重磅：2023年曹雪涛团队第4篇文章！

　　肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在促进肿瘤进展和治疗耐药性中起着关键作用。为了适应肿瘤微环境(TME)的代谢变化，TAM对其代谢进行了重编程，并获得了免疫抑制和促肿瘤特性。

　　2023年4月18日，海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛及海军军医大学刘娟在Trends in Cell Biology（IF=21）在线发表了题为“Glucose metabolism of TAMs in tumor chemoresistance and metastasis”的综述论文，该综述总结了糖代谢对TAM的影响：（1）TAM中葡萄糖代谢的增加导致多种肿瘤代谢物的积累，这些代谢物通过调节基因表达和信号转导表现出强大的促肿瘤能力；（2）葡萄糖摄取也促进o- glcn酰化和其他翻译后修饰，促进TAM的促肿瘤极化和功能；（3）葡萄糖代谢协调TAMs与TME中各种类型细胞之间的相互作用，形成一个促进肿瘤进展的复杂网络；（4）靶向葡萄糖代谢是将TAM从促肿瘤功能转变为抗肿瘤功能的一种有希望的癌症治疗策略。

　　另外，2023年2月15日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及姜明红共同通讯在Cell Reports在线发表题为“RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex”的研究论文，该研究为核小体重塑、炎症和泛素化之间的相互作用提供了机制上的见解，并强调了E3泛素连接酶在控制炎症反应的程度和持续时间方面的重要作用。

　　2023年1月18日，海军军医大学/中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛及海军军医大学刘娟共同通讯在Cell Reports在线发表题为“Glycosyltransferase Extl1 promotes CCR7-mediated dendritic cell migration to restrain infection and autoimmunity”的研究论文，该研究表明糖基转移酶Extl1促进CCR7介导的树突状细胞迁移以抑制感染和自身免疫。该研究为CCR7触发的DC迁移在免疫和耐受性中的调控提供了机制见解，并为治疗感染性和自身免疫性疾病提供了潜在的靶点。

　　2023年1月5日，海军军医大学曹雪涛与刘娟在Cell Research杂志在线发表题为“RBP–RNA interactions in the control of autoimmunity and autoinflammation”的综述文章，这篇综述总结和讨论了RBP-RNA相互作用在控制异常自身免疫性炎症中的功能及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

　　支持恶性生长和转移的代谢重编程是癌症的一个显著特征。靶向独特的代谢途径已成为重塑肿瘤微环境(TME)和逆转肿瘤免疫逃避的有希望的策略。异常的葡萄糖代谢导致多种肿瘤代谢物(如乳酸盐和琥珀酸盐)在TME中积累，从而抑制肿瘤免疫并协助肿瘤进展。癌细胞优先通过有氧糖酵解代谢葡萄糖，称为Warburg效应，以支持其快速增殖和恶性进展。免疫细胞也依赖葡萄糖来适应TME的功能，巨噬细胞最近被强调为TME中葡萄糖摄取和代谢的主要细胞群。

　　作为TME的关键组成部分，肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages, TAM)重编程其代谢以执行促肿瘤功能，如增强血管生成和肿瘤细胞侵袭以及抑制抗肿瘤免疫。葡萄糖传统上被认为是免疫细胞(包括巨噬细胞)的主要能量来源，以支持其功能。

　　肿瘤相关巨噬细胞M1/M2极化中的葡萄糖代谢（图源自Trends in Cell Biology）

　　最近的研究表明，糖代谢的改变与TEM的代谢和功能极化密切相关。M1巨噬细胞从氧化磷酸化转变为增加糖酵解和戊糖磷酸途径(PPP)活性，从而有效激活炎症，而M2极化巨噬细胞更多地依靠线粒体代谢，通过三羧酸(TCA)循环，增加脂肪酸氧化(FAO)和氧化磷酸化(OXPHOS)来抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤转移。TAM显著地吸收和消耗葡萄糖，并同时大部分极化成M2型，促肿瘤生长。因此，表征促肿瘤TAM中葡萄糖代谢是如何被积极重塑的，以及TAM中的免疫代谢调节网络如何在功能上决定肿瘤进展和对治疗的反应性是很重要的。

　　该综述总结了糖代谢在内在决定TAM的促肿瘤极化和功能以及外部调节TAM与TME中其他类型细胞之间相互作用方面的新作用：（1）肿瘤相关巨噬细胞(TAM)积极摄取和代谢葡萄糖，获得免疫抑制和促肿瘤功能；（2）葡萄糖代谢物介导TAM中组蛋白和非组蛋白底物的翻译后修饰，重塑肿瘤微环境，促进肿瘤进展；（3）葡萄糖代谢触发TAMs和其他TME组分之间代谢物、细胞因子和信号分子的交换，导致各种生物和病理效应。该综述还讨论了靶向葡萄糖代谢改善肿瘤免疫治疗的潜力：通过调节葡萄糖代谢来增强抗肿瘤免疫，可以实现TAM从促肿瘤向抗肿瘤功能的转换。

　　https://www.cell.com/trends/cell-biology/fulltext/S0962-8924(23)00049-1