Nat Med：帮助开发新型阿尔兹海默病疗法的最佳血液检测手段

　　阿尔兹海默病病理学表现的血液生物标志物在临床前和疾病的症状期都会发生改变，独特的生物标志物或许是识别阿尔兹海默病病理学或监测疾病进展的最佳手段；在疾病发生过程中，与认知和大脑萎缩变化相关的血液生物标志物或许能在临床试验中被使用从而来识别成功的干预措施，并加速科学家们开发有效的疗法，当疾病修饰疗法被批准进行使用时，基于血液的有效生物标志物或许就能帮助指导疗法的实施并在临床实践中进一步管理。

　　近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Differential roles of Aβ42/40, p-tau231 and p-tau217 for Alzheimer's trial selection and disease monitoring”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究识别出了哪些血液检测手段能在疾病最早期阶段最佳地帮助检测阿尔兹海默病，以及哪种血液检测手段最能检测相应的治疗效果，相关研究结果或能帮助加速开发新型疗法来减缓人类阿尔兹海默病的进展。

　　文章中，研究人员对来自BioFINDER队列研究中的575名个体进行研究，分析了检测阿尔兹海默病病理学表现和神经变性的多种新开发的血液检测技术，在242名参与者中，研究人员进行了长达6年的血浆测试，同时还进行了认知测试以及磁共振成像分析。研究人员揭示了名为磷酸-tau231和Aβ42/40的多种血液生物标志物，其足以帮助识别阿尔兹海默病的病理学表现，即使在没有疾病症状的参与者中，其或许也能作为一种策略来选择正确的个体进行这种新型的疾病修饰试验，而这项测试目前需要昂贵的分子成像技术或腰椎穿刺来完成。

　　　　识别出能帮助开发新型阿尔兹海默病疗法的最佳血液检测手段。

　　图片来源：Nature Medicine (2022). DOI:10.1038/s41591-022-02074-w

　　然而，经过6年的测试，研究者发现，仅磷酸-tau217被发现与阿尔兹海默病的病理学表现、认知表现功能下降以及早期阿尔兹海默病典型的大脑萎缩的加剧有关，因此，磷酸-tau217或许能作为一种理想的标志物来检测新型干预措施所产生的相关疾病改变效应，本文研究对于最近报道的抗Aβ试验中的血液检测的使用也具有重要的意义。研究者Nicholas Ashton解释道，独特的血液检测手段或许能作为最佳的手段来帮助识别阿尔兹海默病的病理学表现或监测疾病的进展，因此其在临床试验中发挥着不同的作用。

　　这项研究结果表明，磷酸-tau217或许能在临床和试验环境或背景下作为对患者进行疾病监测的最佳测试手段，因为其与机体阿尔兹海默病的发生存在纵向关联。这项研究非常重要的一点在于，磷酸-tau217能在疾病过程非常早期的阶段帮助监测机体的病理学和认知的变化情况；目前，除了改善临床试验的设计外，新型的血液检测技术或许也能给早期阿尔兹海默病的诊断带来革命性的变化，此外，磷酸-tau217还能在未来被进一步使用来监测个体患者在临床实践中对疾病修饰疗法所产生的反应。

　　综上，本文研究结果支持血浆生物标志物与疾病发生进展之间的差异关联性，同时还强调磷酸-tau217或许能在临床前和前驱阿尔兹海默病中作为疾病进展的替代标志物，且对于后期科学家们开发新型疾病修饰疗法具有非常重要的影响。

　　原始出处：

　　Nicholas J Ashton, Shorena Janelidze, Niklas Mattsson-Carlgren, et al. Differential roles of Aβ42/40, p-tau231 and p-tau217 for Alzheimer's trial selection and disease monitoring, Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02074-w