公卫·速递

　　来源自 公共卫生信息

　　动物模型显示小型抗体分子

　　能够有效治疗和预防新冠感染

　　导 读

　　2020年9月4日，来自美国匹兹堡大学医学院，北卡罗来纳大学教堂山分校等多个研究机构的联合团队合作在《Cell》杂志发表了题为“High Potency of a Bivalent Human VH Domain in SARS-CoV-2 Animal Models”。

　　该研究分离出了迄今为止分子量最小且能特异性中和新冠病毒的分子结构。这种抗体组分的小分子的体积仅为全抗体的十分之一，且已被应用到一种名为Ab8的药物构建中，可用于新冠肺炎的治疗和预防。

　　研 究 背 景

　　新冠病毒基因组与非典病毒的基因组具有80%以上的同源性。与非典病毒相似，新冠病毒使用棘突蛋白（Spike）进入宿主细胞。

　　最近的结构生物学研究表明，新冠病毒的受体结合域（RBD）具有多个B细胞表位，而基于受体结合域的免疫原能够在动物体内诱导免疫反应，产生中和血清。

　　因此，新冠病毒的受体结合域是开发有效中和单克隆抗体的良好靶标。

　　研 究 内 容

　　研究团队报道了从恢复期的患者中提取的中和抗体，IgG1，分子量约为150kDa。这些抗体的重链（VH）能够特异性的识别和结合新冠病毒的免疫原，因此，可以作为潜在的候选药物。

　　与完整的抗体结构相比，小片段的抗体具有更好的组织渗透性及更快的响应率。小型的重链结构可以在棘突蛋白三聚体结构动态的展开过程中结合隐性的表位结构。

　　此外，VH可以有效的穿透组织，可能具有治疗呼吸道感染的优势，尤其是通过吸入的方式直接接种的时候。

　　研 究 结 果

　　研究人员构建了噬菌体展示的人抗体VH结构域文库，并从中鉴定出了高亲和力的VH结合蛋白Ab8。

　　其中，二价的VH与患者中发现的突变体具有高亲和力。2mg/kg的剂量就能有效中和新冠病毒，并在新冠病毒感染的仓鼠模型中表现出很好的预防剂治疗效果。

　　结构生物学的研究表明，Ab8能够与棘突蛋白三聚体相互所用，并观察到了Ab8直接干扰ACE2结合来中和病毒的作用机制。

　　

　　

　　研 究 亮 点

　　01

　　筛选出了对新冠病毒有特异性的高亲和力人源抗体域VH Ab8。

　　02

　　VH Ab8能够与ACE2竞争棘突蛋白三聚体的受体结合区域，从而中和病毒。

　　03

　　二价VH Ab8在体外和动物体内均有可效中和新冠病毒。

　　04

　　较小的分子量和不同的效价可以提高Ab8对于新冠病毒的中和能力。

　　研 究 局 限

　　目前该研究还处于临床前研究，药物安全性方面也没有报道，需要进一步研究以检验其临床有效性。

　　文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32941803/

　　翻译：张成东

　　选稿：裘天颐

　　审校：马芳、邱宏宇

　　原标题：《公卫·速递 | 动物模型显示小型抗体分子能够有效治疗和预防新冠感染》