Advanced Science：深圳大学吴松团队发现膀胱癌临床复发新线索

　　膀胱尿路上皮癌（BLCA）是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌的90%，同时也是泌尿系统最常见的恶性疾病。膀胱癌复发率高，且易进展为更高级别的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）。

　　目前对于膀胱癌进展的分子机制还不十分清楚，这使得针对膀胱癌的分子靶向治疗手段匮乏，科学家们一直在寻找新的治疗方法，以帮助预防膀胱癌的复发。对膀胱癌复发的关键分子进行信息提取、特征确定、功能可视化具有重要的诊疗意义。

　　肿瘤微环境（TME）是由肿瘤周围的细胞和分子环境组成的复杂分子信息互作网络系统，了解肿瘤微环境中的细胞组成，发现关键细胞亚群信息互作网络是发现新型疗法的有效手段。考虑到肿瘤的异质性，进行单细胞水平信息提取、分析和可视化，并进行临床表型与分子信息的功能关联显得十分重要。

　　单细胞组学数据通常具有高维度高稀疏性、多因素非线性关联等复杂特征，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术可以更好地帮助我们理解肿瘤微环境中不同成分的信息互作网络，这个技术可以在单个细胞水平上研究肿瘤微环境的各种细胞成分，包括免疫细胞以及其他基质细胞。在复杂的肿瘤微环境信息互作网络中，一个特别引人注目的成分是癌症相关成纤维细胞（CAF）。CAFs是在肿瘤发展过程中扮演着重要角色的细胞类型，但我们对它的作用仍知之甚少。

　　近日，深圳大学吴松教授团队（博士后梁婷为第一作者）在 Advanced Science 期刊发表了题为：Cancer-Associated Fibroblast-Induced Remodeling of Tumor Microenvironment in Recurrent Bladder Cancer 的研究论文。

　　该研究发现了一个特定的癌症相关成纤维细胞（CAF）亚型，并将其命名为——ICAM1+ iCAF，在膀胱癌复发中扮演着关键角色。该研究发现，ICAM1+ iCAF亚型能够维持肿瘤干细胞状态，促进上皮间质转化，从而推动肿瘤的增长和扩散。

　　这一发现为我们提供了一个治疗膀胱癌的新靶标，通过干预ICAM1+ iCAF的功能，我们可以减少膀胱癌的复发。

　　在这项研究中，研究团队发现癌症相关成纤维细胞（CAF）与免疫系统中的骨髓源性抑制细胞（MDSC）之间存在着相互调控。MDSC能够抑制免疫系统的反应，从而有助于肿瘤逃避免疫攻击。研究显示，CAF可以通过分泌特定的信号分子CCL2来吸引MDSC，这一过程加剧了免疫抑制。因此，针对CAF及其分泌因子的治疗策略可能有助于恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。

　　在动物模型中，研究团队使用CCL2抑制剂成功地抑制了CAF的分泌，结果显示这种方法能够有效减少肿瘤的生长和扩散，同时增强免疫系统对肿瘤的攻击。这个发现为开发新的治疗膀胱癌的方法提供了新的线索（图1）。

　　图1.研究总览

　　该研究深入探讨了肿瘤微环境中CAF的作用，尤其是ICAM1+ iCAF亚型在膀胱癌复发中的作用。通过靶向CAF及其分泌因子，我们或许能够开发更有效的治疗策略，帮助患者预防膀胱癌的复发，为癌症治疗领域开辟了新的前景。

　　总之，这项研究为我们揭示了膀胱癌复发关键细胞亚群信息互作网络，也为未来的膀胱癌治疗提供了新的思路。

　　吴松，深圳大学教授、博士生导师，致力于医学信息的获取及处理，开展了一系列基础及转化研究：尿路上皮细胞演化规律及调控机制（European Urology，2017；Cancer Research，2023）；医学影像信息提取及处理（European Radiology，2022；2023）；膀胱组织微环境重塑及细胞相互作用（Advanced Science，2023；Nature Communications，2019）；纳米新药物微尺度递送方法（Advanced Materials，2022；Science Advances，2023）。实验室长期招聘博士后，诚邀有志者加入。

　　论文链接：

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202303230

　　阅读原文