胎球蛋白A(Fetuin A)改善CAR

　　1. 将Fetuin A基因转染至CAR-T细胞,使其持续分泌Fetuin A。Fetuin A可以通过激活PI3K/Akt、MAPK和NF-κB等信号通路促进T细胞的存活、增殖和抗凋亡。所以,转染Fetuin A基因的CAR-T细胞其自身分泌的Fetuin A可发挥类似作用,增强其在体内的存活与活性。2. 也可以在CAR-T细胞表面过表达Fetuin A的作用受体,如CSF-1R。在体内,Fetuin A可以通过与CAR-T表面受体的相互作用,激活下游信号进而促进CAR-T细胞的存活与增殖。这种方式可以在体内利用已有的Fetuin A蛋白来改善CAR-T细胞的活性与增殖。3. 将Fetuin A的促存活基因或相应的信号通路也转染入CAR-T细胞。例如,将Bcl-2抗凋亡基因或成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等也转染至CAR-T细胞,并配合体内Fetuin A的作用,可以产生协同效应不断激活这些通路和基因,持续改善CAR-T细胞的存活与增殖。4. 也可以采用Fetuin A修饰的病毒载体来转导CAR-T细胞,以利用其与宿主相互作用的能力帮助CAR-T细胞更好地定植于微环境,获取更多的生存信号和营养支持,增强其体内的存活率。验证：1. 比较普通CAR-T细胞与Fetuin A修饰的CAR-T细胞在体外存活时间与增殖速度。例如CCK-8检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期等。如果采用Fetuin A修饰可以显著延长CAR-T细胞的体外存活与增殖,则初步证实其促存活与促增殖作用。2. 在小鼠模型中监测不同CAR-T细胞在体内的存活率和活性变化。例如采用活体成像监测CAR-T细胞在体内的聚集与分布变化,ELISA检测其分泌的细胞因子水平等。如果Fetuin A修饰的CAR-T细胞可以在体内存活更长时间并保持更高活性,则证实其可以增强CAR-T细胞的体内存活与增殖。3. 检测CAR-T细胞在体内的凋亡水平变化。例如TUNEL染色、Annexin V-FITC/PI双染等方法检测CAR-T细胞的凋亡。如果Fetuin A修饰可以抑制CAR-T细胞在体内的凋亡,这也间接证实其可以改善CAR-T细胞的存活。4. 监测PI3K/Akt、MAPK等信号通路在CAR-T细胞中的激活水平。如果这些通路在Fetuin A修饰的CAR-T细胞中更活跃,这提示Fetuin A可以通过激活这些通路来促进CAR-T细胞的存活与增殖。5. 比较不同CAR-T细胞治疗实体瘤的疗效。如果Fetuin A修饰的CAR-T细胞可以更加彻底有效地清除实体瘤,这也间接提示其在体内存活时间更长、活性更高,促进了其抗肿瘤作用。产品：Y07501 重组人胎球蛋白A Recombinant human Fetuin A内毒素：小于5EU/mg.纯度：SDS-PAGE检测，纯度大于95.0%。规格：50ug/1g（工业客户 100g和kg包装）