新冠患者的福音：嗅觉训练帮你恢复嗅觉

　　

　　2021年7月19日，在意大利皮亚琴察的一间诊室里，著名美食家Michele Crippa在帮助Martina Madaschi辨别气味。Crippa因为感染新冠肺炎失去了嗅觉。通过训练，他重新获得了一些嗅觉能力，如今他正在探索如何帮助其他人。摄影：FABIO BUCCIARELLI, THE NEW YORK TIMES VIA REDUX

　　几百万名新冠病毒感染者会连续几个月失去嗅觉。为了加速恢复，很多人在尝试“嗅觉训练”。

　　撰文：PRIYANKA RUNWAL

　　咬下温热的烤奶酪三明治的那一刻，Chris Rogers就知道出问题了。2021年3月，他的新冠病毒检测结果为阳性，两天后，他闻不到融化的黄油和奶酪散发出的诱人气味，也尝不出烤面包的味道。“就像在吃一块纸板，”他说。

　　很多有过类似经历的人在症状出现后几天到几周时间内，恢复了嗅觉和味觉。但三个月过去了，Rogers的情况几乎没有改善。“你只有连续几周闻不到也尝不到的东西时，才会有切身体会，这是一段非常令人懊恼的经历。”这位50岁的老人生活在加州圣罗莎。

　　Rogers厌倦了等待嗅觉系统自然恢复，于是转向耳鼻喉医生推荐的嗅觉训练。一天两次，持续10周，Rogers需要闻四种精油（玫瑰、柠檬、尤加利和丁香），从而激活或加强新形成的气味感知细胞的存活，或者加快它们的生成，重建鼻子和大脑之间的连接。这种方法类似于物理疗法，但针对鼻子；在过去十年里，因普通感冒或流感等其他病毒性感染、大脑损伤、衰老而丧失嗅觉的人，可以通过这种方法恢复。

　　科学家记录到，通常在训练了三到六个月后，一些人的嗅觉能力有所提升，但我们很难判断其中有多少是治疗的效果，还是说随着时间推移的自然恢复，鼻科专家Eric Holbrook说。他在马萨诸塞州眼科及耳科医院研究和治疗嗅觉障碍患者。尽管如此，他仍然向很多因为新冠病毒失去嗅觉的患者推荐这种疗法，他说，因为嗅探气味可以改善或加速恢复过程。

　　而且，对于感染新冠几个月后都无法恢复嗅觉的几百万人来说，这是为数不多的治疗选择之一，而且往往也是唯一的方案。

　　不过嗅觉训练在不同患者身上的效果相差较大，具体取决于最初的情况。“通常来说，这没有什么危害，”杜克大学研究嗅觉障碍的耳鼻喉专家Bradley Goldstein说：“在推荐这种疗法时，我们会降低一些预期，但仍需找到更有针对性、更有效的药物疗法。这个需求依然存在。”

　　嗅觉训练的起源

　　近20年前，科学家记录到，大量人群存在嗅觉障碍现象。德国德累斯顿大学医学院嗅觉和味觉诊所的耳鼻喉专家Thomas Hummel查阅了科学文献，意识到这种嗅觉丧失（无论是短暂的还是永久的）比之前以为的更普遍，影响了近5%的人。在自己诊所的患者身上，他获得了嗅觉失灵对于情绪健康和生活质量影响的一手信息。一些人表现出了抑郁的迹象，另一些人因为食欲不振和随之而来的营养不良而体重下降。

　　Hummel决定帮助患者恢复嗅觉。他知道，嗅觉系统有一种特殊能力：一生中，在遇到头部创伤等伤害或者上呼吸道病毒感染失去嗅觉后，嗅觉系统能不断再生。实验显示，无法闻到某些气味的人，在反复接触后能学会感知这些气味。他认为，可以利用这种方法帮助患者。

　　为了验证自己的假设，Hummel招募了40名这样的病人，要求每个人从贴着标签的四个玻璃瓶吸入四种气味（玫瑰、柠檬、尤加利和丁香），每天两次，一次10秒，持续12周。1916年，德国心理学家Hans Henning鉴别出了六种主要气味：花香、果香、恶臭味、辛香味、烟熏味和树脂味；Hummel之所以选择这些气味，是因为它们代表了其中的四种。

　　为了评估这种气味疗法是否有效，Hummel和同事要求研究参与者在接受嗅觉训练前后，辨别和区分一系列其他气味。他们发现，大约30%的参与者在研究结束时表示有一些改善，相比之下，在没有接受训练的人中，这个数字只有6%。

　　自那之后，有多项研究对这种技术的疗效进行了探索，平均看来，改进幅度很小。有时改善率为25%，另一些时候能高达70%，Hummel说。这通常取决于年龄，以及人们在寻求嗅觉训练前，丧失嗅觉的时间长度和严重程度。

　　“因此，可以说，感染后短时间内丧失嗅觉的人，比由于同样原因但两年没有嗅觉，然后来到我们诊所的人，恢复的可能性更高，”他说。

　　在气味嗅探过程中，增加更多的气味也有助于提升效果。在2015年的一项研究里，Hummel发现，嗅觉训练治疗继续持续12周，并把原来的四种气味换成薄荷醇、百里香、柑橘和茉莉，或者绿茶、佛手柑、迷迭香和栀子花的组合气味，比一直使用原来的气味更有效。

　　虽然科学家仍在微调嗅觉训练疗法的持续时间，寻找什么样的气味浓度最有效，但Patel指出，量化这些效果的方法仍然非常初级。目前，为了衡量治疗效果，医生们会在嗅觉训练前后，通过嗅探笔或嗅探测试向患者展示40种气味，计算得分。患者必须从四个选项中选出正确的气味。“这非常主观，不是真正的客观测量，”斯坦福大学的头颈外科医生、嗅觉丧失专家Zara Patel说，而且由于成长环境和文化背景不同，不是每个人都熟悉这40种气味。

　　目前还不清楚在多项实验中，这种嗅觉训练如何带来了改善效果。但科学家提出了假设。例如，根据啮齿动物研究的结果，Hummel认为，让有嗅觉损伤的人接触各种气味，可以加速嗅探细胞再生，从而有助于患者更快恢复。

　　另一方面，Goldstein认为，嗅觉训练利用四种味道刺激自然形成的新嗅探细胞，可以提升它们的存活和功能，从而让它们有机会连接大脑，最终恢复嗅觉。

　　针对新冠导致嗅觉丧失的训练

　　随着疫情的到来，对嗅觉训练治疗的需求不断增加，因为有几百万名新冠患者出现了嗅觉损伤。

　　“越来越多的人在讨论嗅觉丧失和嗅觉扭曲，这已经成为一大问题，”Patel说：“疫情带来了一线转机，因为在此之前，大部分患者（和）医生从未听说过。”

　　一些病毒会直接感染负责嗅探气味的细胞，导致嗅觉丧失，但新冠病毒不一样，没有感染这些细胞。相反，冠状病毒会感染周围的支持细胞，这些细胞有ACE2受体，新冠病毒需要它们来感染人类宿主细胞。为了抵抗新冠病毒，免疫细胞冲向被感染部位，产生抗病毒蛋白。根据2022年《细胞》杂志上的一项研究，这些蛋白可能会减弱基因活性，而这些基因正是嗅探神经元上气味受体所需要的，从而导致嗅觉丧失。

　　不过，80%失去嗅觉的新冠患者在1到4周内，没有经过任何治疗就恢复了嗅觉，95%的人在6个月内恢复。对于很多失去嗅觉长达几个月的患者而言，想要完全康复很难，于是转向了嗅觉训练。他们知道这种疗法需要时间，而且不是对每个人都有效。

　　“没有失去嗅觉的人很难理解这对那些人的影响有多大，”Patel说：“它看不见，摸不着，没有任何外在影响，因此人们并不理解这对他们来说有多重要。”

　　一些研究显示，嗅觉训练可能有助于失去嗅觉6周以上的新冠患者恢复。Rogers接受了10周治疗，在第6周时注意到有所改善。“味觉和嗅觉逐渐变强，”他说：“最终，我在吃披萨的整个过程中都能尝到味道。”

　　现在，嗅觉训练结束至少已有5个月，“我可能恢复到了原来的75%”，他说。

　　Rogers同时还要面对嗅觉扭曲问题：甘酢生姜配寿司的味道令他反胃，咖啡闻起来像胡椒，他最爱的俄罗斯河牌印度淡色艾尔啤酒有一股金属味。科学家发现，这种“交叉连接”可能与嗅觉丧失后的恢复有关；一项研究表明，嗅觉训练有助于改善这种情况。

　　除了这种治疗方法，患者的选择很有限。Patel等医生建议，除了嗅觉训练，还要进行类固醇冲洗。包括用抗炎药物清洗鼻子，以减少鼻粘膜肿胀，提高嗅觉训练的效果。她和其他嗅觉科学家还在研究omega-3补充剂、维生素A和高浓度血小板血浆，帮助丧失嗅觉的新冠患者恢复。

　　到目前为止，虽然无法保证，但嗅觉训练仍被认为是最佳选择，价格便宜，而且安全。“从根本上说，是病人在主导，”Hummel说：“这就是为什么人们经常选择这种方法。”

　　（译者：sky4）