【1.3｜e药早报】发改委：GMP／GSP认证费全取消；进口常用药沐舒坦断货；2

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　　昨日精彩回顾

　　1、飞检更严了！药品上市许可持有人或纳入飞检范围

　　2、CFDA正式公告：首批17个通过一致性评价品种

　　3、神药广告后遗症！7家药企被总局点名

　　1、进口常用药沐舒坦大面积断货？

　　近段时间，流感高发季，有网友爆料称一种化痰效果很好的常用药“沐舒坦”药房里面突然买不到了，而且已经大面积断货。很多顾客来药店寻找奥司他韦，有遵医嘱来买这款抗流感的处方药的，也有给亲戚朋友打听这款药物的。作为一种非处方药，沐舒坦在实际使用过程中用量还是很大的，医院里开得多，患者直接去药房里直接买的也不少。

　　沐舒坦虽然是非处方药，但是在医院里的用量同样很大，常用的药没有了，对正常的买药配药肯定是会产生一定的影响。有相关人士从九州大药房了解到，目前，沐舒坦口服液和20粒一盒包装的片剂已经断货有两个月之久，而50粒一盒的的片剂仍然有在销售。至于为什么会出现紧缺，九洲大药房相关人士透露，厂家的OTC团队已经于去年11月和今年5月分批解散，因此产品也会相应地停产，退出中国市场。

　　然而还有另一种说法，2017年11月28日，国家食品药品监督管理总局收到上海勃林格殷格翰药业有限公司报告。报告显示，勃林格殷格翰公司决定在中国范围内对特定批次的沐舒坦注射液实施主动召回。据官方消息，勃林格殷格翰公司基于对现有数据的评估，并没有监测到受影响批次产品的安全性风险。而此次主动召回的只是在标准范围内出现有关物质含量偏高现象的批次。因此也有人说沐舒坦其实并没有断货，只是换了一个包装，改名叫“新沐舒坦”。但公开资料显示，这两种药虽然名字仅一字之差，但所含的主要成分完全不同，药理作用也不同。

　　点评：总体来说，沐舒坦虽然还没有真到大面积断货的地步，但是存量不够确实是事实。

　　2、发改委：GMP/GSP认证费全取消

　　2018年，医药人的第一个好消息，GMP/GSP认证收费文件被废止。据赛柏蓝了解，这一利好已经于昨日（2018年1月1日）开始施行。近日，国家发改委发布《中华人民共和国国家发展和改革委员会令》（第12号），决定废止9个规章和143个规范性文件。在废止的143个规范性文件中，第55个就是关于GMP、GSP认证收费的通知。

　　据了解，GMP认证费收费标准国家食品药品监督管理局药品认证管理中心（以下简称国家药品认证管理中心）在对申请药品GMP认证的生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的企业进行初步技术审查时，收取受理申请费的收费标准为每个企业500元；组织专家对申请药品GMP认证的生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的企业进行实地勘验审核时收取审核费，收费标准为一个剂型（含一条生产线）30000元，每增加一个剂型可加收3000元。取消国家药品认证管理中心向获得GMP证书企业收取的年费。

　　点评：就像我们的生命再也不可能踏进2017的河流，我们永远地告别了2017。伴随发改委一纸政令，GMP/GSP认证收费也淹没在了历史的尘埃里。而无疑取消GMP/GSP认证收费正是取消GMP/GSP认证的伏笔。

　　3、糖尿病药物成为阿尔兹海默症治疗新希望

　　阿尔兹海默症可以说是目前最困扰药物开发者的一类疾病。几十年来，人类几乎所有针对这一疾病的药物努力无一例外的都遭遇滑铁卢。如今来自英国Lancaster University的科学家尝试从另一个角度来揭开这一难题。他们在最新发表在《Brain Research》杂志上的文章上报道利用三种治疗二型糖尿病的药物能够有效改善阿尔兹海默症小鼠模型的记忆损伤症状。

　　据了解，研究人员利用迷宫测试来检测这种疗法是否能够恢复阿尔兹海默症小鼠的认知能力。结果显示，接受治疗的小鼠出现了学习和认知能力改善的现象，同时小鼠大脑中神经元减少速度显著降低。此外，研究人员还发现小鼠脑部的淀粉样聚集也显著减少。不过，这并不是科学家首次将糖尿病疗法应用到治疗阿尔兹海默症领域中。制药巨头诺和诺德目前就在进行一项小型的临床研究，用于验证其开发的GLP-1类似物药物Victoza能够起到改善阿尔兹海默症病情的效果。不过现有结果显示该药物能够降低患者脑部淀粉样蛋白的积累，但相比于安慰剂组，治疗组患者并未表现出认知能力方面的改善。这也是为什么目前研究GLP-1类药物治疗阿尔兹海默症并未受到业界广泛关注的原因。

　　点评：近年来，关于淀粉样蛋白积累导致阿尔兹海默症的假说受到了有力挑战。不少制药巨头的阿尔兹海默症药物纷纷折戟。礼来的solanezumab以及辉瑞的bapineuzumab先后失败给这一领域的药物研发以沉重打击。不过淀粉样蛋白假说远未到退出历史舞台的成都。一些公司如百健、安进和诺华公司仍然在开发基于阻断BACE蛋白以抑制淀粉样蛋白产生的药物。而此次的三药物联合疗法尽管在小鼠模型上表现出一定的效果，但远未到进入临床的研究阶段。负责这一项目的Christian Holscher表示，研究人员仍然需要进行更多的研究以确定这一疗法是否有价值继续向前推进。

　　4、化学原料药制造企业将全部退出北京

　　1月1日晚间，据央视《焦点访谈》报道，受环境、土地等因素的制约，化学原料药制造企业要全部退出北京。随着环保政策继续加压，很多地区开始对污染大户之一的医药工业企业，进行各种限制，甚至要求搬迁。当然也有企业主动搬迁改造，挪个地方避开采暖季停产的。对于很多药企来说，转型、提升排污处理能力或许是生存之道。可以预见，制药行业的搬迁已经潮来了。

　　但据了解，在现有政策下，药企异地搬迁不是一件简单的事情。因为我国医药行业实行属地管理，药企必须在注册地生产和接受监管，一旦搬到异地，只能重新进行药品审批。据报道，在药企搬迁问题上，京津冀协同发展的新机制发挥了重要作用。经过探索，京冀两地决定在沧州建设生物医药专业园区。园区探索实行医药产业转移异地监管的方式，保留转移医药企业的“北京户口”，由北京市食药监局实施许可、认证和监管，名称、注册地址不变，相应产品批准文号不做转移，按照变更生产地址办理。

　　点评：这种模式对于药企搬迁是一大利好，目前该园区一共签订医药企业102家，其中北京的医药企业达到了78家，占北京所有原料药产业的70%。未来，若全国各地都效仿京津冀的做法，将进一步加速各地区药企搬迁的速度。

　　5、安徽：医生累计受贿5000元以上免职

　　近日，安徽省卫计委印发《医疗卫生机构及其工作人员收受商业贿赂处理办法(试行)》(以下简称《办法》)。《办法》明确，医疗机构工作人员发生个人索取、收受商业贿赂价值累计5000元及以上的，视情节给予相应处分直至开除、解聘并吊销执业证书。同时，在被调查处理期间，医疗机构工作人员一律不得调动。

　　其实，早在11月份，就有媒体曾报道称安徽省将出台《安徽省医疗卫生机构及其工作人员收受商业贿赂处理办法（试行）》，规范医疗服务行为，促进全省医疗卫生行业行风建设根本好转。《办法》将商业贿赂定义为药品、医用设备和医用耗材生产、经营企业或者其代理机构及个人给予采购与使用其药品、医用设备和医用耗材的医疗卫生机构工作人员以财物或者其他利益的行为。《办法》对商业贿赂行为的处理，分为对单位、科室和对个人的处理。医疗机构或科室、治疗组发生商业贿赂，收取贿赂设置小金库，私分回扣、提成等，将采取通报批评、责令整改、取消评先评优资格以及问责约谈主要负责人，党纪、政纪处分等处理措施。

　　《处理办法》还特别明确，行贿的医药和医疗器械生产经营企业及其代理人，将列入不良记录“ 黑名单”，医疗卫生机构不得违规采购其药品、医用耗材和医用设备。

　　除出台《办法》外，此前安徽省卫生系统也曾开展“严肃行业纪律·预防职务犯罪”专项活动。

　　点评：据统计，安徽省卫生计生系统共有7120人次（批次），主动上交款物金额6878.1万元，诫勉谈话27人、警示谈话132人、提醒谈话3500余人。

　　6、2018年，这10个重磅仿制药有望被CFDA批准上市

　　CFDA 12月29日公布了第一批通过一致性评价的17个药品，像是在药圈掀起了“狂风巨浪”。其实除了一致性评价对存量药品市场洗牌可能带来的市场格局变动外，我们更要关注增量药品对市场的冲击。一方面，按照新化药4类报产的仿制药，获批后即可视为通过一致性评价，正大天晴的富马酸替诺福韦二吡呋酯片已经让这只靴子落地。另一方面，那么多的海外ANDA品种期望借机杀回国内，批准便视同通过一致性评价，也会搅动国内的药品市场格局，无论如何，这只靴子会在2018年落地。

　　12月28日，CFDA再次公布《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，说明优先审评制度更加成熟，CFDA向市场输送具有临床价值新药和临床急需仿制药的节奏还会继续加快，这会让2018年的药品竞争格局更加繁杂。

　　华海药业：缬沙坦片

　　正大天晴：醋酸加尼瑞克注射液

　　恒瑞医药：苯磺顺阿曲库铵注射液

　　先声东元 /正大天晴：注射用盐酸苯达莫司汀

　　石药集团/恒瑞医药：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）

　　信立泰：替格瑞洛片

　　佛山德芮可制药：富马酸喹硫平缓释片

　　长春海悦药业：他达拉非片

　　万生药业：盐酸莫西沙星片

　　京新药业：盐酸普拉克索片

　　点评：上述所列10个重磅仿制药品种如果顺利在2018年获批，将会对现有药品市场格局产生重大影响，也为公司业绩增长注入新动力。除此之外，还有一些“国内外共线，已在国外上市，申请国内上市”的仿制药特别值得关注，比如安必生的孟鲁司特钠咀嚼片、华海的盐酸度洛西汀肠溶胶囊、石药的盐酸二甲双胍片，这些经典大品种如果获批，将带着“通过一致性评价”的光环冲击国内市场。

　　7、丽珠医药用于治疗晚期实体肿瘤药物获CFDA批准临床

　　1月2日，丽珠医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）从国家食品药品监督管理总局（以下简称“药监局”）网站获悉，公司全资子公司丽珠集团丽珠医药研究所、丽珠集团丽珠制药厂提交的注射用艾普拉唑钠申报生产的注册申请，以及丽珠集团丽珠医药研究所、珠海保税区丽珠合成制药有限公司提交的艾普拉唑钠原料申报生产的注册申请状态均变更为“审批完毕-待制证”。

　　据悉，艾普拉唑是其自主研发的1.1类第二代质子泵抑制剂(PPI),于2007年上市,目前获批剂型为肠溶片,适应症为十二指肠溃疡,2015年国内销售额约1.8亿。

　　点评：根据中康CMH数据显示,2014年国内PPI市场350达亿,其中注射剂型占67%,几乎是口服剂型的两倍。主要原因是注射剂型目前常被用于外科手术,术前术后均用,作为应激性溃疡的预防手段,用量巨大。丽珠医药的注射用艾普拉唑钠上市后,将有望分享PPI的巨大市场。同时,作为已经进入13个省份地方医保的品种,艾普拉唑肠溶片很有可能受益于此次医保目录调整,与注射剂共同打造消化领域的国产创新品牌。

　　8、白云山1类化学新药头孢嗪脒钠临床获批

　　1月2日，广州白云山医药集团股份有限公司（简称“白云山”）发布公告称，白云山分公司广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂（白云山制药总厂）和广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂（化学制药厂）于近日分别收到国家食品药品监督管理总局签发的《药物临床试验批件》（批件号：2017L05167、2017L05168、2017L05169、2017L05170；受理号分别为：CXHL1600324、CXHL1600337、CXHL1600338、CXHL1600339）和《审批意见通知件》（批件号：2017L05171；受理号：CXHL1600340）。

　　据公告显示，白云山制药总厂提交注射用头孢嗪脒钠的临床试验申请获得受理的时间为 2016 年 12 月（受理号：粤新 160077、粤新 160078、粤新 160079、粤新 160080）；化学制药厂提交头孢嗪脒钠的临床试验申请获得受理的时间为 2016 年 12 月（受理号：CXHL1600340）。截至本公告日，已投入的研发费用合计约人民币 3,584.18 万元。头孢嗪脒钠属于化学药 1 类新药，是在创新药物头孢硫脒的基础上结构改造而得的全新化合物。适应症为社区获得性肺炎。与头孢硫脒相比，头孢嗪脒钠保持了对革兰阳性菌的强大抗菌活性，特别增强了对链球菌属（包括青霉素不敏感肺炎链球菌）的抗菌活性，同时增强了对嗜3血杆菌和卡他莫拉菌等革兰氏阴性菌的抗菌活性。抗菌谱包括：金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感）、凝固酶阴性葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌（PSSP、PISP、PRSP）等革兰氏阳性菌；流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌等革兰氏阴性菌；消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等革兰氏阳性厌氧菌。

　　点评：头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点，被广泛应用于临床，在全球抗生素市场具有重要地位。根据中国医药工业信息中心 PDB 药物综合数据库，2005-2016年，头孢菌素类抗生素在抗感染药物治疗大类中销售占比始终保持第一，2016 年销售额达 130.10 亿元，销售占比为 38.97%。目前全球已有 50 多个品种头孢菌素类抗生素上市，按发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为五代。其中第一、二代头孢菌素由于疗效确切、价格低廉，是临床一线用药，也是市场销售额与数量规模最大的一类头孢菌素。国内外暂无与头孢嗪脒钠结构一致的药物上市或注册申报信息，亦无其国内外销售金额。头孢嗪脒钠的同类药品是头孢硫脒，头孢硫脒是第一代头孢菌素的代表品种，近 5 年稳居第一代头孢菌素销量榜首，2016 年在国内重点城市医院销售额 6.10 亿元，被临床专家确认为抗革兰阳性球菌感染的安全有效的一线首选药物。头孢嗪脒钠是继头孢硫脒之后唯一由我国自主创新研发的头孢类抗生素，是我国近二十年来唯一成功获批的头孢类一类新药临床批件。

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