【Cell Discov.】钟南山团队揭示接种不同新冠疫苗对奥密克戎变体突破感染

　　导读：不同的SARS-CoV-2疫苗接种和变异感染史对人群免疫力印迹的影响及其对新兴逃逸突变体的影响尚不清楚。

　　2022年12月21日，广州医科大学王忠芳、赵祝香与钟南山合作在《Cell Discovery》发表题为“SARS-CoV-2 vaccination-infection pattern imprints and diversifies T cell differentiation and neutralizing response against Omicron subvariants”的研究论文，该研究发现Omicron (BA.1)突破感染，无论接种两剂mRNA疫苗(M-M-o)还是两剂灭活疫苗(I-I-o)，都比Delta突破感染伴随接种两剂灭活疫苗(I-I-δ)后产生更高的抗不同变异的中和抗体水平和更强的T细胞反应。

　　

　　研究背景

　　01

　　20211年11月26日首次报道了Omicron变异感染。截至2022年3月31日，已在188个国家检测到Omicron变体，并已成为全球主导变体，占20222年2月23日至3月24日提交序列的99.7%。因此，Omicron变种几乎完全取代了德尔塔变种，成为世界上主要的流通变种。这发生在全球使用COVID-19疫苗后不久。

　　先前的研究解释了为什么奥密克戎变种可以在接种疫苗的人群中迅速传播。然而，德尔塔变异株不能与奥密克戎变异株共存（共同传播）的原因仍然无法解释。因此，研究在广泛使用疫苗的情况下，奥密克戎变异株诱导的特异性宿主免疫是否参与了在如此短的时间内在全球范围内快速替代流行的Delta变异株是很有趣的。

　　研究不同模式（仅感染、仅疫苗接种、感染后疫苗接种和不同疫苗接种策略后感染）下宿主免疫应答的差异可以为理解新出现的变异株、疫苗接种和亚人群免疫的程度/质量/水平之间的动态相互作用提供良好的视角。

　　研究进展

　　02

　　灭活疫苗对阿尔法、贝塔和德尔塔变异株至关重要并被广泛使用。与mRNA、亚单位和腺病毒载体疫苗相比，灭活全病毒疫苗含有除S蛋白或单独RBD以外的病毒蛋白抗原，据报道，在两剂原剂量和一剂加强剂量后，可诱导较低水平的NAb对抗奥密克戎变异株。这种情况表明，在接种更严重和致命病例的灭活疫苗后，奥密克戎变异株突破性感染的可能性更高。

　　令人惊讶的是，最近的研究表明，三剂灭活疫苗对奥密克戎引起的严重症状和死亡的保护效力为98.1%，与mRNA疫苗的98.3%的效力相似，适用于老年人（>60岁）。根据一项免疫原性研究，灭活疫苗在现实世界中的保护功效也比预期的要好。由于BA.1、BA.2、BA.4/5等奥密克戎亚变异株逐渐获得更强的免疫逃逸能力，奥密克戎突破性感染最终很可能发生在接种灭活疫苗的人群中。

　　为了研究宿主免疫是否参与短时间内全球循环Delta变体的快速替代，研究人员测量了两剂灭活疫苗（I-I-δ，n = 34）、两剂灭活疫苗后奥密克戎感染（I-I-ο?，n = 22）、两剂mRNA疫苗后感染奥密克戎感染（M-M-ο， n = 9），并在三剂灭活疫苗（I-I-I，n = 40）后。结果表明，I-I-ο诱导的交叉NAb水平远高于I-I-δ对WT（366 vs 157）、Delta（194 vs 117）和奥密克戎（51 vs 12）。

　　

　　I-I-δ、I-I-ο、M-M-ο和I-I-I基团之间的中和活性比较

　　研究意义

　　03

　　在这项研究中，研究人员比较了两剂灭活疫苗后两种变体 Delta 和 Omicron 对突破性感染的免疫反应与 NAbs 和 T 细胞对野生型 （WT） 菌株特异性肽库的免疫应答水平。同时，还检查了不同疫苗接种感染模式中的T细胞反应。

　　总体而言，研究结果提出了一种可能性，即从宿主免疫反应的角度来看，Delta变体没有与Omicron变体共同循环。这些结果可能会指导未来的研究，以找到更安全的亚人群免疫途径，并具有更高的保护水平。