四大利好因素将促进我国单克隆抗体产业跨越式发展

　　一、单克隆抗体的发展与应用

　　1975年，K?hler和Milstein运用杂交瘤技术获得了抗绵羊红细胞的单克隆抗体，开创了抗体技术的新时代。1986年，美国食品与药品管理局才批准上市全球第一个治疗性鼠源性单克隆抗体OKT3，由此拉开了单抗药物治疗疾病的序幕。早期由于鼠源性单克隆抗体会使机体产生人抗鼠抗体（human anti-mouse antibody，HAMA）反应，致使其治疗效果并不乐观。为解决免疫原性问题，出现了各种人源化技术。历经30多年的发展，单克隆抗体经历了鼠源性单克隆抗体、嵌合体单克隆抗体、人源化单克隆抗体以及全人源单克隆抗体四个阶段。赛尼哌（Zenapax）作为第一个人源化单抗于1997年投放市场；修美乐（Humira）作为全球第一个全人源化抗体于2002年上市。截止到目前，取得美国FDA认证的单克隆抗体为28个。治疗性单克隆抗体发展历程如图1所示。

　　图1 治疗性单克隆抗体发展历程和事件

　　

　　1.单克隆抗体-杂交瘤技术宣告诞生；2.应用抗体治疗淋巴瘤取得成功；3.OKT3单克隆抗体被美国FDA批准上市；4.单克隆抗体用于肿瘤治疗效果不佳；5.抗内毒素单克隆抗体试用于治疗败血症性休克失败；6.抗17-1A和ReoPro上市；7.单克隆抗体进入大量审批上市阶段。(数据来源：《生物医药发展战略报告--产业篇》)

　　由于单克隆抗体药物具有特异性强、疗效显著以及毒性低等特点，在临床中获得了广泛的应用。单克隆抗体药物作为现代生物制药的重要组成部分，继重组蛋白之后，引领了第二次生物制药产品高潮。目前单克隆抗体药物主要用于治疗癌症（结肠癌、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、小细胞肺癌等），免疫性疾病（类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、CROHN氏病等）以及感染性疾病（菌血症、病毒性感染、儿童呼吸道融合病毒感染等）。

　　二、全球单克隆抗体市场概览

　　全球单克隆抗体药物历年销售额如图2所示。2010年，单克隆抗体药物以480亿美元的销售额继续领跑全球药品市场，同比增长20%。2000-2010年十年间全球单克隆抗体药物市场复合增长率高达32%。

　　图2 全球单克隆抗体药物历年销售额

　　

　　数据来源：IMS、国泰君安证券研究报告

　　2010年，全球处方药前二十位中，有6个为单克隆抗体药物，其中有5个销售额超过50亿美元。

　　图3 全球重磅单抗历年销售额

　　

　　数据来源：IMS、华创证券研究报告

　　3、我国单抗产业发展现状

　　我国单抗药物市场刚刚起步，但发展迅速，已经实现了从基础研究到产业化的跨越。我国最早上市的单抗为武汉生物制品研究所生产的T淋巴细胞CD3抗原单抗，其于1999年获得SFDA批准，并用于器官移植排斥反应治疗。目前，我国获得生产批文的单抗产品已达9个，正在进行临床试验的单抗23个。

　　医药终端的销售数据显示，国内单抗市场近年来发展迅速，目前规模超过10亿元，并且每年以50%以上的速度递增，高于国际单抗市场的增长速度。（数据来源：华泰联合证券研究报告）

　　目前我国单抗市场仍以进口单抗为主体，但国产单抗市场份额正在逐步提升。自抗体药物在我国被批准上市直至2008 年，我国单抗市场99%以上份额一直为进口产品所占据。直至中信国健的益赛普和百泰生物的泰欣生先后上市，才打破进口单抗占据绝对市场份额的局面，国产单抗的市场份额逐渐提升。

　　四、我国单抗产业面临的机遇

　　4.1 国家政策大力扶持单抗产业

　　2006年《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》提出把生物技术作为未来高新技术产业迎头赶上。并把靶标发现技术和基因操作技术列为生物技术中的前沿技术，这两者正是单克隆抗体药物研制的关键技术。2009年国务院出台《促进生物产业加快发展的若干政策》，提出要积极研发对治疗常见病和重大疾病具有显著疗效的生物技术药物。2010年，国务院将生物产业确定为国家七大战略性新兴产业之一。

　　2011年11月出台的《"十二五"生物技术发展规划》更是明确提出"建立抗体的大规模和快速反应生产新技术，人源化抗体构建及优化技术；针对新发、再发重大传染病和多发感染性疾病研制新疫苗和抗体药物；针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病等重大非感染性疾病，研制治疗性疫苗和抗体药物。"国家计划投向重大新药研发、创制领域专项资金约400 亿，比"十一五"期间翻了一番多。

　　4.2 国内单抗药物市场需求巨大

　　我国由于单抗市场起步较晚，目前临床用药仍以化学药为主导，单抗市场份额偏低，具有比国际市场更高的发展潜力。IMS数据显示2007 年全球单抗药物已占整个生物制药市场的34.4%，而中国这一指标仅为1.7%，远低于全球平均水平。

　　南方医药经济研究所数据显示，2009年我国医院肿瘤药物市场规模达到405亿元，比2008年增加28.57%。《2011中国抗肿瘤市场趋势观察研究预测报告》预测到2020年，中国将有550万新发癌症病例。这将进一步促进抗癌药物市场的发展。但目前我国抗癌药物市场中，单抗药物使用比例较低，仅占全部抗癌类药物市场中4.8%的份额，而国际单抗在抗癌类药物市场中已位列榜首，占据34%的市场份额。鉴于单抗药物比传统的化疗药物具有明显的临床优势，华创证券研究所预测我国单抗癌症药物市场2015年有望达到325到650亿元。

　　除用于癌症治疗外，单抗药物第二大应用领域当属自身免疫性疾病。风湿类疾病一直是我国的高发疾病之一，2009年我国类风湿药物市场规模达到38.56亿元，同比增长41.87%。欧美类风湿治疗药物中，单抗药物比例已达50%左右，而国内目前仍以化学药物为主导。其中前二十的药物全部为化学药物，占据了70%的市场份额。华创证券研究所分析认为我国类风湿单抗药物有望保持40%以上的速度快速增长，如按1%的患者接受治疗的话，理论市场容量可达52.5-63亿元。

　　此外，单抗药物在器官移植、感染性疾病、心血管疾病等领域均有一定程度的应用。与上面单抗药物在癌症、自身免疫性疾病领域的应用结合起来，其市场需求非常巨大，而目前我国单抗药物销售年仅十多亿元，其市场可谓一片蓝海。

　　4.3 我国人均收入水平逐步提高

　　目前单抗药物在我国使用率偏低，除我国单抗市场起步较晚、医生用药习惯等因素外，还有一个重要的制约因素就是单抗药物费用较高，抑制了国内需求的释放。随着我国居民生活水平的提高和人均收入的增加，这一状况将得以缓解。

　　2011年我国农村居民人均纯收入6977元，比上年增长17.9%，扣除价格因素，实际增长11.4%；城镇居民人均可支配收入21810元，比上年增长14.1%，扣除价格因素，实际增长8.4%。近十年我国人均居民收入情况如图四所示。其中农村为农村居民人均纯收入，城镇为城镇居民人均可支配收入。

　　图四 全国历年人均收入情况

　　

　　数据来源：国家统计局

　　随着我国居民收入水平的提高及可支付能力的加强，将会有越来越多的疾病患者会选择治疗效果显着且副作用较低的单克隆抗体药物，而非传统的化学药物，这将使我国单克隆抗体药物的需求逐步得以释放。

　　4.4 国外单抗即将迎来专利到期高峰

　　根据Reva Pharma预测，至2015年全球将有640亿美元生物专利药到期，约是2009年170亿美元的4倍，年复合增长率达25.3%。在这些即将到期的生物专利药中，单抗占据了其中的一个重要组成部分。据Capgemini Consulting预测，2015年生物仿制药市场中，单克隆抗体（含TNF-α受体抑制剂）占比最大，达48%。仿制这些即将失去专利期保护的单克隆抗体药物，不仅可以大大的缩短企业研发单克隆抗体产品的时间，而且可以节省大量的费用。

　　重磅单抗药物在全球专利到期时间如表1所示，可以看出，十年之内，目前全球前六大单抗药物均将到期；作为目前全球第一大单抗药物的恩利，今年便会在美国到期。

　　通用名

　　商品名

　　公司

　　2010年销售额（亿美元）

　　美国专利到期时间

　　欧洲及其他国家专利到期时间

　　依那西普

　　恩利(Enbrel)

　　安进

　　61.7

　　2012

　　2014

　　利妥昔单抗

　　美罗华(Rituxan)

　　罗氏

　　50.4

　　2018

　　2015

　　曲妥珠单抗

　　郝赛汀(Herceptin)

　　罗氏

　　41.7

　　2019

　　2014

　　英夫利昔单抗

　　类克(Remicade)

　　强生

　　60.4

　　2013

　　2014

　　阿达木单抗

　　修美乐(Humira)

　　雅培

　　59.8

　　2016

　　2018

　　贝伐单抗

　　阿瓦斯汀(Avastin)

　　罗氏

　　55.4

　　2019

　　2018

　　表1 重磅单抗药物到期时间，数据来源：IMS、中投证券研究报告

　　5、结论

　　在国家对生物技术产业大力支持、国内单抗药物市场需求巨大以及老百姓人均可支配收入增加的背景环境下，我国单克隆抗体药物产业将重复欧美单抗产业高速发展的轨迹。且由于单抗药物已获得社会的广泛认可、国外单抗又即将迎来专利到期的高峰，我国单抗药物生产企业面临的发展机遇比当时欧美企业面临的情况还要好，预计我国单克隆抗体产业将会迎来跨越式的发展，并成为生物制药行业的"领头羊"。(生物谷Bioon.com)