恩美曲妥珠单抗 vs.曲妥珠单抗，6 大区别，必须分清！

　　恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是首个在实体瘤中获批的强效抗体药物偶联物（ADC）药物，用于接受抗 HER-2 新辅助治疗后仍有残留病灶及以曲妥珠单抗为基础治疗方案进展的 HER-2 阳性乳腺癌患者，可使患者显著获益，可大幅提高无浸润性疾病生存率。

　　T-DM1 与曲妥珠单抗区别较大，禁止相互代替使用，为方便临床使用归纳二者对比如下，以期对临床有些许帮助。

　　一、结构与作用机制

　　曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体 -2(HER2) 的细胞外部位，可抑制 HER2 阳性的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 (ADCC) 的潜在介质。

　　恩美曲妥珠单抗由单克隆抗体曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物（DM1）组成。DM1 和长春碱药物作用机制相似，通过与微管蛋白结合来抑制微管蛋白聚合，进而诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。体外研究显示 DM1 的细胞毒性比紫杉类药物高 24-270 倍。T-DM1 与 HER-2 结合使复合物可通过受体介导的内吞作用进入靶细胞，T-DM1 中的抗体组分在溶酶体中被降解，将 DM1 释放至细胞质中，最终导致细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。

　　接受恩美曲妥珠单抗与曲妥珠单抗治疗的患者，均应确认为HER2 阳性肿瘤，HER2 阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的 IHC3+ 或 IHC2+/FISH+ 结果。

　　二、适应症

　　曲妥珠单抗

　　转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过 1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

　　早期乳腺癌：接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗后的单药辅助治疗；多柔比星和环磷酰胺化疗后序贯本品与紫杉醇或多西他赛的联合辅助治疗；与多西他赛和卡铂联合的辅助治疗；与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期(包括炎性)或者肿瘤直径 ＞ 2 cm 的乳腺癌。

　　转移性胃癌：联合卡培他滨或 5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。

　　恩美曲妥珠单抗

　　早期乳腺癌：用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

　　晚期乳腺癌：用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发。

　　三、给药剂量与输注时间

　　曲妥珠单抗：每周给药方案：初始负荷剂量为 4mg/kg，维持剂量为每周 2mg/kg；3 周给药方案：初始负荷剂量为 8mg/kg，随后每三周给药 6mg/kg。对用药期间出现的不良反应，可做降低输注速率、中断输注及永久停止输注处理，未推荐减少剂量使用。

　　恩美曲妥珠单抗，推荐剂量为 3.6mg/kg，每 3 周一次。如出现需剂量调整的不良反应，第一次降低剂量至 3mg/kg，第二次降低剂量至 2.4mg/kg，如需要进一步降低剂量，则应终止治疗，降低剂量后，不应再增加本品剂量。

　　两种药物均须静脉输注给药，不可静推或静脉快速注射。首次给药应静脉输注 90 分钟以上，如首次输注时耐受性良好，则后续输注可改为 30 分钟。在输注期间及输注完成后一段时间内，应密切观察患者有无发热、寒战或其它输液相关反应。如果患者出现输注相关症状，应减慢本品的输注速率或中断给药。当出现危及生命的输液反应时，应终止治疗。

　　四、配置及存储

　　恩美曲妥珠单抗复溶制剂中不含防腐剂，仅供一次性使用。复溶后溶液应在2 ～ 8℃下贮藏；24小时后丢弃未使用本品溶液。

　　曲妥珠单抗应由包装附带稀释液复溶，复溶液可多次使用，超过 28 天应丢弃。对苯甲醇过敏的患者，曲妥珠单抗必须使用无菌注射用水复溶（复溶后的溶液应被立即使用，弃去未使用部分）。无菌条件下配制的稀释液，可在2～8 ℃冷藏保存24小时。

　　两种药物均不能使用5%的葡萄糖溶液稀释，因其可使蛋白聚集。配制过程中，应轻轻旋转药瓶直至完全溶解，切勿用力甩动或震摇。

　　五、药物外渗

　　曲妥珠单抗仅为单克隆抗体，说明书及相关资料均未提及外渗相关内容。

　　恩美曲妥珠单抗因包含微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物，药物外渗可出现输注部位的红斑、触痛、皮肤刺激、疼痛或肿胀等，数天或数周内可发生表皮损伤或坏死。因此给药期间应密切监测输注部位，防止可能出现皮下外渗的情况。

　　六、药品不良反应

　　曲妥珠单抗需要注意的特有不良反应主要包括心功能不全、输注反应(IRR)、超敏反应、肺部反应和胚胎毒性等。

　　恩美曲妥珠单抗因包含细胞毒药物 DM1，除具有曲妥珠单抗的不良反应外，还应注意血小板减少、肝脏毒性、神经毒性等特殊不良反应。

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　　本文仅供医疗卫生等专业人士参考

　　策划：GoEun，梅浙

　　题图来源：站酷海洛PLUS

　　参考文献

　　1.药品说明书：恩美曲妥珠单抗、曲妥珠单抗

　　2.乳腺癌靶向药物静脉输注规范专家共识

　　3.抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020 版）