阿斯利康和强生新冠疫苗罕见但致命的副作用并非新鲜事?
阿斯利康和强生新冠疫苗罕见但致命的血栓和出血副作用引发了全球热切关注。
4月9日,发表在新英格兰医学杂志上的研究揭示了其中可能的机制。
研究显示,阿斯利康疫苗可能诱导某些人的免疫系统产生一种针对血小板因子4(PF4)抗体,从而激活血小板引发凝血级联反应,导致血栓形成。
体内广泛的血栓形成会消耗血小板和其他凝血因子,导致血液血小板计数减少,以及凝血障碍,从而引发严重的内出血。
科学家指出,阿斯利康疫苗诱导的这种血小板减少性凝血出血障碍类似于由血液抗凝药肝素引起的罕见的副作用,被称为肝素诱导的血小板减少症类似,并提出了一个新的医学术语来命名这种现象,称为“疫苗相关凝血性免疫性血小板减少症”(vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia,VIPIT)。
与此同时,强生新冠疫苗也被曝可以引发与阿斯利康新冠疫苗相同的副作用。
由于这两种疫苗都属于腺病毒载体疫苗,因此科学家认为,这种副作用可能是针对作为疫苗载体的腺病毒免疫反应的结果。
现在,有科学家站出来说,阿斯利康和强生新冠疫苗的这种副作用并非新鲜事,对于从事腺病毒载体研究的细分领域科学家来说,早在15到20年前就已经认识到了腺病毒载体的这种副作用,在业内更是众所周知的。
比如,早在2011年,国内医学文献就发表了关于腺病毒载体与血小板减少研究进展的综述文章。
腺病毒引起小鼠血小板低水平
加拿大一位科学家指出,早在1990年代她就开始有关腺病毒载体进行基因治疗的研究,鉴于腺病毒是一种可以用于基因转移的良好的载体,这种疗法在当时被认为具有极大潜力的基因疗法。
但是,当一位当时只有18岁,名叫杰西·吉尔辛格(Jessie Gelsinger)年轻人在1999年死于使用腺病毒载体进行基因治疗的临床试验后,有关这种疗法的试验被束之高阁。
在接下来的十数年内,科学家对导致这位年轻人死亡的原因进行了深入研究。
腺病毒是一个多达上千种类的DNA病毒大家庭,可以引发多种动物感染,包括在人类可以引发普通感冒等呼吸道感染。
被用作基因载体的腺病毒是经过生物学技术敲除了有关复制的基因的被称为复制缺陷型腺病毒,这种病毒在体内不能进行复制,因而不会引发感染。
但是,研究显示,这些复制缺陷型腺病毒仍然可以引发先天性免疫反应,从而造成血小板减少和出凝血障碍。
在一项动物实验研究中,这种复制缺陷型腺病毒被引入实验小鼠体内后48小时可以造成血小板80%到90%幅度的降低。
进一步的研究显示,腺病毒是依赖于一种被称为柯萨奇病毒和腺病毒受体的特异性受体(CAR)进入并感染细胞的。
而血小板膜上就存在这种受体,因而腺病毒可能通过该受体感染并直接或者免疫反应间接激活小鼠的血小板。
血小板活化触发凝血,从而导致血小板计数的减少。
仍不能确定两者之间存在必然联系
但是,科学家也指出,这些动物实验并不能成为证明两种腺病毒载体疫苗引发的罕见副作用就是由腺病毒载体导致的。
因为,在动物实验中,腺病毒被大剂量通过静脉全身给药;相对而言,两种疫苗中的腺病毒量要小得多,而且主要是通过肌肉注射接种。
同时,如上所述,腺病毒的种类很多,不仅动物实验使用的腺病毒与作为疫苗载体的腺病毒不同,两种疫苗使用的腺病毒也不同。
所有这些都决定,尚不能用以前的动物实验来表明两种腺病毒载体疫苗的罕见副作用就是由腺病毒导致的。
还需要更深入的研究
“疫苗相关凝血性免疫性血小板减少症”可能就是两种腺病毒载体疫苗罕见副作用的发生机制,地虎已经得到了较为广泛的认同。
现在还不能确定的是,接种疫苗发生VIPIT患者体内的针对血小板因子4抗体到底是由什么抗原激发的,这种抗原是来自腺病毒吗?
科学家指出,如果有朝一日这被确定为一种科学事实,请不要感到奇怪,对于细分领域的业内人士来说,这并非新鲜事。
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