初次感染新冠后，重复感染的概率有多大？NEJM论文给出答案

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　　撰文丨王聪

　　编辑丨王多鱼

　　排版丨水成文

　　自2019年底新冠疫情出现以来，至今已有3年时间，2021年动态开始，奥密克戎（Omicron）突变株在南非首次发现，并在全世界范围内迅速传播。自今年夏天开始，奥密克戎亚型BA.4和BA.5成为主要流行株，它们显示出更强的逃逸中和抗体的能力。

　　随着新增感染病例的大量出现，之前感染过的新冠病毒对预防当前流行的奥密克戎BA.4和BA.5亚型重复感染的有效性如何？

　　威尔康奈尔医学院卡塔尔分校的 Laith J. Abu-Raddad 团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一系列论文，分析了感染新冠病毒和疫苗接种对重复感染的保护性。

　　近日，该团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Protective Effect of Previous SARS-CoV-2 Infection against Omicron BA.4 and BA.5 Subvariants 的最新论文。

　　该研究表明，被奥密克戎之前的新冠毒株感染，对于奥密克戎亚型BA.4/BA.5重复感染的保护率仅为27.7%。如果初次感染的就是奥密克戎，那么对奥密克戎亚型BA.4/BA.5重复感染的保护率为78.0%。

　　研究团队从卡塔尔国家SARS-CoV-2数据库中提取了有关SARS-CoV-2的实验室检测、临床感染、疫苗接种和人口统计数据，其中包括在卡塔尔卫生保健机构进行的所有PCR核酸检测和快速抗原检测的结果。初次感染后90天后，此时患者已完全康复，如果核酸检测再次呈阳性，则被认为是重复感染。

　　需要指出的是，如果新冠感染转阴后短期内（几天至几周时间）再次检测为阳性，这通常是因为当初并为完全清除所致，也就是所谓的“复阳”，而不是重复感染。

　　研究团队在2022年5月7日至7月28日期间通过PCR检测S基因靶标失效（SGTF）来评估此前感染对预防奥密克戎亚型BA.4/BA.5重复感染的有效性。SGTF标记表明表达新冠病毒刺突蛋白的S基因中密码子69和70的缺失，这在奥密克戎亚型BA.1、BA.4和BA.5中很常见，而此时BA.1已经可以忽略不计，因此，SGTF可作为被BA.4或BA.5感染的标记物。

　　该研究显示，在奥密克戎出现之前的初次感染，对于奥密克戎亚型BA.4/BA.5有症状的重复感染的保护率是35.5%，如果不看是否有症状，则保护率仅为27.7%。

　　而如果初次感染的就是奥密克戎，那么初次感染对奥密克戎亚型BA.4/BA.5有症状的重复感染的保护率是76.2%，如果不看是否有症状，保护率为78.0%。

　　此外，研究团队还表示，初次感染对BA.4/BA.5的保护率低于对BA.1/BA.2的保护率，这是因为BA.4/BA.5出现更晚，随着时间的推移，免疫保护作用逐渐减低，而且BA.4/BA.5的免疫逃逸能力也更强。

　　总的来说，这些研究结果表明，如果一个人初次感染的奥密克戎（Omicron）之前的突变株（包括原始毒株、Alpha、Beta、Delta等），那么这对奥密克戎亚型BA.4/BA.5的重复感染保护率较低，也就是此时发生重复感染的概率较大。如果一个人初次感染的是奥密克戎（Omicron），那么这对奥密克戎亚型BA.4/BA.5的重复感染的保护率较高，也就是此时发生重复感染的概率较低。

　　2022年11月，国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 发表了一篇题为：Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection 的研究论文。

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　　该研究使用美国退伍军人事务部的电子医疗保健数据库，来解答新冠病毒重复感染是否会增加首次感染相关健康风险的问题。通过与未感染的对照组相比，评估了首次感染和重复感染的人感染相关累积风险。

　　结果显示，与未重复感染者相比，重复感染导致死亡风险增加117%，住院风险增加232%，此外，还增加了包括肺病、心血管病、血液病、糖尿病、胃肠病、肾病、精神疾病、肌肉骨骼病和神经疾病等后遗症风险。而且，无论是否接种疫苗，这种风险增加都是显著的。这些风险在感染急性期最为明显，在急性期后6个月仍持续存在。与从未感染的对照组相比，重复感染的累积风险和疾病负担随着感染次数的增加而增加。

　　值得一提的是，2022年12月13日，美国哥伦比亚大学何大一团队等在 Cell 期刊发表了题为：Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants 的研究论文。

　　该研究证实了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1这些奥密克戎新亚型具有目前已知最强的逃逸中和抗体的能力，因此，它们可能因为在逃逸中和抗体方面的优势而在人群中占据主导地位，成为新的主要流行株。

　　据估计，全世界有超过6亿人至少感染过一次新冠病毒，随着感染人数的持续增多，面临重复感染的人数也随之增多。这些研究提示了我们，之前的感染或疫苗接种，对于这些奥密克戎新亚型重复感染的保护率将进一步下降。而重复感染增加了感染急性期和急性期后的死亡、住院和后遗症风险。因此，为了减少新冠感染造成的死亡和疾病的总体负担，需要制定预防重复感染的策略。

　　论文链接：

　　1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2209306

　　2. https://www.nature.com/articles/s41591-022-02051-3

　　3. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.018

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