你了解“中国式”胃癌吗？到底该如何提高5年生存率呢？

　　在中国，有这么一句老话：民以食为天。正因如此，我国的消化系统肿瘤尤为高发，其中胃癌可以说是令全球国家都头痛的“老大难”问题。                             图源摄图网   

　　尽管40年来全球胃癌发病率有所下降，但是发病率仍然居世界第5位，病死率居第3位。超过70%的胃癌新发病例在发展中国家，主要集中在我国。去年大家熟悉的TVB金牌老戏骨廖启智就是因胃癌去世。 我们不禁要警醒，胃癌到底该如何预防？就算是患上了胃癌又要如何治疗，做完治疗后又要如何预防复发来提高生存期呢？今天无癌家园小编就给各位好好聊聊。

　　流行病学数据揭示“中国式”胃癌

　　中国是胃癌的重灾区，根据对中国癌症流行病的调查发现，每年中国有68万人诊断出胃癌，是发病率第二高的恶性肿瘤，同时每年也有大约50多万人因胃癌去世，死亡率在肿瘤中仅次于肺癌，位居第二。同时，中国胃癌的死亡人数占了全球的一半！ 胃癌的高风险因素 ，包括 幽门螺杆菌感染、长期服用非甾体类消炎药、长期精神紧张、工作压力大等 。而从统计数字上可以发现，年龄越大，胃癌的风险越高。因此提高的预防胃癌尤为重要！

　　日本胃癌5年生存率高达80%，竟因为早期筛查！

　　胃癌又被称为“无声的杀手”，前期多数无明显症状，但当病情症状严重被发现之后，往往已经到了疾病的中晚期了，大大增加了治疗的难度。而中晚期的救治，往往会使患者的生存期大大缩减！

　　据相关数据统计，中国胃癌的5年总生存率仅为35.9%，但是同为邻国的日本，其5年生存率却高达80%。这个数据真的令人难以置信！这全都因为日本的早期诊断率高！ 为了降低胃癌死亡率，日本国家在六七十年代就已普及胃癌筛查，并把胃镜检查列入40岁以上的人群体检项目中。 

　　只有早期筛查才是诊断胃癌早期的重要手段。 目前来看，要想查出早期胃癌，只能靠做胃镜，CT、造影等技术，虽然能扫描出一定直径的胃部病变，但无法捕捉到如此细微的变化。而胃癌的期别会直接影响预后。

　　附胃癌早筛指南图         

　　

　　防不胜防，罹患胃癌也能延长生存期！

　　01    

　　规范有效的初次治疗至关重要

　　对于早期胃癌患者，根治性手术是具有治愈意义标准疗法。 然而，肿瘤细胞通过淋巴和血液循环，形成局部复发和远处转移的几率仍然很高，规范的治疗会有多学科团队进行全面的分期和评估，以确定术前是否需要新辅助治疗，围手术期护理，及术后是否需要辅助化疗和放疗。不同的治疗方案对于患者的预后是有着天壤之别的。 因此，首次规范化的治疗直接关系患者的生存质量和治疗效果。临床治疗中，许多患者由于初次诊疗时，首次手术方式不恰当，或者治疗方案不合理，甚至诊断错误，这都将为日后的“复发”、“转移”埋下祸根。 

　　所以早期胃癌患者在接受治疗前，一定要咨询国内外权威专家，保证治疗方案的准确性。 部分早期胃癌患者术后只需定期随访即可。 根据术后病理分期， 多数患者还需要接受辅助治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、中医治疗等）。 如果已有远处转移，根据患者具体情况，可选择化疗、放疗、姑息手术、中医及支持治疗等。     

　　什么样的胃癌患者需要做化疗？          

　　化疗通常针对进展期胃癌及晚期胃癌患者，以下早期胃癌患者应给予酌情化疗：

　　1）病理类型恶性程度高，比如印戎细胞癌、低分化癌；

　　2）存在脉管癌栓或淋巴结转移；

　　3）浅表广泛型癌灶面积＞5cm2；

　　4）多发病灶；

　　5）青年患者。

　　化疗一般包括针对术前患者的新辅助化疗和针对术后患者的辅助化疗，也可作为晚期患者的姑息化疗。术后无并发症，恢复良好即可于术后2~4周开始辅助化疗。新辅助化疗一般选择确诊胃癌，且排除远处转移的进展期患者，术后给予2~4个周期的联合化疗，术后1个月再给予4~6个周期的辅助化疗。

　　放疗在胃癌中的地位不可小觑          

　　局部不可切除且身体状况较好的胃癌患者，可以同步放化疗，旨在局部控制肿瘤。

　　对于部分肿瘤缩小较好的患者，争取根治性切除。

　　对于术后残留或淋巴结广泛转移，放疗联合化疗能够提高局部控制率，改善生活质量，延长生存期。

　　对于部分身体状况较好的胃癌或胃食管结合部腺癌的患者，存在复发高危的患者，可行局部辅助放疗，以减少局部复发率。

　　02    

　　靶向药、免疫药为晚期胃癌带来曙光！

　　随着靶向、免疫治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药、免疫药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。 目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。                          

　　

　　随着越来越多抗癌药的出现，通过长期治疗控制肿瘤进展，将不治之症变成“慢性病“已成为可能。    

　　靶向药物        

　　1

　　曲妥珠单抗

　　作用原理：    抗HER2的单克隆抗体，刺激免疫细胞摧毁癌细胞，属于靶向药。   

　　品牌名称：    Herceptin（赫赛汀）、Herzuma、Ogivri   

　　适用症：    胃腺癌或胃食管连接处的腺癌   

　　适用人群：    HER2阳性患者，已转移并未接受过转移性癌症患者治疗   

　　用量和用法：    静脉输注给药，初使负荷剂量8mg/kg，随后6mg/kg每三周给药一次，首次输注时间约为90分钟，后续视首次注射耐受情况可改为30分钟。   

　　副作用：    中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻等。  

　　无癌家园专家建议：

　　使用此药需要进行HER-2的检测。首选检测免疫组化，若为(-)或(+)，则不推荐使用；若为(++)，则需要进一步FISH检测基因；若为(+++)，则可直接使用曲妥珠单抗治疗。需要联合有效的化疗方案治疗。      

　　 2 维迪西妥单抗         

　　维迪西妥单抗（爱地希，RC48）是首个国产靶向 HER2的ADC药物 ， 适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

　　维迪西妥单抗展现出优异的疗效：

　　治疗后的客观缓解率（ORR）为     24.4% ，疾病控制率（DCR）为 42% ，中位生存期（OS）为 7.6个月 。即治疗后有24.4%的患者病情得到缓解，有42%的患者病情得到控制（病情缓解+稳定），并且有一半的患者生存期都可达到7.6个月。  患者生存状况几乎与二线治疗的疗效相当。          

　　基于此研究数据，在今年的6月9日中国国家药监局（NMPA）批准维迪西妥单抗上市，7月2日正式面向全国各医院和DTP药房供药，12月3日便宣布进入2021年国家医保目录，这样的速度谁能不爱呢？ 1月5日，荣昌生物宣布，注射用维迪西妥单抗新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市， 用于治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　3

　　雷莫芦单抗

　　作用原理：    血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体2的拮抗剂，可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体、VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。   

　　品牌名称：    Cyramza   

　　适用症：    胃腺癌或胃食管连接处的腺癌   

　　适用人群：    适用于某些化疗后病情恶化的胃癌患者。可单独使用或与紫杉醇联合用药。   

　　用量和用法：    每2周按8mg/kg体重给药一次，60分钟内注入静脉。   

　　副作用：    高血压、腹泻（单药用药）、疲劳、中性粒细胞减少，鼻出血（联合用药）。       

　　迎战胃癌，“国产版雷莫芦单抗”金妥昔单抗整装待发！

　　我国药企针对雷莫芦单抗相同靶点人血管内皮生长因子受体2（VEGFR2/KDR）进行深入研究、攻坚克难，研制出了“国产版雷莫芦单抗”（Me-Too产品）金妥昔单抗，为胃癌患者生存助力！

　　疾病控制率73%，晚期胃癌新希望！CAR-T疗法CT041惊艳世界

　　9月16~21日召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由科济药业开发的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）自体CAR-T候选产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效，可谓是大放异彩！

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞。

　　 截止到2021年4月8日，纳入的37例CLDN18.2表达阳性的晚期消化道肿瘤患者，其中包括28例胃癌/胃食管结合部癌、5例胰腺癌和4例其他类型的实体瘤，约84%的患者既往接受过至少2线治疗，中位转移器官数量为3个。            

　　研究数据颇为亮眼！

　　1.总疗效：所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。                   

　　2.既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。                   

　　3.28例胃癌/胃食管结合部癌各亚组：在既往PD-(L)1抑制剂治疗失败、存在腹膜转移、印戒细胞癌等预后差且已无有效治疗手段的患者中，客观缓解率均可维持在50%或以上。                  

　　4.安全性：CT041总体耐受性良好，未发生治疗相关死亡或免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征（ICANS）。                  作为国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！     

　　         勇争靶点“高地”，新药Zolbetuximab使超半数患者受益！

　　Zolbetuximab（IMAB362）是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。

　　在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月；明显长于仅采用CAPOX化疗方案的4.8个月和8.4个月。

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

　　MET扩增胃癌患者的福音，国药之光赛沃替尼研究启动！

　　2021年7月28日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授主导展开的一项赛沃替尼治疗MET扩增胃癌患者的II期临床试验正式启动。早在6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准赛沃替尼上市，用于治疗存在MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。                     ?            ?            ?            ?            ?            ?            ?            

　　作为国内首个获批的高选择性MET抑制剂，赛沃替尼开启了中国癌症的MET靶向治疗新时代。           ?           ?           ? 

　　          ? MET扩增在消化道肿瘤中相对少见，发生率约为0%-5%。但由于我国胃癌患者基数庞大，根据最新全球癌症数据显示，2020年中国胃癌新发病例数近48万，死亡数约37万，因此，MET抑制剂在胃癌领域仍然大有可为。               

　　               免疫药物            

　　以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的各类免疫治疗药物，在胃癌化疗疗效进入瓶颈、靶向治疗发展难以跟上患者需求的情况下，有着“拯救性”的意义。   

　　1 派姆单抗            

　　FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗（包括化疗）的晚期胃癌患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2/neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。               

　　   作用原理：PD-1抑制剂     

　　品牌名称：keytruda（K药）     

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌     

　　适用人群：患有PD-L1蛋白且在两种或更多治疗方法期间或者之后疾病恶化（如氟尿嘧啶和铂化疗期间或者之后）     

　　用量和用法：每三周使用一次，每次为2mg/kg体重，30分钟静脉输注     

　　副作用：关节/背部疼痛、身体或者面部肿胀、皮肤颜色变化、极度疲倦或缺乏活力、发热、恶心、呕吐       

　　2 纳武单抗             

　　2021年8月31日，百时美施贵宝PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液(欧狄沃)新适应症获批。据悉，O药本次中国获批的具体适应证是：联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。         

　　         作用原理：PD-1抑制剂     

　　品牌名称：Opdivo（O药）     

　　适用症：晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌     

　　适用人群：联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。         

　　副作用：皮疹、疲乏、呼吸困难、肌肉骨骼痛、食欲减退、咳嗽、恶心、便秘。       

　　03      

　　CTC技术密切监测竟能“窥血”识癌防复发

　　最新研究显示血液检测的动态随访和监测，可以更为精准地发现患者术后复发的趋势和苗头，从而给了我们主动出击、通过辅助治疗预防复发的策略选择，而不仅仅只是守株待兔，等到复发之后再应对。     

　　血液检查的发展（如ctDNA、cfDNA），使得我们能够提前对复发的风险进行预测。通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片（甚至是DNA水平的肿瘤碎片）的检测，获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测，具有非常大的帮助。当前国家层面也在通过医疗保险帮助患者覆盖血液检测的成本。    

　　 CTC（循环肿瘤细胞）检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2~6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。     

　　无癌家园专家建议，无论是癌症患者还是非癌症患者，特别是癌症高危人群，都可以进行CTC检测。   

　　对于高危人群早癌发现有积极作用，可以早期及时治疗。

　　另外，研究表明，连续的CTC监测，配合CT、PET-CT等影像学方法，可以为癌症提供更准确的预后评估，帮助医生制定更加详细有效的治疗方案。   

　　胃癌的多学科治疗     

　　胃癌的多学科治疗（MDT）：   

　　1.通常指由来自两个以上相关学科，相对固定的专家组成工作组；   

　　2.针对某一器官或系统疾病；   

　　3.通过定时、定址的会议，提出科学、合理意见的临床治疗模式。     

　　MDT的意义（与患者有关的部分）  

　　以患者为中心，让患者从治疗中受益最大化；

　　避免过度治疗、随意治疗；

　　减少误诊误治；

　　合理、科学、有计划的实施个体化治疗；

　　 靶向治疗中 基因检测对于大多数肿瘤患者来说是必不可少的   ，选择好自己的靶点。   免疫治疗并非是救命稻草，   并不是所有人都有获益，也要做基因检测，   需要根据自身情况选择合适的方式治疗。    

　　胃癌营养不良影响最严重：综合饮食指导必不可少！

　　胃癌是所有肿瘤中对营养影响最为严重的肿瘤。患者极其由于任何原因，导致摄食量下降，不能维持正常营养需求及健康体重时，必须接受专业的营养支持，包括口服营养补充及肠外营养支持。     

　　口服营养补充是以高能量密度食品或肠内营养制剂部分替代日常食品，或作为日常饮食不足的补充，以补充日常饮食摄入与目标需要量的差距。推荐少量多餐，减少液体。高能量密度食品包括花生黄油，干果，奶酪，酸奶，鸡蛋，麦片，豆类及鳄梨等。     

　　日常摄入及口服营养补充仍然不能满足机体需要时，建议接受补充性肠外营养支持治疗，以肠外营养补充日常饮食及肠内营养的不足部分。部分肠外营养对放疗期间毒副反应严重及不能正常进食的晚期肿瘤患者意义重大。     

　　最后关于癌症的营养支持治疗，建议大家咨询权威的肿瘤营养专家。 

　　抗癌防复发，保持乐观积极的抗癌心态

　　除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预，提升免疫，还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。

　　的确，在临床上我们也可以看到，在同样的医疗条件下，一些患者思想开朗，有着与疾病抗争的顽强意志，比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的疗法也收不到理想的效果。

　　小编有话说

　　由于胃癌早期症状不明显，因此患者普遍被发现得较晚，加上高度异质性，差异特别大，另外，胃是一个重要的储存和消化事物的消化器官，每个患者的体质状态不同，肿瘤又长得快，转移得快，所以胃癌的治疗艰难。     

　　因此，面对胃癌这个穷凶极恶的敌人，患者应该尽量尝试靶向、免疫等新药、新技术进行治疗，以显著延长生存期，获得更多临床受益。   

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