浅谈干细胞回输的频次与疗效

　　复美长青健康管理集团：浅谈干细胞回输的频次与疗效

　　间充质干细胞的治疗效果

　　南京大学医学院附属鼓楼医院2020年7月才发表的一项荟萃分析,[3] 包括了4项对大脑性瘫痪（Cerebral palsy）的双盲对照组临床研究，发现脐带MSC作为临床治疗儿童大脑性瘫痪是有效而且安全的，持续效果最少超过12个月。

　　昆明医科大学延安医院在2018年发表的一项病例研究[4]，3名多发性硬化症的患者接受MSC治疗后，多发性硬化症的病征显著改善,MRI影像扫描显示患者的情况改善。虽然部分患者有出现不适，但副作用并不严重，经过一段时间后不需要治疗自动消失。

　　这两个临床研究只是近10多年来众多在临床上应用MSC治疗各种疾病的众多例子之二而已，国内外临床研究和治疗病例表明，[5] 脐带间充质干细胞可用于自身免疫性疾病、退行性疾病、神经性疾病、衰老性疾病、遗传缺陷、组织器官损伤、放射病、炎症等病症的治疗，具体包括儿童移植物抗宿主病、克罗恩病、造血功能障碍、骨及软骨损伤、神经损伤、肌营养不良、糖尿病及其并发症、骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、各种肝硬化肝功能衰竭、肾功能衰竭、急性心肌梗死、脑梗死、肿瘤、视网膜黄斑变性、帕金森病、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症、系统性硬化症、原发性干燥综合征、皮肌炎等难治性疾病，都有疗效。

　　上述列出MSC对治疗众多疾病都证明“有效”，但究竟效果有多好？

　　南京医科大学附属鼓楼医院于2018年发表的一项回顾性研究，[6] 对2007到2016年间，在该院通过MSC治疗各种自免疫系统疾病的404名患者进行跟踪。患者包括患上系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、斯耶格伦（sjǒgren）综合征、硬皮病、多肌炎和皮肌炎等自免疫系统疾病。研究跟踪了患者平均3年半时间，最长时间的跟踪长达9年。95%的患者使用脐带MSC作用治疗手段。下图显示了接受MSC治疗的患者在9年内的死亡人数和死亡原因。

　　

　　接受MSC治疗的患者在9年内的死亡人数和死亡原因

　　—来源：公开资料

　　据该研究的统计，只有1个病例是因为MSC治疗直接导致死亡的，超过60%导致患者死亡的原因是原有的自免疫系统疾病恶化或引起的并发症导致的。这反映MSC的安全系数还是很高的。

　　治疗后能否停药

　　回输几次有效

　　上图右边的图表是显示不同年期患者的生还率，硬皮病在9年后的生还率最低只有不到50%，而红斑狼疮的生还率最高超过80%。以红斑狼疮患者为例，接受MSC治疗5年后，90.1%的患者可以每天减少激素类药物2.5mg–10mg，而22.7%的患者可以停止压抑免疫系统的药物，所以从减少药物使用的角度，MSC的疗效看来不错。但该研究统计接受MSC治疗的自免疫系统疾病患者的5年整体生还率是90.4%，当中红斑狼疮患者占研究样本的44%，而根据2016年同样是南京医科大学鼓楼医院等学者发表的另一项研究，[7] 红斑狼疮患者的5年的整体生还率（包括接受所有不同治疗方法的患者）已经超过90%，所以MSC治疗对增加自免疫系统疾病的生还率的作用究竟有多显著？我并不能太确定。

　　而且不同患者回输干细胞后能否减药甚至停药，需要听取专业医生的建议，个人并不提倡取代传统治疗，而作为补充，或许干细胞能做到1+1大于2的临床疗效。

　　MSC治疗需要频繁注射吗？2016年韩国发表的动物实验，[8] 发现骨髓MSC可以治疗严重肢体缺血（Critical limb ischemia），但MSC在体内存活约4周，提高剂量并不能有效增加效果，但频繁多次注射MSC可以提供疗效。而对MSC治疗肝炎等肝脏疾病的临床试验，一般需要注射3到4次。[2] 但也有研究显示,[9]只需要对膝骨性关节炎的患者注射一次MSC，无论低剂量还是高剂量，都有疗效，而且在4年后的回访跟踪，发现疗效还能持续有效。

　　所以不难看出，对于不同疾病，MSC需要的剂量和频次可能都不一样。方案因人而异，因病而异。

　　间充质干细胞的安全性

　　2010年的动物实验显示，[10] 间充质干细胞在异体中并不会出现排斥作用，注射间充质干细胞是安全可行的。2019年的另一项多种动物实验，[11] 也发现人脐带间充质干细胞并不会出现溶血反应，无致敏性，和没有明显毒性。2015年的动物实验，[12] 也证明人脐带间充质干细胞并不会影响肿瘤细胞的生长。

　　间充质干细胞的促瘤性，也就是当癌细胞已经存在，MSC的安全性便没有这么清晰了。（小编听说又在肿瘤患者生命晚期应用MSC的，多半初衷是临终关怀）有研究证据显示MSC是肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts，CAF)的祖先，MSC分化产生的上述细胞及分化过程中的前体细胞可构成肿瘤基质的重要组分，同时MSC还可分泌多种活性因子参与调控肿瘤细胞增殖、转移及耐药等。[13]

　　2011年江苏大学发表的一项动物实验，[14] 指出人体骨髓MSC有促瘤性，作用是通过增加癌细胞的VEGF(血管内皮生长因子)的表达，介导促进癌细胞生长的酶（RhoA-GTPase）和细胞信号（ERK1/2）。研究认为MSC分泌的细胞因子对癌细胞增长的编码（reprogramming）有深远的影响。

　　

　　注射间充质干细胞安全可行

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　　来源：公开资料

　　2007年另一项关于MSC和心肌梗塞的动物实验，[15] 也质疑到MSC的安全性。心肌梗塞的小鼠移植了MSC，发现出现心脏钙化(calcification)和骨化（ossifications）的现象，从而影响了心脏的电稳定性等的功能。

　　2014年的一项中科院和数家医院研究院学者发表的文献综述,[13] 指出MSC对肿瘤转移还是抑制，目前的研究结论并不一致。

　　

　　研究结果尚无一致定论

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　　来源：公开资料

　　该研究列举了10项之前的研究，主要为动物实验，证明MSC可以促使癌细胞转移。但该研究也发现，有3项研究显示MSC对癌细胞转移有抑制作用，1项显示没有分别。所以该研究的结论是目前对于MSC是促进还是抑制癌细胞的转移，还需要深入理解MSC与肿瘤关系的分子机制。

　　

　　研究结果尚无一致定论

　　—来源：公开资料

　　需要指出的是，上述关于MSC的安全性研究大多来自骨髓MSC，但经免疫表型鉴定，脐带间充质干细胞跟骨髓干细胞相似。[16] 所以虽然不能确定脐带MSC的安全性是否跟骨髓MSC一样，但可以作为参考。

　　其他副作用方面，上述南京医科大学鼓楼医院的研究指出，[6] MSC治疗（95%为脐带MSC）后出现急性反应的占11.9%，包括发烧、头痛、心悸、脸部充血、失眠和胃部不舒服等症状，但情况并不算严重，而年龄在40岁以上接受治疗的患者，出现急性反应的概率较高，而且在跟踪期内死亡率也是最高的（小编认为这种情况应当考虑患者自身病情较为严重），达到17.6%。

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