EGFR靶向药耐药后,这样治疗能让生存期翻倍
针对肺癌中较常见的EGFR基因突变,近几年不断有新的靶向药物研发上市,患者可以选择一代、二代或者第三代EGFR靶向药物进行治疗。因为第三代靶向药物更加优秀的疗效,目前临床上多数患者直接使用第三代靶向药物治疗,比如奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼等等。
靶向药物的优势毋庸置疑,但耐药后患者的治疗也急需解决方案。按照严格的循证医学,患者在使用靶向药物耐药后,应该先穿刺新发的病灶做病理诊断,以判断是否存在肺癌的亚型转化;同时将所取的样本进行基因测序,看是否有可选的靶向药物治疗策略,比如MET基因突变导致的耐药,可以联合使用MET基因的靶向药物,用这种联合用药来解决患者的耐药问题。
然而,有一部分患者在靶向药物耐药后找不到原因,或者检测到的耐药机制没有新的靶向药物能用,这样就只能选择铂类药物进行二线标准化疗。那么,对于EGFR基因突变的患者,可否在化疗时联合使用PD-1抑制剂?
下文的文献报道解答了这个问题,我们一起来看看。
组合用药让耐药患者受益更好
2015年至2021年期间,研究中接受EGFR靶向药物治疗后病情进展的患者共计869名。其中82名接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗的患者为一组,另外一组是82名仅接受单独化疗的患者。研究分析这两组患者使用两种治疗方式的总体治疗应答率,无进展生存时间和总生存期。
图1.两组病人的中位无进展生存时间的区别
如上图所示,在无进展生存时间方面,PD-1抑制剂联合化疗组的中位无进展生存时间为6.7个月,显著长于单独化疗组的中位无进展生存时间4.2个月,总体延长了2.5个月。
图2.两组治疗方案病人的亚组分析
如上图2所示,不论患者一线治疗使用的是哪一代EGFR靶向药物,也不论患者是否存在肝转移,EGFR基因的突变位点是L858R或者19外显子缺失还是T790M,之前是否用过奥希替尼等,患者二线治疗使用化疗联合PD-1抑制剂的获益都大于单独化疗。
在中位总生存时间方面,接受PD-1抑制剂联合化疗的患者总生存期非常好,中位总生存时间达到了26.7个月。而使用单独化疗的患者中位总生存时间较短,仅为13.4个月。两组相差了一倍多。
另外,在治疗应答率方面,化疗联合免疫治疗的治疗应答率为34.1%,单独化疗的治疗应答率为20.7%,差别也比较明显。
启示
上文的研究数据说明,对于EGFR基因突变的患者,在靶向药物耐药后,如果没有更好的靶向药物组合治疗方案,二线用药可以通过化疗联合免疫来进行治疗。不管PD-L1表达如何,肿瘤突变负荷TMB是不是很高,微卫星稳定型是不是稳定的,化疗联合免疫治疗的获益都比单独使用化疗更好。
在靶向药物耐药后,患者的体质是比较弱的,所以在二线治疗药物的选择上更要慎重。通过有效的治疗来控制肿瘤的病灶负荷,获得尽量长时间的“靶向药物豁免期”,让靶向药物复敏起效,才能给患者带来更长期的生存获益。
此外癌度提醒大家,在新冠肺炎感染期间,不要用化疗联合免疫治疗的方案,以免产生严重的不良反应。
癌度,陪您走好抗癌的每一步!
参考文献:
Minjiang Chen , et al., Comparison of Chemotherapy Plus Pembrolizumab Versus Chemotherapy Alone in EGFR-Mutant Non-small Cell Lung Cancer Patients, Clinical Lung Cancer (2022)
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