乙肝在研新药AB-836，1期初步进展积极，正在进行第3部分

　　加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma)介绍，乙肝新药研发管道中，AB-836 1a/1b期初步数据显示，药物通常具有良好的安全性和耐受性，并提供强大的抗病毒活性。

　　

　　乙肝在研新药AB-836，1期初步进展积极，正在进行第3部分

　　Arbutus公司介绍，在健康受试者和cHBV患者中进行的 1a/1b期临床试验初步数据，证明其下一代衣壳抑制剂AB-836通常是安全且耐受性良好的，可提供强大抗病毒活性。

　　一、科学家点评1期初步数据

　　来自Arbutus公司首席开发官Gaston Picchio博士点评：AB-836的1期初步结果表明，在健康受试者中的单剂量和多剂量以及高达100毫克的给药剂量，通常具有良好耐受性，cHBV患者可按照每日1次给药，持续28天。

　　此外，迄今为止在相对较低剂量下，观察到的HBVDNA水平在第28天平均下降，这表明AB-836是一种比较有效的HBV复制抑制剂，使其成为可能完全抑制病毒复制的理想候选药物。我们期待在本试验的第3部分，继续对AB-836进行安全性和有效性的评价。

　　二、1期研究共有3个部分，前2个部分已完成

　　关于AB-836 1期临床研究，即1a/1b期旨在评价单剂量和多剂量 AB-836在健康受试者和cHBV患者中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）和抗病毒活性。这项1期研究共分3部分组成，第1部分评估了健康受试者在禁食或进食状态下，交替使用10毫克至175毫克的单剂量AB-836或安慰剂。

　　第2部分在健康受试者中，评估了50毫克、100毫克或150毫克的多次递增剂量AB-836或安慰剂，每日1次给药，持续10天；第3部分目前仍然在进行中，正在随机分配的乙肝e抗原（HBeAg）阳性或阴性的HBVDNA阳性的cHBV患者中，他们将每天接受 50毫克或100毫克的AB-836或安慰剂，持续28天。

　　来自：杨梅制药新药研发管道，可见红色备注为AB-836正进行1期后部分

　　

　　第1部分和第2部分中，总共纳入47名健康受试者并给药。结果表明，未观察到死亡或严重不良事件（SAE）。有1名接受50毫克的健康受试者，由于出现激动的不良事件（AE），在治疗后第13天停药。除了三个AE之外，所有AE都是轻微级（2级头痛、激动和支气管炎），只有1名被评估为与AB-836相关（1级皮疹）。在临床实验室测试、心电图、生命体征或身体检查中没有发现具有临床意义的异常。

　　剂量

　　在第3部分中，目前为止已经对16名cHBV患者进行了给药，并继续进行中，在连续28天（n=4）接受 100毫克每日1次治疗的患者中，在治疗第28天观察到强大的抗病毒活性，与基线的平均 (SE) log10 变化为 -3.1 (0.5)。没有死亡或AE。

　　有1名接受 100毫克 AB-836的cHBV患者在单次就诊时，ALT从基线1级短暂升高至3级，随着持续给药得到缓解，并无相关症状。心电图、生命体征或体检均未发现有临床意义的异常。Arbutus公司将继续在1期临床试验的第3部分对cHBV患者进行招募和剂量给药，预计在2022年医学会议上提供更多数据。

　　小番健康结语：这是AB-836进入临床研究后的首次披露初步数据，1期前2个部分数据显示，这款在研乙肝衣壳抑制剂通常安全且耐受性良好，并提供强大抗病毒活性。总体来看，这项1期临床研究初步进展相对积极，目前，1期的第3部分正在进行中。

　　

　　三、作用机理及开发方向

　　作用机理方面，衣壳抑制剂有别于目前乙肝标准疗法，标准疗法核苷（酸）类似物（NAs）主要以抑制乙肝病毒聚合酶，并显著减少病毒复制为主，但无法消除HBV。AB-836被杨梅公司科学家设计与核苷类药物结合使用，旨在阻止功能性病毒衣壳组装，来完全消除受感染细胞中的病毒复制。

　　AB-836已被证明，可以抑制共价闭合环状DNA（cccDNA）补充，因为这才是乙肝病毒完成自我复制的病毒基因库。