一周之内，罗氏4款新药在中国获批！这些患者迎来治疗新希望

　　▎药明康德内容团队报道

　　最近一周内，罗氏（Roche）有4款新药接连在中国迎来获批。根据中国国家药监局（NMPA）网站公示信息：4月30日，该公司的IL-6抑制剂「萨特利珠单抗」在中国获批上市，同时其血友病新药「艾美赛珠单抗」也获批了一项新的适应症；4月27日，该公司的流感创新药「玛巴洛沙韦片」以及PD-L1抑制剂「阿替利珠单抗」也分别迎来了获批。那么，罗氏的这四款创新药物针对的适应症分别是什么？它们的到来对于患者有何重大意义？

　　

　　数据来源： NMPA官网

　　1、罕见病用药萨特利珠单抗

　　亮点：中国首个视神经脊髓炎谱系疾病治疗药物

　　萨特利珠单抗（satralizumab，英文商品名：Enspryng）是一款全人源化的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物，可以抑制IL-6信号通路，并且抑制炎症的产生和靶向AQP4的自身免疫抗体生成。此次该药在中国获批，适应症为：用于12岁及以上青少年及成人患者水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗。

　　这款产品备受关注主要缘于它的创新作用机制和NMOSD的治疗需求。NMOSD是一种罕见的失能性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，在全球影响着数十万人。 尽管该疾病被认为是由于靶向AQP4的自身免疫抗体进入CNS导致的疾病，但约1/3的患者体内没有靶向AQP4的自身免疫抗体。近年来，促炎症细胞因子IL-6是NMOSD病理发生中的一个新兴重要靶点，而罗氏开发的萨特利珠单抗正是瞄准这一靶点 。

　　公开资料显示，萨特利珠单抗使用了新型再循环抗体技术设计，与传统技术相比，因为有更长的抗体循环时间，可以延长至每四周一次的皮下给药，可由NMOSD患者或护理人在接受医疗培训后在家中自行给药。

　　根据新闻稿，此次萨特利珠单抗在中国获批，是基于在全球范围开展的针对NMOSD患者的两项多中心3期临床研究。 研究显示： 在AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者中，与安慰剂相比，每4周一次皮下注射给药，无论是萨特利珠单抗联合免疫治疗，或是萨特利珠单抗单药治疗，都可以有效降低复发风险，且具有良好的安全性。

　　新闻稿表示，萨特利珠单抗是中国首个视神经脊髓炎谱系疾病治疗药物。北京医院神经内科许贤豪教授认为：“此次萨特利珠单抗获批将帮助患者疾病高频率复发带来的失明和瘫痪并发症等严重残障后果，使NMOSD从无药可治变为可防可控的'慢病'，为患者稳定病情和恢复工作提供了可能。”

　　2、血友病新药艾美赛珠单抗

　　亮点：中国境内首个且目前唯一一款可同时治疗体内含或不含凝血因子VIII抑制物的A型血友病常规预防性药物

　　艾美赛珠单抗（emicizumab，英文商品名：Hemlibra） 是一款双特异性因子IXa和因子X抗体，它可以将激活天然凝血级联所需的因子IXa和因子X聚集在一起，帮助A型血友病患者恢复凝血功能。2018年底，艾美赛珠单抗首次在中国获批，用于存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）的常规预防性治疗，以防止出血或降低出血发生的频率。

　　此次艾美赛珠单抗在中国获批的新适应症，具体为：用于不存在凝血因子VIII抑制物的重度A型血友病患者（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）成人及儿童患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率。值得一提的是，该 新适应症上市申请曾被CDE纳入优先审评 。

　　

　　截图来源：CDE官网

　　根据罗氏早前发布的新闻稿，艾美赛珠单抗曾在两项针对体内不含因子VIII抑制物的A型血友病患者的3期试验中获得积极结果，研究显示它能显著降低患者需要治疗的出血情况，具有良好的具有临床意义的出血控制结果，且安全性良好。作为可同时成人和儿童患者的常规预防性治疗药物，艾美赛珠单抗显著降低出血的疗效和每周一次皮下注射的给药方式， 对于A型血友病患者群体而言 意义深远。

　　根据新闻稿，艾美赛珠单抗是中国境内首个且目前唯一一款可同时治疗体内含或不含凝血因子VIII抑制物的A型血友病常规预防性药物。南方医科大学南方医院血液科副主任孙竞教授认为： “无论是抑制物还是非抑制物患者，艾美赛珠单抗均显示出了卓越的疗效和安全性结果。 通过其出色的临床表现，它有助于帮助更多患者有效预防出血或减少出血发生的频率，最终偏离轮椅乃至回归正常生活，拥有'零出血'的自由人生。”

　　

　　3、流感新药玛巴洛沙韦

　　亮点：目前获批治疗流感的首个、也是唯一一个单剂量口服药物

　　玛巴洛沙韦（baloxavir marboxil，英文商品名：Xofluza）是由日本盐野义制药公司（Shionogi）和罗氏合作研发的一款“first-in-class”的单剂量口服药物。该药物能够对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。与其它抗流感药物皆通过靶向神经氨酸酶来防止病毒传播的作用机制不同，玛巴洛沙韦是通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶，来起到抑制病毒复制的作用。

　　公开资料显示，玛巴洛沙韦是近20年以来FDA批准的第一款具有创新作用机制的抗流感新药，也是目前获批治疗流感的首个、也是唯一一个单剂量口服药物，它能缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间，也为患者带来了更便捷的治疗方案。

　　玛巴洛沙韦本次在中国获批的适应症为 ：用于12周岁及以上的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。 根据罗氏的新闻稿，玛巴洛沙韦为单次口服用药，用药后可将流感症状缓解时间缩短一天以上，对无基础疾病的既往健康流感患者和流感并发症高风险患者均有治疗获益。 玛巴洛沙韦对感染流感的既往健康人群（CAPSTONE-1临床实验，无基础疾病人群）和流感并发症高风险人群（CAPSTONE-2临床实验）均为有效的流感治疗手段。

　　4、抗癌药阿替利珠单抗

　　亮点：本次获批使其成为了中国境内首个同时拥有非小细胞肺癌和小细胞肺癌晚期一线治疗适应症的免疫抑制剂

　　阿替利珠单抗（atezolizumab，英文商品名：Tecentriq）是罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的一款PD-L1抑制剂，此前已在中国获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌和肝细胞癌（HCC）。公开资料显示，通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，阿替利珠单抗不但可以阻碍PD-L1与PD-1受体的结合，还可以阻止PD-L1和B7.1受体结合，从而达到既可以帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又能进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞的效果。

　　本次，阿替利珠单抗在中国获批的新适应症为 ：用于一线单药治疗PD-L1高表达、且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌。罗氏新闻稿指出，这一获批使阿替利珠单抗成为了中国境内首个同时拥有非小细胞肺癌和小细胞肺癌晚期一线治疗适应症的免疫抑制剂。

　　这一新适应症的获批主要是基于全球多中心3期临床试验IMpower110的研究结果。研究显示，对比化疗，阿替利珠单抗显著改善PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）的野生型IV期非小细胞肺癌患者的中位总生存期（OS），可降低患者死亡风险。中位缓解时间为38.9个月，缓解患者中超过一半患者的缓解时间达到3年以上。此外，阿替利珠单抗单药治疗也表现出了良好的安全性。

　　祝贺罗氏4款新药近期均在中国迎来重大进展，期待它们早日来到患者身边，为患者提供新的治疗选择。

　　注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

　　参考资料

　　[1]中国国家药监局政务服务门户. Retrieved May 07，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210429162506168.html

　　[2] 罗氏罕见病药物安适平?、血友病药物舒友立乐?新适应症在华获批 . Retrieved May 07，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/j3-1nPHEx4sBrj59rSyh3Q

　　[3] Roche Pharma Day 2019. Retrieved September 16, 2019, from https://www.roche.com/dam/jcr:8f38992b-8977-46d3-8d92-f4f3f939245a/en/irp20190916.pdf

　　[4] FDA Approves Genentech’s Enspryng for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Retrieved 2020-08-15, from https://www.businesswire.com/news/home/20200814005501/en

　　[5] FDA approves Roche’s Hemlibra for haemophilia A without factor VIII inhibitors. Retrieved October 5, 2018, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-10-04c.htm

　　[5] 罗氏抗流感病毒创新药速福达?、肿瘤免疫创新药泰圣奇?新适应症在华获批. Retrieved Apr 29，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/ZjyP-oAv_tv50XSZsCVJ_Q

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