【精彩回顾】区域肺癌诊疗病理基地巡讲会2021年5月25日

　　

　　2021年05月25日，“区域肺癌诊疗病理基地巡讲会”如期而至，本次大会由四川省肿瘤医院刘洋教授担任大会主席。

　　特邀四位主讲专家，他们是来自：陕西省肿瘤医院袁勇教授；四川省肿瘤医院左卓教授；四川省肿瘤医院郭鹏教授；绵阳市中心医院邹黎黎教授。

　　此次会议专家们对于分子检测展开了怎样的讨论与分享？

　　又为我们带来了哪些精彩的病例？

　　快跟上小编的脚步，

　　一探究竟吧！

　　

　　四川省肿瘤医院刘洋教授

　　

　　主会场 四川省肿瘤医院

　　专题一

　　非小细胞肺癌液体活检新进展

　　首先是来自陕西省肿瘤医院袁勇教授，为我们带来现热门话题，非小细胞肺癌液体活检新进展。

　　

　　陕西省肿瘤医院袁勇教授

　　一、肺癌分子诊断的需求与现状

　　肿瘤治疗已经步入“个体化时代”，肿瘤精准治疗为不同基因突变进行精准的靶向治疗。

　　靶点选择越精确，患者获益越大。

　　

　　在2021年最新NCCN指南中，增加了多种基因的检测。考虑对IB-IIIA期患者的手术组织或活检组织进行EGFR突变检测。考虑对诊断时的活检组织或术后切除样本进行EGFR突变检测，以确保制定IB-IIIA期NSCLC患者辅助治疗决策时有可用的EGFR突变检测结果。

　　

　　而中国非小细胞检测情况，还有待提高！

　　靶向药物辅助治疗的获批对检测提出更高要求！

　　二、数字PCR的在肺癌诊疗中的应用

　　液体活检：

　　基于血液的液体活检是目前最主要的研究方向，主要检测血液中游离的循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)和外泌体(Exosome)。

　　

　　2021年3月首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》发布：

　　检测意义：通过液体活检发现的癌来源分子异常进行MRD监测，可评估癌症患者围术期微小残留病灶的状态，提示复发风险，具有预后价值。基于MRD监测的治疗策略研究，可尽量延长患者完全缓解持续的时间，使患者能最大化获益。

　　应用范围：MRD是血液肿瘤临床标准实践的一部分。在实体肿瘤（如乳腺癌，肺癌，结直肠癌，前列腺癌等）中使用MRD较新，近年来，在实体肿瘤领域，基于ctDNA指导的MRD（微小/可测量残留病灶）评估，优于传统的临床或影像学方法鉴定出有MRD的患者，并在预测疾病复发风险等方面具有较高的灵敏度和特异性。

　　

　　

　　而ddPCR 提供针对靶基因的绝对定量结果。

　　

　　ddPCR技术的重复性、抑制性一致性较好！

　　

　　组织少无法检测采用外周血ddPCR检测出L858突变；无突变患者采用外周血ddPCR检测出L858突变，两位患者均获得较好的治疗。

　　

　　

　　经过治疗后，所有病人的EGFR突变都出现下降，并且85%的病人在两个月内突变完全消失，完全消失的病人预后好。

　　总结

　　1、分子时代的肿瘤诊断，使肿瘤治疗步入个体化时代，但在我国靶向药物对应的靶向基因的检测率还很低，有待快速提高。

　　2、数字PCR在实体肿瘤领域，基于ctDNA指导的MRD评估，外周血ddPCR检测可以早于临床影像学发现PD患者，并在预测疾病的疗效和复发等方面具有较高的灵敏度和特异性，实时动态检测，可以监测TKI的疗效。当突变含量升高，提示可能出现耐药，需要进一步进行分子分析，并根据检测结果及时调整治疗策略。

　　3、希望实体肿瘤MRD检测能在临床广泛推广和应用。

　　袁勇教授为我们分享了现最热门且最值得我们关注的液体活检，希望未来实体肿瘤MRD检测能在临床广泛推广和应用，使我们的精准检测更加精准，为更多的患者带来希望！

　　专题二

　　肺癌分子检测流程优化与管理

　　来自四川省肿瘤医院左卓教授为我们带来肺癌分子检测流程优化与管理。

　　

　　四川省肿瘤医院左卓教授

　　一、 医院和病理科介绍

　　

　　病理科开设的项目：

　　实验平台：FISH+PCR平台，一代测序，二代测序平台正在搭建。癌种：肺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、淋巴瘤、胃癌、软组织肉瘤、神经胶质瘤、黑色素瘤等癌种。

　　

　　二、 目前分子病理检测流程及优化思考

　　临床需要分子检测快且准！

　　现分子靶点越来越多，检测方式也越来越多，如何选择检测平台与标本成为我们需要考虑的问题。

　　

　　在抗肿瘤药物使用前，合规的伴随诊断与病理诊断同等重要！

　　

　　

　　

　　在分子检测过程中，病理科与临床医生的交流至关重要！

　　可疑结果需要多平台相互验证。对于ALK检测过程中Ct靠后的患者，通过FISH+测序+IHC+ddPCR多平台相互印证。

　　病理科现状小结

　　1、病理科完善的检测平台：

　　FISH检测平台PCR检测平台IHC检测平台

　　2、病理正在搭建更多检测平台：

　　一代测序平台的搭建——病理科临床诊断的关键助力，其它技术手段的有效验证。

　　二代测序平台的搭建——病理科未来学科发展的基石

　　PCR、FISH探针、原位杂交、免疫组化——检测项目持续更新。

　　

　　三、 全流程质量管理

　　分析前的质量管理-样本质量是根

　　从临床医生开单到实施检测，环节最复杂，参与人员结构最多，需严格执行规范化程序。不同样本来源的核酸均要考察其稳定性、纯度、结构的完整性等参数。

　　应遵循相关指南要求并结合实际情况，确保用于检测的核酸样本满足质量控制要求。

　　

　　

　　规范化的分子检测报告信息的4项要素：

　　患者基本信息与样本信息

　　检测项目与方法学描述

　　检测结果的正确临床解读

　　检测报告签名与日期

　　分析中的质量管理，每个步骤都至关重要，做好：人、机、料、法、环。

　　分子诊断也需要各个学科密切配合，完美的分子诊断是多学科密切协作的结晶！

　　在分子检测的过程中，我们需与临床医生多沟通：检测目的、检测方法、结果解释等，做好人、机、料、法、环，左卓教授为我们带来了非常精彩的分享！

　　专题三

　　MET检测的意义和方法

　　来自四川省肿瘤医院郭鹏教授，为我们带来MET检测的意义和方法。

　　

　　四川省肿瘤医院郭鹏教授

　　一、 MET基因结构及信号通路

　　

　　二、 MET信号通路异常在 NSCLC中的意义

　　

　　MET exon14跳跃突变已被纳入NCCN指南的必检项目；对于MET扩增 NSCLC患者，NCCN指南推荐使用靶向药物克唑替尼。

　　

　　MET分布区域较广，c-MET外显子14变异更多见于女性、腺癌。

　　

　　促进肿瘤细胞凋亡，一致肿瘤细胞的生长。

　　

　　不同的基因变异类型蛋白表达检测方法有着不同的优缺点，组织样本中不同方法检测MET外显子14跳跃突变具有很高的一致性！

　　

　　

　　

　　不同检测方法不同判读标准得到的MET扩增发生率有所差异。

　　

　　MET作为 NSCLC的驱动基因之一，已经得到越来越多的关注，已经成为近年来的研究热点，郭鹏教授为我们带来了精彩的分享。

　　病例一

　　肺癌分子检测病例分享

　　欣赏完精彩的专题分享，下面就要进入实战啦！来自绵阳市中心医院邹黎黎教授为我们带来多例肺癌分子检测病例分享。

　　

　　绵阳市中心医院邹黎黎教授

　　一、 肺内多发结节基因检测

　　病例1

　　患者男，年龄53岁，因“检查发现双肺结节2+月”门诊收住入院。

　　胸部增强CT：右肺上叶磨玻璃结节，肿瘤？炎性？双肺散在结节，炎性？

　　初步诊断：

　　1、右肺上叶结节待诊：肿瘤？炎症？其他

　　2、双肺散在结节：炎性？肿瘤？

　　肉眼所见：“右肺上叶”灰红肺组织一叶12.5cmx9.5cmx3.2cm，支气管断端长1.5cm，周径1.8cm，距支气管断端3.5cm、4.5cm、5.3cm肺表面分别见3处缝线标记，该处各扪及结节、结节直径约0.3cm-1.1cm，结节均紧邻肺膜；余肺组织多切面未见确切异常。

　　

　　病例2

　　患者女，年龄：48岁，因“体检发现双肺磨玻璃结节1月 ”门诊收住入院。

　　胸部增强CT示：双肺下叶及左肺上叶磨玻璃样结节。余双肺散在结节，多系慢性炎性。

　　初步诊断：左上肺尖后段、左下肺背段、右下肺内基底段磨玻璃结节：腺癌？

　　

　　

　　病例3

　　患者女，67岁，1+月前于我院体检时行胸部CT发现右肺上叶及中叶磨玻璃结节。

　　胸部CT平扫+三维成像：右肺上叶尖段及中叶病变，炎性？其它？建议随诊余双肺多个小结节影，考虑慢性炎性。

　　初步诊断：1.右肺中上叶多发结节：肺癌？炎性？其它？；2.双肺多发结节待诊

　　

　　

　　

　　邹黎黎教授为我们分享了多例病例，并将临床中遇到的问题与在线专家们展开讨论。

　　专家讨论要点

　　1、对于肺内多结节，应选哪一个来做基因检测？

　　2、对于肺癌转移至其他器官，应选原发灶还是转移灶做基因检测?

　　3、如何满足骨转移患者（脱钙骨组织）做基因检测的需求？在何种条件下可以做分子检测？

　　专家讨论概要

　　1、单靠一两个基因暂无法判断是何种转移，现暂没有实验可证明，临床一般根据实际经验来进行估算，暂不足以进行确诊。病例中的切片建议重新检阅后进行探讨。

　　2、建议都做检测，如患者经济能力受限可先选择转移灶，建议优选原发灶和转移灶都做基因检测。

　　3、质控建议肿瘤细胞大于200，才能满足检测需求，脱钙时间一般需要十天内左右，质控组做到位，才能得到准确的结果。

　　本次“区域肺癌诊疗病理基地巡讲会”暂落下帷幕，分子检测不单单只有学术，还有质控、管理、医患沟通等复杂的闭环，进行全流程质控。希望未来可以随时交流，为更多的患者带来准确的检测与治疗的希望。

　　- 特别鸣谢 -

　　—主办单位—

　　—协办单位—

　　

　　—赞助单位—

　　今天因为你的分享，让我元气满满！