浙江第一批产生抗体的疫苗，还要多久上市？

　　

　　技术人员正在加紧研发。 

　　

　　研发人员展示重组蛋白疫苗。 

　　我们有可能要与新冠肺炎病毒打一场持久战。几乎每一个都关心着，疫苗什么时候才能面世，现在的进展如何？

　　2月22日，在浙江省新型冠状病毒肺炎疫情防控工作新闻发布会上，浙江省科技厅传来了好消息——在疫苗研发方面，灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等多种技术研发路线上，均取得良好进展。

　　2月23日，记者来到杭州滨江区浙江普康生物园区，实地探访了浙江省医学生物工程疫苗研发重点实验室。在这里，科研团队在重组蛋白疫苗研发上刚刚取得重要进展——第一批实验小鼠已经产生了抗体。

　　1.疫苗长啥样？这支研发疫苗的团队有多牛？

　　走进浙江普康生物园区，眼前深灰色大理石建筑的门口挂着三块牌：浙江省医学科学院病毒病研究所、浙江普康生物技术股份有限公司院士工作站、浙江省医学生物工程疫苗研发重点实验室。

　　研发疫苗的实验室，就在这幢楼的四层。

　　走进实验区，走廊两边分布着不同的实验室，分子生物学实验室内，靠墙一侧放置着的冰箱等试剂柜，犹为显眼，让小鼠产生抗体的疫苗就在其中。

　　副研究员高孟从柜子中拿出一管透明试剂，上头贴有“1mg/ml”浓度的标签。他告诉记者，“重组蛋白肉眼是看不到的，需要通过仪器和试剂，才能检测出来。”在桌上，还有一瓶装有淡黄色浑浊液体的三角试剂瓶，高孟说，这里盛放着大肠杆菌，里面正在生产重组蛋白抗原。

　　重组腺病毒载体疫苗的研究正在同时进行，在分析室，研发人员通过倒置显微镜，正在观察腺病毒感染细胞的情况。

　　有个实验室大门紧闭，门边还装有密码锁，房门上贴着黄色标签，上头写着“生物危害”几个大字。副研究员陈刚告诉记者，这就是P2实验室。进入实验室第一道门，是缓冲区，要换上防护服、戴好手套后才能进入实验区域，重组腺病毒在细胞内的扩增培养，就是在这里进行的，实验室内除了有二氧化碳培养箱等实验设备外，最重要的设备就是生物安全柜，通过对气流进行控制，来防止污染，保护操作人员。

　　据介绍，整个浙江省医学生物工程疫苗研发重点实验室中，共有4个P2实验室和疫苗研发所需要的洁净工艺研究室。在实验室中，科研人员参与过国家863项目研究，为研发治疗宫颈癌的人乳头瘤病毒16型疫苗，团队花了10年时间，生产出HPV蛋白疫苗和腺病毒载体疫苗中试产品，并拿到了国家治疗用生物制品1.1类新药的临床试验批文。

　　能拿到一类新药批文有多牛呢？简单来讲，这个批文说明了，这个疫苗是未在国内外上市销售的生物制品，疗效很好，是国家支持的创新药。

　　也正是“十年磨一剑”，在经验累积和先进技术的掌握上，实验室的科研人员有了开展新冠肺炎疫苗研究的底气。目前重点实验室有科研人员28名，其中1/3的人员又一头扎进了新冠肺炎疫苗的研发中去，除了项目负责人、杭州医学院（省医科院）病毒病研究所研究员庄昉成外，还有副研究员陈刚、高孟等科研人员都是此次疫苗研发的骨干力量。

　　2.人造“高仿”S蛋白 帮“脸盲”免疫系统识别病毒

　　新冠肺炎疫情来势汹汹，疫苗到底有怎样的作用？

　　人体的免疫系统像个在卡口蹲点的警察，手上拿着写满各种病毒“通缉犯”信息的本子，那些“脸熟”的病毒“惯犯”，一到卡口，必遭查杀。但新冠病毒是个带着“皇冠”的新面孔，免疫系统这个警察就认不出了。新冠肺炎疫苗，能帮助“脸盲”的免疫系统识别病毒，并产生抗体，指导“警察”对病毒实施精准打击。

　　浙江省医学生物工程疫苗研发重点实验室在疫苗研发上取得重要进展，整个团队在S蛋白身上花的心血最多。

　　S蛋白，全称为spike glycoprotein （刺突糖蛋白），电镜照片中新冠病毒上的一颗颗“珠” ，就是S蛋白。

　　由于世界上很多科学家已经对SARS、MERS等病毒做过研究，像新冠病毒跟SRAS属于一个家族的病毒，S蛋白是主要抗原区是有理论依据的。

　　新型冠状病毒的序列公开后，“我们在S蛋白的基因序列中，选取与抗原非常相关的S1核心区的序列进行重组，放到一些表达系统中去表达。” 庄昉成所说的“表达”，可以理解为将这个重组蛋白的种子，放到合适的“土壤”中种出人造的“高仿”S蛋白。而这个重组蛋白抗原，将在进入人体后，激起人体的反应，产生抗体。

　　这样一来，待新冠病毒再潜入人体时，贴上“识别码”的免疫系统，能够立即消灭病毒，阻挡对人体的进一步伤害。

　　不过，庄昉成也表示，以重组蛋白疫苗研发为例，尽管目前已经在试验小鼠的身上产生抗体，但也只是研发向前走出的第一步，“我们只是在有科学理论依据的基础上，基于对几种冠状病毒的认识，进行了验证。”由于研发尚处于进行时，试验结果还是未知数。

　　3.“两条腿走路” 力争不同技术路线研发的疫苗都能成功

　　目前，灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗都可以帮助免疫系统识别病毒，这些疫苗总体分为两类。

　　一类是利用天然的病毒颗粒制作的常规类疫苗，灭活疫苗就是其中一种。

　　另一类是重组类疫苗，通过基因重组出自然界没有的病毒抗原，在人体内形成抗体，比如重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗都可以归类为重组类疫苗。

　　不同技术路线研发的疫苗各有优缺点，比如灭活疫苗的研发速度比较快，但新冠病毒作为烈性病毒，决定这种疫苗的生产要求比较高，需要在P3标准条件下才能生产。

　　重组蛋白疫苗的安全性高，P2实验室就能满足研发要求，但这种疫苗在理论上也有缺点，就是免疫性可能会比灭活疫苗低，需要有好的佐剂，来增强免疫性。

　　而最近很火的mRNA疫苗，国内则尚未被批准用于人体，主要原因还是在安全性上——重构的mRNA质粒，在进入人体后，会不会与人体的细胞整合，产生一些不安全的因素，都尚不可知。

　　重组蛋白和腺病毒载体是目前疫苗研发中比较先进的技术手段，安全性高，生产能力能够保证，而浙江省医学生物工程疫苗研发重点实验室拥有P2实验室，又有疫苗研究的技术经验，在这个条件下，庄昉成所在的科研团队选择“两条腿走路”，力争在两条技术路线上都能形成成果。

　　两种疫苗都是以新冠病毒S1核心区蛋白为靶抗原为研究对象展开的重组类疫苗研发，但抗原进入人体的方式不同。

　　重组蛋白细胞疫苗，以大肠杆菌为“土壤”表达，在体外生成抗原，再注射到人体。

　　而重组腺病毒载体疫苗的抗原则是在体内形成的。腺病毒是人体常见的病毒，人人都有，与人的亲和度很高，研发人员将腺病毒用作“运输工具”，在腺病毒中装上新冠病毒S1核心区的“种子”，随着腺病毒在体内的复制，形成完整的重组蛋白，从而促成抗体的生成。

　　高孟说，从理论上来讲，两种技术路线相比，免疫性应是重组腺病毒载体强于重组蛋白细胞疫苗的，但重组蛋白细胞疫苗，以优质的佐剂来增强，也可以提高免疫性。

　　4.争取4到5个月内完成中型试验

　　疫苗上市还有漫长的路要走

　　在试验小鼠上产生抗体，意味着该实验室构建的蛋白，具有抗原性，能够产生抗体；实验室用新冠肺炎患者的血清完成了亲和性试验，证明了自然病毒和“人造抗原”的相似度高，验证了疫苗设计方案的科学性。

　　接下来,他们还要研究剂量效应关系，“多少剂量能产生多少抗体，在人体上可用？我们还要评估合适的剂量范围。” 庄昉成说，产生抗体只是小型试验的“第一步”，产生的抗体能够“消灭”多少病毒，还需要中和试验来验证。

　　从疫情暴发后接到这个浙江省科技厅重点科研项目以来，研发人员每天在实验室至少要工作12小时，争分夺秒地与病毒进行赛跑。

　　不过，从 “第一步”到疫苗上市，还有不少的路要走。采访过程中，几乎每个研发人员，都反复强调科学实验的严肃性和严谨性。

　　疫苗的安全性、有效性和稳定性都需要进行评价，需要在符合GMP条件的中试车间内，生产质量稳定的中试规模的产品，在灵长类动物上的试验中，要保证疫苗达到一系列严苛的标准。庄昉成说，“我们将尽快完成相关的试验和评估，争取在4到5个月内完成中型试验，完成临床前研究的各项要求，向国家药审中心申请临床试验批文。”

　　而从临床试验到疫苗上市，还有漫长的过程，“不排除国家针对疫情形势开启加急审批通道，但疫苗从研发到上市依旧是非常严谨的。”

　　目前来看，新冠肺炎病毒与人共存的可能性很大，那么疫苗的研究和应用意义也非常重大。庄昉成说，“哪怕像SARS病毒一样，消失了，疫苗研发依然具有战略意义，将来可以作为国家的战略储备，应对疫情大规模发生。”（本站编辑 贾晓芸摘编）