18年！美国终于批了一款治疗阿尔茨海默病新药

　　

　　　　渤健公司生产的新药Aducanumab。

　　7日，踩着最后的“死线”，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一款治疗阿尔茨海默病（AD，俗称老年痴呆症）的新药Aducanumab（商品名Aduhelm，左图）。

　　这是18年来，首个获FDA批准的阿尔兹海默病新药——上一个出现在2003年。在美国所有已批准用于AD的疗法中，这是第一款也是目前唯一一款治疗阿尔兹海默病本身，而不是仅缓解阿尔兹海默病症状如焦虑、失眠的药物。

　　可能是FDA史上最具争议的决定

　　获批新药

　　究竟为何方“神圣”

　　Aduhelm由美国渤健公司（Biogen）和日本制药公司卫材（Eisai）联合研发，是一款静脉注射药物，治疗对象是患有轻度记忆和思维问题的患者，即早期AD患者。渤健和卫材公司声称，使用该药能够减缓这类患者认知能力下降的速度。

　　副主任医师贾龙飞来自于国内顶尖神经内科专家贾建平领衔的首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心，他告诉记者，阿尔茨海默病的主要病因是大脑中沉积了过多的病理蛋白Aβ，而Aduhelm属于单克隆抗体，其靶点正是这些病理蛋白Aβ。也就是说，理论上该药物可帮助降解和清除Aβ，这也是该药物的一个基本作用机制。

　　据悉，Aduhelm需每月注射一次，患者若批量购买，单次注射价格约为4312美元（约合人民币2.8万元），一年花费高达5.6万美元（约合人民币35.8万元）。患者在用药过程中还需要定期做脑成像，以检测是否出现脑水肿，这期间的检测费用可能达数万美元。

　　价格如此高昂的药物，其疗效是不是很好？

　　值得注意的是，渤健和卫材公司对该款药物进行了两次三期临床试验，但却得到了互为矛盾的结果。初次试验表明，高剂量的Aduhelm可以稍微缓解阿尔兹海默病患者认知能力下降的问题，而第二次试验则显示，使用Aduhelm没有任何疗效。

　　导致的结果是，这两次三期临床试验均未完成，便提前结束。

　　今年5月，美国临床和经济评论研究所发布的一份报告草案显示，Aduhelm的“试验数据并不充分，不足以得出‘Aduhelm的益处大于危害’或‘Aduhelm确实能够减缓AD病程’的结论”。

　　这也是该药获批后备受争议之处，医学界认为这款新药很可能是“昂贵且无效的”。

　　FDA咨询委员会一名成员认为，该公司利用事后分析来解释数据，“这就像是神枪手谬误——先射击，再画靶”。

　　既然如此，为何这款新药还能通过美国FDA的审批？

　　巨大患者群体

　　漫长煎熬的等待

　　首先，需要明确的是这款药物审批上市的途径。

　　Aduhelm的上市途径是美国一项特有的政策——加速审批通道，也就是通常所理解的绿色通道，属于附条件上市。简单来说，这个途径就像一份合约：如果后续研究证明，已通过审批的药物并不能延长患者预期寿命，也无法改善病情，审批就会被撤销。

　　实际上，FDA也意识到Aduhelm的临床试验数据并不完整，因此要求该公司在该药上市后须进行四期验证性临床试验。也就是说，若Aduhelm没有通过四期验证性临床试验，FDA会对其作退市处理。

　　专家表示，快速获得审批的其中一个很重要原因是阿尔兹海默病的发病率和患者人数都呈现逐年上升的趋势，市场和患者对AD的治疗药物需求都十分迫切。

　　在美国，这种疾病有超620万患者，并且是第六大死亡原因；在中国患者群更是达到了千万级别。根据世卫组织2020年更新的数据，目前在全球范围内，约有5000万人患有阿尔兹海默病，且每年新增近1000万病例。预估60岁及以上的一般人群中患阿尔兹海默病的比例为5%至8%之间，预计2030年全球阿尔兹海默病患者总人数将达到8200万，2050年将达到1.52亿。

　　此外，在研药物上市需要相当长的时间。以美国来说，据外媒报道，美国目前已有的几款可能比Aduhelm更有效的药物，均处于临床试验阶段，至少要等三、四年才有可能获得FDA的审批。这对于阿尔兹海默病患者及其家属而言，是漫长而煎熬的等待。

　　目前，临床上阿兹海默病可使用药物并不多，对病症的改善也十分有限，许多情绪障碍和精神病性症状需要对症药物来控制。许多患者到了疾病后期，甚至不认得家人，不知道冷暖，大冷天光着身子，不知道饥饱，如果自行进食，会由于感觉不到饱腹感而不断进食，发生生命危险。

　　有一名医生这样告诉记者，阿兹海默病病情进展到后期，对患者来说，每一天都是在孤独、恐慌和痛苦中度过的，不论外界如何的去照护他/她，对患者本人来说，始终感受到的是陌生（遗忘导致）、恐惧（被害妄想等症状）与身体病痛。

　　因此，不难想象，在这样漫长而巨大的痛苦面前，任何一点新药，哪怕只是有一些飘忽不定的效果，也是患者和家属的希望，使得他们像溺水者一样，用尽力气去抓住这一根救命稻草。

　　简单说：多一个治疗选择，多一个治愈机会。

　　FDA史上最具争议的

　　决定之一

　　这款新药获得FDA的有条件批准固然有里程碑上的意义，但也是FDA史上最具争议的决定之一，更是引发了FDA药物审批标准的重大争议，以至于美国生物医疗行业媒体STAT在获批当天的头版连发三条相关报导，头条则是一篇措辞严厉的评论，标题指出FDA此举乃是“改变自身规则，存在巨大风险”。

　　在一次激烈的会议上，有FDA咨询委员会建议不批准该药，并严厉斥责FDA工作人员“过于积极的观点”。在这次会议上，约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的流行病学家Caleb Alexander直指，批准这种药物上市“将完全破坏我们的监管体系”。

　　一边是百万患者的呼声；一边是此起彼伏的质疑之声。FDA在两难中犹豫不决，直到按照规定不得不做出决定的这一天，才最终宣布，批准该药上市。

　　在6月7日宣布批准该药物的声明中，FDA强调了阿尔茨海默症的影响之大：“这是一种影响620万美国人的疾病……是一种毁灭性的疾病，对被诊断为该疾病的人及其亲人的生活会产生深远影响。”

　　该声明还强调，Aduhelm代表了一种首创的、第一次影响疾病进展过程的疗法，此次是通过“加速审批”程序获得批准。它满足了三个条件：用于治疗严重疾病；相对于现有疗法具有显著优势；具有改善替代终点或临床终点。

　　FDA希望借此，“更快地将疗法带给患者，同时刺激更多的研究和创新"。

　　FDA在作出批准一个新药上市的决定时，科学有时并不是唯一的考量，来自患者的呼声、社会的压力，乃至鼓励药企创新的愿望，都会影响最后的决定。

　　美国阿尔兹海默病协会首席科学家玛丽亚·卡里略承认，“试验数据有很多问题”，但一想到AD患者如今残酷的生存现状，该协会还是支持给患者尝试的机会，而不是寄希望于数年之后的某一款药物。

　　贾龙飞则表示，如果后期临床试验结果证明Aduhelm有效，该药将来就可以作为是一款确定对AD有效的治疗药物。而且基于现在临床上对这款治疗AD药物的需求，它一定会被广泛地推广和使用。“我相信，如果后续的严格临床试验出现疗效不确切的情况，FDA会对这款药物进行退市处理，这个不存在任何争议。当然，如果证明这款药物是有效的，不管是患者还是FDA还是我们医生，从各个角度来讲，大家都是欢迎的。”

　　综合新华社、八点健闻、健康界、医学界报道

　　来源：武汉晚报