用国家标准品对产品进行检验。可提交以下任一形式的检验报告：

　　（1）申请人出具的自检报告。

　　（2）委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。

　　4.分析性能评估资料

　　体外诊断试剂的分析性能评估主要包括样本稳定性，适用的样本类型，校准品的量值溯源和质控品的赋值，准确度/正确度，精密度，包容性，空白限、检出限及定量限，分析特异性，高剂量钩状效应，测量区间及可报告区间，反应体系，可用性等项目的研究资料，应当采用多批产品进行性能评估。

　　适用不同的机型，需要提交在不同机型上进行评估的资料。

　　包含不同的包装规格，需要对各包装规格进行分析或验证。

　　一般应当包括研究方案、报告和数据。

　　5.稳定性研究

　　1）实时稳定性（货架有效期）：提交至少三批申报产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料。明确储存的环境条件（如温度、湿度和光照）及有效期。

　　2）使用稳定性：提交申报产品实际使用期间稳定性的研究资料，应包括所有组成成分的开封稳定性。适用时提交复溶稳定性、机载稳定性及冻融次数研究资料等。如涉及校准品，还应提交校准频率或校准稳定性研究资料。明确产品使用的温度、湿度条件等

　　3）运输稳定性

　　

　　6.阳性判断值或参考区间

　　申请人应当详细说明阳性判断值或参考区间确定的方法或依据，采用样本的来源与组成，并提交阳性判断值或参考区间确定的研究资料。

　　小编提示：校准品和质控品不需要提交阳性判断值或参考区间的确定资料。

　　7.主要原材料研究资料

　　1)管理类别为第二类的产品注册申报时无需提交；由申请人保存，技术审评需要时应提交。

　　2)主要原材料的研究资料包括主要原材料的来源、选择、制备方法的研究资料，质量分析证书，主要原材料质量标准的制定和检验资料。

　　3)如适用，提交企业参考品的研究资料，包括来源、组成、阴阳性和/或量值确认等。

　　8.生产工艺研究资料

　　1)管理类别为第二类的产品注册申报时无需提交；由申请人保存，技术审评需要时应提交。

　　2)生产工艺的研究资料包括工作液的配制、分装和冻干,固相载体的包被，结合物的制备，显色/发光等结果放大系统的确定等。

　　四、临床评价资料

　　1.临床评价资料要求

　　1)综述：简要总结支持产品注册申报的临床评价过程和数据，说明临床评价路径和关键内容，包括试验地点（如机构）、试验方法、受试者及样本、评价指标及可接受标准、试验结果、结论、资料位置等。

　　2)论证上述数据用于支持本次申报的理由及充分性。

　　2.临床试验资料

　　开展临床试验的，应提交临床试验方案、临床试验机构伦理委员会同意开展临床试验的书面意见、知情同意书样本、临床试验报告（附各机构临床试验小结，包括小结正文及临床试验数据表、临床试验中所采用的其他试验方法或其他体外诊断试剂等产品的基本信息等），并附临床试验数据库，包括原始数据库、分析数据库、说明性文件和程序代码（如有）。境外临床试验资料应符合要求。

　　临床试验相关资料签章应符合《医疗器械临床试验质量管理规范》的要求。

　　3.其他临床评价资料

　　列入免于进行临床试验目录的体外诊断试剂，临床评价资料包括与“目录”对应项目的对比资料、临床评价报告（包括描述性比对分析和比对性能数据）等。

　　翻译的准确性和规范性

　　五、产品说明书和标签样稿

　　1.产品说明书

　　1）应当提交产品说明书，内容应当符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》和相关法规、规章、规范性文件、强制性标准的要求。

　　2）境外申请人应当提交产品原文说明书。

　　2.标签样稿

　　应当提交最小销售单元标签样稿，内容应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和相关法规、规章、规范性文件、强制性标准的要求。

　　六、质量管理体系文件

　　1.生产制造信息

　　2.质量管理体系程序

　　3.管理职责程序

　　4.资源管理程序

　　5.产品实现程序

　　6.质量管理体系的测量、分析和改进程序

　　7.其他质量体系程序信息

　　8.质量管理体系核查文件

　　根据上述质量管理体系程序，申请人应当形成相关质量管理体系文件和记录。应当提交下列资料，在质量管理体系核查时进行检查。

　　1）申请人基本情况表。

　　2）申请人组织机构图。

　　3）生产企业总平面布置图、生产区域分布图。

　　4）生产过程有净化要求的，应当提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。

　　5）产品生产工艺流程图，应当标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法。

　　6）主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂最终检验所需的相关设备；在净化条件下生产的，还应当提供环境监测设备）目录。

　　7）质量管理体系自查报告 。

　　8）如适用，应当提供拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明。

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