父亲肝内胆管细胞癌记录(10.25更新）

　　想了很久，还是决定把与爸爸共同抗癌的这段经历记录下来。除了是想记录下和爸爸最后的时光，更是因为我爸发病时医生给的方案我想思考一下都无从下手，能网上获取的肝内胆管癌（ICC）实例太少。所以我把爸爸胆管癌治疗经历分享出来供更多胆管癌病人及家属参考，如果能有一丁点帮到大家的地方，也算是我和爸爸为社会尽的一份绵薄之力吧。

　　确诊前前爸爸因腹部极度不适、体重骤降、汗多、乏力等反常表现于2020年7月11日下午妈妈陪同到市一医院检查，B超显示右肝不均匀实性块影（通俗点说就是右肝上有阴影），怀疑是有肿瘤。当晚我带着宝宝去爸爸家询问病情时，爸爸只是云淡风轻的说：“血项有些高，还需要进一步检查，你后面几天以带好宝宝为主。”其实后来妈妈说做完B超他们俩就预感情况不太好，他俩估计爸爸可能是患肝癌（爸爸是乙肝携带者（母婴遗传），有乙肝病史，而且奶奶和叔叔都是肝类病去世的），因此没把实际情况告诉我也是不想我担心。接下来的两天做了全身检查包括各种血项、CT、肠胃镜、24小时动态监测血压等。CT显示右肝占位性病变及腹膜后肿块，肝内多发小结节：考虑恶性病变伴转移可能。

　　然后父母赶紧就转院到湖南省某三甲医院肝胆外科继续检查看是否能有手术的机会。很不幸，MRI显示：肝后右叶占位，最大截面99*76mm，考虑巨块型肝CA或低分化细胞癌并多发子灶，右肾受累。肝门处及腹膜后多发肿大淋巴结 考虑转移CT显示：右肝后叶可见一不规则低密度肿块，范围约113mm*93mm*63mm，肝内多发小囊肿，双肾多发小囊肿，腹膜后肿块侵及右肾动脉、下腔静脉及双侧肾静脉。一块10来厘米的肿瘤在爸爸体内可想而知负担是多么大，父母知道瞒不住了让堂姐委婉的告知我。我到现在还能清楚得记得那个下午，我在陪小孩睡觉突然得此噩耗，不敢相信一直拥有健康体魄的爸爸会得癌症，尽管近两月妈妈断断续续说：“爸爸昨晚没睡好…爸爸出汗巨多同时又怕冷…”等等我都没当回事儿，因为爸爸身体太好了。根本就没想到会是因为肿瘤的影响导致他出现的这种症状，我一直以为可能是男性更年期或者胃口不好是不想吃太多长胖之类的。作为家人，我真的是大意了～

　　针对肿瘤最好的方式肯定优先手术，我们和医生沟通想尽快摘除爸爸体内的“定时炸弹”，7月14日-7月16日一系列评估后，医生说因为肿瘤太大同时远处转移，手术预后可能还没姑息治疗好，很多病人坚持手术的有些就是没走下手术台有些术后马上就复发没几个星期就去世了。建议不做手术，保守治疗。我们接受医生建议把爸爸从肝胆外科转入了肿瘤科。与此同时，我赶紧把资料寄给在广州的堂妹看看还有没有更好的方案，她帮我也咨询了中山肿瘤医院的专家，堂姐也咨询了她在市一医院和中医附一的同学，我老公也去省肿瘤医院咨询，都是说只能保守治疗。这两天时间我们从体检的疑似癌到确诊癌到期望可以做手术到无法手术再到多方打探还是无法手术，这一个接一个的坏消息就像一锤一锤地用力砸在我们胸口，无法言喻的痛。

　　我们真的很好奇，几乎不生病的爸爸怎么会突然得癌症还动不了手术，如果是肝癌晚期的话为什么肝癌标志物甲胎蛋白只有300多（偏高很多，但原发性肝癌这个指标会是几千甚至上万的数据），另外我爸爸虽然有乙肝但是并没有肝硬化、肝腹水、黄疸等，而且影像结果肝的形态都很正常，肝肾功能也基本正常。为了精准治疗，我们接受医生意见做了穿刺检查。结果是：肝内低分化胆管细胞癌伴神经内分泌分化cT4N1M0 IIIB期

　　拿到结果时，我还抱有一丝侥幸，既然不是“癌中之王-肝癌”，那是不是没那么严重了。医生很失望地告诉我们，送医太晚了，病理结果显示爸爸情况很糟糕，不治疗的话活不过3个月。肝内胆管细胞癌更难治比肝癌还麻烦，加上我爸爸的肿瘤进展情况很多治疗方式都用不了。当时并不了解肿瘤治疗可以根据基本指南走（后来根据群友提供才知道胆道系统也是有指南可寻，大家可以先了解下规范指南—— 中国临床肿瘤学会（CSCO） 胆道恶性肿瘤诊疗指南。

　　医生当下说的话很吓人：一切治疗都只是尝试，效果好不好只能看爸爸体质和老天。随即，我们选择积极治疗，勇敢对抗病魔。医生介绍胆管癌治疗方案不多，针对癌症现在很流行介入治疗，但是对胆管癌效果不明显。建议我们从最基础的化疗用起，再联合免疫治疗一起进行，后期如果有进展再考虑加入靶向治疗。由于胆管癌研发的靶向药市面上没有，医生说不建议做基因检测，直接盲试。这期间有很多父母的亲戚朋友、同事、老同学都来看望他，各种支招。有的给我爸爸打开一个视频说这个草药抗癌，有的说吃什么什么好，有的给了我几份经书让我天天为爸爸诵读，也有人说民间某中医在这块有不错的技术等等…真的是五花八门，到底采纳哪种方式，我有点犹豫了，生怕稍微走错一步害了他。最后还是爸爸拍板：按该医院的来！

　　7月30日——化疗前为了化疗方便，爸爸上午右臂植入输液港。通过它不仅可以输注各种药物、液体，进行肠外营养支持治疗，还可以输注各种血液制品或进行血样采集。Q：如果不植入输液港直接打点滴可以吗？A：没有使用输液港等中心静脉途径，药物可能会对你的静脉造成损伤，如静脉炎、渗出及组织坏死，这些药物对静脉造成的损伤是不可逆的。

　　7月31日——第一次免疫联合化疗爸爸开始一线治疗——免疫联合化疗，用到的药物是吉西他滨+奥沙利铂，免疫Pd1用药是国产的顺序是先是打2瓶护肝护胃的，然后开始打PD1，再输入吉西他滨最后输液奥沙利铂。前面爸爸感觉都还好，直到奥沙利铂时反应就特别大。乏力、出汗、想吐。后来了解到，铂类药物药性都很强，会有不同程度的药物反应。另外一方面，不清楚是不是PD1的作用，我爸爸治疗后并没有像我以为的会脱头发而且头发还变黑很多。

　　化疗后接下来的一周，爸爸都是持续乏力、出汗、想吐并且不想吃东西。曾经的爸爸在我心中是一座大山，第一次发现原来爸爸也是平凡人。体重从初次体检的72kg瞬间降到了66kg。看到爸爸这样被病痛折磨，我也非常难受，除了每天偷偷流泪也在多方面收集资料了解病情希望为父亲找寻更多的办法。值得开心的是，一周后化疗反应基本上消退，爸爸又能和以前一样起居，除了不再去单位上班，吃饭、适度运动、状态等都一如既往。

　　这是爸爸8月9日晨起散步时拍摄的公园清晨。是不是很好看！我爸爸摄影非常有天赋，很会构图。

　　8月10日——生日这一天是爸爸进60岁生日（实际59岁），大伯一家和小姑姑一家都从广州过来了， 堂姐也定了个巨大的长寿蛋糕为爸爸庆生。俗话说长兄如父，以前爸爸每次见到大伯都会很开心有很多话分享，这天的爸爸明显的就不想说话，大家祝福的时候他也是很勉强的笑。是啊，换成我……此刻也无法释怀。

　　8月13日——第二次免疫联合化疗可能是家人、朋友同事们的鼓励和加油，第二次化疗前爸爸状态都不错，中午吃了一小碗德天顺大蒜辣椒炒卤牛肉加荷包蛋加蔬菜（对于癌晚病人来说，食欲不错=心情不错=状态不错）。和第一次一样开始打奥沙利铂时化疗副作用就开始显现：乏力、畏寒、反胃等，打完针送爸爸回家的路上虽然车内很热他还是感觉到很冷，估计是化疗药导致免疫力急剧下降。回家后晚餐也没吃就躺着休息了。第二天早上返回医院抽血看指标，一切正常连乙肝都转阴了，虽然副作用还存在，已经不像昨日那么怕冷了。第三天在身体还没恢复、声音也很虚弱的情况下早上爬起来到楼下吃了粉晚上又去公园走了5000多步。看着我爸爸这么积极恢复的状态，打心底的骄傲～爸爸就是我的偶像！一周后状态如常，但是自从服用止疼药奥斯康定后，便秘现象持续。即使口服了乳果糖效果也不明显（大概3-4天才会大便一次），这让爸爸很困扰。随后妈妈重新调整爸爸的饮食，增加蔬果粗粮希望能改善父亲的便秘情况。

　　8月28日——第三次免疫联合化疗第三次化疗开始前，医生开出了CT单，当时能感觉到爸爸很紧张，估计爸爸是怕遇到肿瘤进展的结果，当我约好CT时间时医生打电话给我说：“弄错了弄错了，你爸爸的CT复查是完成四次化疗后再进行”。站在我旁边的爸爸长舒一口气。看着我爸爸的表情真是又可爱又心疼。已经有前两次治疗经历，爸爸也坦然很多。因为只有血象检查，看不出肿瘤是否有实质性进展，状态大致正常。另外我觉得可以从止疼药的用量观察，如果肿瘤进展了的话，止疼药肯定要加量或者升级，但是止疼药要加量的情况下并不是一定是肿瘤进展，有可能止疼药用量不对或者其他并发症原因等。晚期癌痛，是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一。在疼痛患者中，因各种原因使50%～80%的疼痛没有得到有效控制。正确使用是非常有必要的，阿片类的用药一定要遵医嘱，不要私自滥用或者停用导致无法挽回的后果。

　　爸爸可能是想证明自己扛得住或者是想与病魔对抗，化疗完当晚回家的路上让我停在八一桥他爱去的粉店点了碗馄饨吃。虽然只吃了四个，这就是父亲不服输的态度。人的求生欲望是多么强烈……

　　9月15日——第四次免疫联合化疗最近听说肿瘤科病人很多，虽然每日“翻台率“很高，但是基本没有空床位。原本9月10日前能接到医生电话通知回院检查继续治疗，但9月11日上午都没有接到电话，我们考虑既然现在没联系我们，PD1的药周末也领不了，那晚两天回院治疗应该没问题。电话咨询了医生后，医生说：“现在确实没床位最多也只能安排走廊床，肿瘤进展主要原因不是因为晚两天治疗，但不按时治疗肯定会对治疗有影响“。考虑再三，爸爸还是决定在治疗前再享受两天美好时光。我觉得这个决定是对的，爸爸那两天特别开心，和朋友聚会、每餐给妈妈做四个菜、饭后一起散步，好像没生病一般。化疗前的血液检查，反映营养的【前白蛋白】（参考值200-400）已恢复正常值（222.6），我真是开心极了，治疗这几次先后乙肝变正常、前白蛋白变正常都是非常鼓舞人的。化疗第二天再查血项时，因为爸爸吃不进东西导致前白蛋白又掉回正常值以下（178.69），开心了一天

　　这是爸爸第四次化疗前两天（9月13日）和妈妈开车到长沙县农家乐钓鱼时的留影，回市区后先送了一条大草鱼来我家。看得出爸爸很开心，还说下次有时间一起再去周边走走。

　　9月18日胆管癌四药联合方案数据今日凌晨公布：共纳入30例经病理确诊的未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性ICC患者。这些患者接受特瑞普利单抗（240mg，每3周一次）+仑伐替尼8mg/天+吉西他滨（1g/㎡d1、8）+奥沙利铂（85mg/㎡每3周一次），四药方案使用6周期；后继续采用特瑞普利单抗240mg，每3周一次+仑伐替尼 8mg/天进行维持治疗。：ORR达80%（24/30），1例患者获得完全缓解（CR），DCR为93.3％（28/30），2例局部转移患者临床分期降级后进行了手术治疗。

　　赶紧跑到爸爸家分享这个好消息。在往常化疗后第3天爸爸应该是逐渐恢复的状态，这次妈妈说他不仅昨晚没有睡好，而且还伴有小腹不适（肚子咕咕叫，但排不出大便）、左后腰间歇式不适、睡觉时胸部、头和颈部会阵发性出汗，同时还持续乏力、纳差、畏寒。随即打电话咨询主治医生，医生建议先把新开的华蟾素胶囊停2天看看状态，首先判断还是化疗引起全身不适，然后鼓励父亲多吃点含盐高的事物，血象中钠偏低。同时状态好点时就要抓紧吃点东西补充营养。第四次化疗反应比前三次都强烈的，我认为可能与以下几方面有关：1、连续四次化疗让爸爸身体内的毒素累加，导致副作用程度加重2、化疗当天中午爸爸吃的是重口味的大蒜辣椒炒卤牛肉盖码饭，油腻辛辣与化疗药物导致腹部不良反应3、与新开的华蟾素软胶囊有关，该药含有腹痛腹泻等胃肠道症状

　　9月25日 FGFR靶点检测经了解，今年4月一款针对携带FGFR2（成纤维细胞生长因子2）基因融合或其他重排类型的晚期经治胆管癌患者的靶向药—pemigatinib在美国上市（获得美国食药监批准）临床效果良好。虽然目前国内买不到，但我查到中国某药品公司拿到该药发授权后正在北京、武汉等指定医院进行临床试验，虽然该靶点针对的基因突变概率只有10%-15%，想为父亲争夺哪怕万分之一的机会也想尝试一下，联合老公、堂姐正面、侧面多方位劝说两位老人，终于让原本抗拒异地就医的父母接受去武汉协和实验组点接受FGFR靶点检测并按要求从人民医院借出了爸爸的5张烤片一齐带走。借出时医生说，因为爸爸是做的穿刺，所以病理切片很少，下次来借切片用于基因检测的话数量不一定够用了。

　　试验组安排我们先与协和医院肿瘤科的副教授见面，先看下基本条件再把烤片进行测试看是否符合入组条件。见完爸爸后，我和妈妈特地留下来把我准备多时的父亲资料交给这位教授看（包括：穿刺结果、CT胶片、CT报告单、出院报告、各个时期的血象对比图标，自己整合的每次用药及体感情况等），希望这位副教授能多给一点建议、参考。教授看了我爸爸的穿刺结果后告诉我们，这个结果不是单纯的肝内胆管癌，比较复杂，肿标并不明显，它伴有神经内分泌分化，建议去外院重新再做一次病理会诊，这样会对治疗用药等方面更有帮助。在武汉的两天和家人一起夜游中山公园，在武汉国际广场吃了台湾菜，第二天还逛了下楚河汉街。爸爸两天心情和状态都不错，坐在出租车上过二七长江大桥时还和司机聊了很久的天。

　　9月27日 病理会诊从武汉回来后马不停蹄又去人民医院借染色体切片去湘雅医院做病理会诊，连续几日不停的奔波让我不知不觉就病倒了。站在拥挤的病理科内排队超级难受，又闷又渴又累。要是以前我早就甩屁股走人了，而爸爸的这次患病让我似乎突然在某一刻长大并富有不可推卸的责任感。我们似乎总会在某一年，爆发性地长大，爆发性地觉悟，爆发性地认知世界，让原本没有什么意义的时间刻度，成了一道分界线。

　　别的病人切片都是5张以内，医生一打开我爸的盒子，“哦豁～”转身对边上的同事说：来个盘子过来接。

　　9月28日——复查CT经过两个月的治疗终于迎来了第一次“小考”：增强CT。在CT前一天做了常规采血，血象基本正常，连肿标CA199都恢复到正常值（之前也没有偏高很多），再加上癌痛已控制住，估摸CT应该是会收到好结果。果不其然CT显示：原右肝后叶不规则肿块较前缩小，邻近腹膜后软组织灶较前缩小，……，余腹部未见明显新发异常密度灶及异常强化灶，盆腔未见积液，余改变大致同前。多么好的消息呀，对于爸爸不能手术的现状下最大肿瘤能缩小1/3实属幸运。爸爸得知后也松了口气：“只要控制住就好”。医生直接安排了接下来的治疗，方案不变继续沿用至半年看效果。如果受益，半年后只需要PD1维持，若肿瘤进展就再换方案。

　　9月30日——第五次免疫联合化疗在这次化疗前我有认真和医生沟通：根据前四次化疗情况和反应来看，父亲在治疗用药方面各项药的剂量是否可以根据他的情况能够调整下，比如在注射奥沙利铂时出现明显的难受、发汗、想吐等毒副作用，是否可以酌情减量；或者每个治疗周期能否适当延长，让患者身心得到更好的调整。因为在我看来，爸爸的治疗虽然得到了有效的控制，但是化疗对肝、肾所带来的毒副作用也不可逆的，目前为止爸爸每次测的“谷氨酰转肽酶”都在持续偏高。这些都被主治医生驳回了，她解释到。目前来说这个方案对患者适用就不会更换，万一更换后出现肿瘤进展就不好了，另外，化疗的毒副作用确实是一次会比一次深，所以要鼓励患者增强体质提高免疫力（换而言之就说要自己扛得住），另外父亲目前血象大致都正常更加不考虑换方案了。好吧…既然医生是这样说，那姑且先听医生的安排。这次化疗用药和上次无差，但是虽然依旧不适，但是反应没有上次强烈。看来上次确实是化疗前的那碗重口味盖码饭害了我爸。我要去面壁思过.......可能因为CT结果带来的信息，化疗后回家爸爸还霸忙吃了6个饺子再睡的，实属不易。佩服佩服～

　　另外，在这一天我相继接到武汉协和试验组和湘雅医院病理科的电话，武汉协和试验组：被告知上次带过去的5张烤片不符合要求，做不了检测。若检测，需再寄5张烤片/白片过来。湘雅医院病理科：因父亲病情复杂需要在染色体切片外再需追加10张白片。面对爸爸为数不多的病理切片，此刻我必须做出选择。是把剩余的切片寄个武汉寻找机会还是送到湘雅医院病理科出更详细的病理会诊以寻求更精准的治疗方案。考虑的时间不长，但是两者在我脑袋里可能已大战300回合。最后我决定保险起见，把切片给了湘雅病理科。自此，我爸爸算是和FGFR靶点药说再见了，我不知道这个决定是否正确。知乎是个树洞，我想好好哭一场。

　　10月14日—— 第二次免疫组化：低分化胆管细胞癌伴神经内分泌分化第二次病理会诊结果出来了，湘雅病理科专家还是倾向于低分化胆管细胞癌。生长抑素受体2 (SSTR2）在实验性肝硬化早期表达逐步升高, 随着肝硬化的加重和肝细胞癌发生率升高, SSTR2表达逐渐下降。P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短CDX-2为肠上皮化生的特异性标志物，并与PTEN在肠型胃癌的多步骤多阶段过程中可能起到重要作用，而PTEN可能对Cdx2的表达起到正相调节作用。神经内分泌肿瘤中分子分型。相关蛋白p53、Rb1、Ascl1、Stk11，我家有两个阳性。所以病理报告上写明了：低分化胆管细胞癌，伴神经内分泌化。肿瘤来源CK7、CK19没有做，沿用之前的。这次就是确认了肿瘤性质神经内分泌肿瘤。

　　这份病理报告通俗点就是说：低分化胆管细胞癌没错，也确实伴有神经内分泌癌。但不过总的来说还是胆管细胞癌的成分更高，因为是穿刺取样，可观测到的癌细胞并不多，也并没有100%肯定其他转移区域也是肝内胆管癌。（我的理解是还给我留有万分之一的希望认为父亲所患的是神经内分泌癌 ）

　　10月15日——是否有手术机会？

　　第二天拿着新的免疫组化和最新的CT报告拿到湖南省肿瘤医院，想看看不同的专家是否有更好的意见咨询的是介入科的主任，主任看到我细心整理的所有资料特别感动，问我是学什么专业，对这个病了解的这么清楚。我说：没有办法，只有这么一个爸爸啊。。他说从CT看爸爸缩小后的肿瘤不算太难弄，然后还拿片子去隔壁外科门诊讨论，他说可以考虑再做个核磁共振看下血管血流情况是否有手术机会，他说手术是针对肿瘤最好的方式。不管是哪种肿瘤，把父亲肝上最大的肿瘤切除术后再加以巩固效果会比单纯化疗要好。虽说通常手术对于肿瘤来说是最好的方式。我经历这几个月了解，对于我爸爸这种已经是晚期又转移同时又是高复发的肝内胆管肿瘤，我听到医生提出手术可能时并不是很认可。但还是回头向胆系群群友商讨。特别有趣的一点是，群里做过手术的家属大多都不建议，群里失去手术机会的家属都希望我争取一下。在我左右难以抉择的时候，我比较信任的星辰群主又提醒了我：“医生想法很好，实际更可能出现的效果是：最大的肿瘤切掉了，术后并发症很多，无法快速进入下一步治疗；再回头发现肿瘤进展更多了……这是医生没有说的另外一面。这点必须要做好心理准备，因为除非我爸爸身体特别好，耐受能力强，手术运气特别好，术后几天出院，两周后进入化疗（必须要两周后，否则治疗引起手术创口发炎等等），很多并发症不是人能控制的，只能尽量降低其发生的概率。腹腔内实际情况只有开腹后才能真正知道。”保守起见，暂时还是让父亲继续在原医院接受化疗。边走边看

　　10月16日——第六次免疫联合化疗在化疗前发现爸爸鼻周围长了一颗小小的血管瘤，很有可能是免疫治疗导致的，医生也没有针对性的办法解决，就说等药效褪了就没有了。（呃。。。这不还是还要继续做六次嘛）这一次治疗爸爸呕吐反应特别强烈，另外护士为了交接班顺利在输液港输液的同时又加入了静脉输液，“两管齐下”导致我爸爸脸和手掌手臂都被打肿了。当天我没有陪爸爸治疗，第二天爸爸告诉我的时候真的很心疼也很生气。下次治疗前要和护士说清楚，化疗已经很不舒服不要再给病人添加额外的痛苦。已经进行6次治疗，爸爸明显外形消瘦了一些，另外化疗的毒素累加谷草转氨酶已高出正常值，也就是代表肝功开始受损，CA199也比以前高一些（47.8），凝血功能也有所下降。出院时咨询医生：现在治疗肝功已受损，如果继续下去会不会让肝功能加重损坏，到时候肿瘤没长反而因肝肾功能损害严重导致不好的后果。不知道是不是医生没有其他更好方案，只是简单回答：“目前爸爸的肝功是轻度损害不作方案调整，同院有个71岁爷爷也是用此方案现在正常生活1年了效果还可以。”我：请问肝内胆管癌晚期可以活多久医生：普通化疗大概1年左右生存期我：我父亲这个方案生存期大概多久呢？医生：每个人都不一样，因为肝内胆管癌的一线用药指南效果并不理想，现在各中心都在尝试其他的用药方案。我们也只是在尝试

　　11月4日——第七次免疫联合化疗爸爸对化疗的耐受程度一次比一次差，这次在最后一袋维生素B6都没坚持打完，呕吐情况严重。看着着实心疼，向医生说明这个情况，医生很冷淡的说这是正常反应，然后就又开了止吐的药。对于医生这个做法真的很无奈，每次跟医生说我爸爸不良反应医生就是开药，一点也不愿意调整方案。对于我爸爸的肝功能已经出现一定程度的损伤，之前正常的谷草转氨酶对超出最高值10多个点，谷氨酰转肽酶更是高达224.5（正常最高值为60）。其他值尚可。这次治疗结束后带着爸爸逛了长沙好几个景点，虽说都是爸爸熟悉的不能再熟悉的地方，但还是表现出很有兴趣很开心。下图是爸爸拍的橘子洲头

　　11月月20日——乙肝复阳&第八次免疫联合化疗治疗前血象显示乙肝又呈阳性，医生让我们换一种恩替卡韦，我们重新选择了润众的。一个月后观测效果。关于在持续吃抗乙肝病毒药的前提下乙肝又复阳了。不知道是什么原因：是免疫或者化疗药物引起的抗病毒药物失效？肿瘤进展引起失效？还是药物本身出现了耐药性？不得而知这次为了防止爸化疗呕吐特地备了个热水袋，压在输液管上面增加一点液体温度，中午让他吃少点，然后全程陪聊天到结束转移爸的注意力（他现在特抗拒和恐惧去医院，听到我跟医院打电话就唉声叹气）。很幸运，这次没有那么强烈的呕吐感。

　　12月4日—— 复查CT&第九次免疫联合化疗CT显示基本和上次结果差不多。只要肿瘤没进展就算好事吧，继续～这次免疫联合化疗整体状态比上次好，现在爸爸比较忧愁的是便秘情况基本上是每4天一次，试了很多种方式效果不明显，不知道有什么绝好的方法可以解决。最近安排了去父母家住两天，再陪爸爸去赴个饭局，如果天气好准备全家一起去摘草莓。真希望温情时刻能更久一些

　　12月中旬—2021年1月底——第十-第十二次免疫联合化疗近2个月爸爸体态和心态已发生很大变化，连续几次说不治了。最后的三次父亲的身体已呈非常明显的趋势下降，失眠、手脚麻木、无法自然排便、愈加乏力等等等等。尽管我们和医生再三沟通是否能够只上免疫治疗，最终还是被医生的坚持驳回了。今年长沙的冬天异常寒冷，看着爸爸拖着瘦弱身躯走在寒风冰雨中，心中万般不忍。最后一次治疗我陪着爸爸住在医院，我俩彻夜难免。爸爸因化疗反应痛苦呻吟，而我虽也极度疲惫却没有睡意，想分担他的痛苦，内心煎熬无比。半年十二次治疗终于在1月下旬艰难完成，没有期待中的轻松感。最后三次的各项指标其实都是比以往更差一些，比如肝肾功能，前白蛋白，凝血功能等等，CA199也在微弱上涨，心里有点忐忑。另外爸爸更换了润众的恩替卡韦后并没有将乙肝病毒控制住，又挂了个肝炎门诊换了另一种药试试。希望苦尽甘来希望付出能有回报希望……

　　2021年2月9日——复查CT很遗憾，在期望值意外在意料之中爸爸的肿瘤进展了。影像结果显示右肝后叶占位范围较前增大（89mm*70mm)并周围子灶形成，部分子灶较前增大； 腹膜后转移灶较前增大； 门静脉右后支远端受累范围较前稍增大、右肝后段肝静脉受累 右肾静脉受压较前明显；下腔静脉内癌栓形成； 余况大致同前。

　　在新年之际得到这个结果很难过，这是我30余年来做的最努力的事却得不到我想要的结果。平复情绪后和表姐决定隐瞒病情，让老爸老妈不再承受更多的压力。当两位老人得知是“好消息”时隔着电话都能感受到妈妈舒心的笑，爸爸主动提出晚上外出吃饭庆祝一下。坐在桌上看着曾经为我遮风挡雨的爸爸如今瘦弱得不像样真希望是一场梦或者时光倒流回到小时候再享受一次长长的父爱时光……

　　2021年2月15日大年初四，拿着CT报告在门诊咨询爸爸的主治医生下一步方案。我以为医生还会象征性带我阅片或者与我解读下报告。全部都没有，很冷淡的说接下来方案就是PD1+靶向，靶向可以选进口伦伐替尼或者国产阿帕替尼。这是我早已猜到的方案我问只有这个方案选吗？医生答：是的。我问如果方案失效了就没有别的选了吗？医生答：是的。我问耐药了怎么办呢？医生答：到时候再看通过抽血做基因检测看有没有适合的靶点用药……（我查阅的资料和群友的经历告诉我：抽血的基因检测大概率会是假阴性，也就是不准）我问肿瘤进展了就证明之前用的无效，那PD1还能用吗？医生答：PD1允许有一次进展机会（？？？这个结论我第一次听说）我问：那PD1是14天打一次还是21天呢？医生答：都可以（？？？）我问：那这样使用算是安慰治疗吗？医生答：是的（黑人问号？？？）至此我觉得不管怎样，这位医生给我的感觉太冷淡，对父亲的关心也就这样。如果伦伐替尼加PD1是最后一步，我觉得我父亲还不至于走这一步。出了医院后，我决定给爸爸换医院换治疗方案，不要让他这么快走到最后一步。

　　2021年2月16日因为前两个月化疗联合免疫治疗无效，药的毒副作用加上肿瘤进展导致爸爸没有一天能睡好又不肯增加止疼药，过的很煎熬又消瘦了不少。必须要接着抗肿瘤治疗。经过自己跑其他医院咨询、好大夫线上问诊以及参考医生表姐的建议，我选择了第二家医院准备治疗。肿瘤科主任推荐用放疗的形式，最大程度减轻父亲痛苦，又能起到缩小肿瘤作用。当然放疗的局限性就是无法放到腹膜后，有些区域的肿瘤治不了。但是最起码能改善父亲现在糟糕的情况。听着主任详细耐心的解说，我觉得值得一试。

　　2021年3月 放疗—直线加速器

　　抱着试一试心态开始放射治疗，同时针对护肝护胃提高免疫力消炎等问题都进行了处理，每天放射完后还会回病房进行常规输液。可能是换了个环境医护态度很好加上放疗相对比较轻松起效又快，爸爸没做几天状态就好转了不少。在医生耐心解释下爸爸重新服用乳果糖，结果排便问题轻松解决。之前医院的医生也是这样建议，但我爸没试几次，良好沟通真的很重要啊。放疗的副作用在后期慢慢体现，我爸最主要的副作用还是乏力。其他胃口啥的都还是很好。截止4月6日出院，各项血象指标都趋于正常，肝肾功能还可以，没有骨髓抑制，白细胞也正常，红细胞偏低一点。肿标也比入院前下降不少。本次仅执行了放疗，于27日在CT下定位，行肝内病灶、右肾转移、右侧肾动静脉侵犯病灶适行放疗，CTV靶区体积：671.63cm3，设4个照射野（150度、180度、225度、270度），射野大小分别为14*13 cm，13*13cm，12*13，11*13cm,DT45Gy/25F/4周，患者现已行放疗28次，总剂量50.4Gy

　　按照标准剂量应该要达到65GY才会比较好，主任说考虑到我家化疗了这么多次身心俱疲，同时过重的剂量有效杀癌细胞的同时也会损坏好器官组织，所以每次给的剂量都不大。下一步方案拟定改行伽玛刀联合靶向PD1，具体方案下一次返院复查再定，这一次我和爸爸开开心心出了院

　　在家休息的时候 爸爸的爱好就是来我家做一桌子的好菜

　　2021年3月29日——北京协和MDT多学科会诊多学科诊疗模式（Multi disciplinary team MDT）是由来自外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科等科室专家组成的工作组，针对某一疾病，通过定期会诊形式，提出适合患者的最佳治疗方案，继而由相关学科或多学科联合执行该治疗方案。一直有关注北京协和肝胆肿瘤MDT公益会诊，起初对父亲的病情了解的还不是很透彻再加上父亲状态还不错就没有报名。在化疗+免疫方案进展后下定决心要去北京咨询一下以赵海涛教授为主的协和肝胆肿瘤mdt团队。申请过程很简单，提交所需材料等回信即可。现在文字记录已是6中旬，但对3月会诊的那次经历还是感慨万千、历历在目。公益会诊比我想象中要更加仔细、专业，团队的所有医生和助理们都非常细心、严谨、耐心。对待爸爸的病情每位专家从多方面都给予了建议，最终汇成一份方案交给我。很感激…… 不仅仅是感动于这些国内顶尖医生或者实习医生对每一位病人认真对待，更加是敬佩他们在忙碌了整个白天后依然拿出宝贵时间来进行公益会诊。这对于我们平时挤破脑袋都挂不到号的普通患者来说无疑是雪中送炭。当场赵海涛团队给的方案是：继续放疗并加上PD1和靶向治疗

　　2021年3月——在线问诊同一时期，我也通过 app网络电话的方式进行了线上问诊，既然已经确定了放疗为主的治疗方式，我也就挑选了一位国内放疗界经验丰富的医生进行咨询，费用是300元15分钟。对于我来说这个价格还很划算的，不用排队随时都能联系到名医问题简单明了沟通，省时省力。这位医生也是给出了和赵海涛相同的建议。OK那就没问题了....

　　2021年4月单放疗1个月后复查肿瘤缩小了1/3，实在是太开心了。相对于化疗痛苦的过程，放疗来的结果还是轻松很多。

　　2021年5月 靶向+免疫医生建议先回去休息一段时间，在家期间可以开始服用靶向药伦伐替尼然后每隔21天返院注射一次免疫。两次后再做个全面的复查。在家期间爸爸的疼痛感逐渐减弱，但是乏力持续加强，很多时候都是在沙发上休息

　　2021年6月 复查简单分享一下：父亲肿瘤继续缩小（但不是很多）6cm*5.1cm，连同之前放疗没有处理的区域都有在缩小，医生说有可能是靶向或者免疫带来的效果。很开心～另一方面，父亲血象一直都还可以，但是服用伦伐替尼以来血小板已低于正常值。目前刚上白介素，希望有效。接下来医生建议继续放疗（针对腹膜后）+伽玛刀（针对最大肿瘤）。虽然爸爸还能继续得到治疗很开心，但对爸爸是否承受得住治疗带来的副作用而感到担忧。今天是父亲节，很早之前就在想送什么礼物也咨询了我们胆管癌小家庭群的群友，大家说可以给父亲一个拥抱大声说我爱你。思考了很久酝酿了很久的情感最终在这一天还是不好意思如此直白表达出来。写了一张饱含深情的卡片送给我的超人老爸，所有的致谢和祝福都写在了里面。那些说不出口的话、那些羞于表达的肢体语言希望老爸都能感受得到。今天在日本雅虎给爸爸购买了一些免疫治疗的辅助药，下午又带宝宝去爸妈家逗他们开心。亲手递上了自己写的卡片，还帮爸爸清洁了手机换上了一张新的手机膜。哎呀....我太贴心了，简直是标准版小棉袄

　　2021年7月-2021年9月 PD1+靶向这三个月肿瘤控制的都很好，最近一次核磁显示肿瘤5.1cm*4.4cm，腹膜后的淋巴结也小了一些，嗯这是开心的部分。不开心的是：因药物以及之前各种治疗后的毒素累积，血小板和白蛋白都比较低，大多数情况血小板在55 左右。所以不得不每次返院都要打一段时间升血小板的针，我爸爸对白介素的反应特别大，一打就会导致白蛋白降低产生腹水，完了又要加入人血白蛋白。特别折腾……现在我们都直接上特比澳了。在生活方面爸爸已经提不起精神来做简单的家务，绝大多数时间都是躺在沙发上或者是床上玩手机。9月初带父亲回了一趟爷爷老家，那是爸爸记忆中的童年，那2天心情特别好，一路驱车说着各种老家往事，到了老家和他的长辈聊天，带我走他小时候玩耍的路，一起欣赏老家的风景，那一刻他是轻松愉悦的。我也很开心，能帮爸爸做他想做的事，陪他见想见的人。

　　爸爸确诊已一年有余，这一年的每一步走的着实艰难，作为家属的我没比病人轻松多少。心情起起伏伏，上次和群友聊天还在说，我的心情就像坐过山车，时而积极时而崩溃，都来不及消极，马上又要迎接新的挑战。写到这里的时候，我爸爸已在医院准备打PD1，但是因血小板低要先调整下基础指标，可怜的爸爸又要在医院多住几天啰～

　　2021.09-2022.08 PD1+靶向+升血小板近半年爸爸的肿瘤控制的很好，但是并发症一直没停过也是有点糟心的。绝大多数在院期间都是与血小板作斗争。从最初的一周延长到了两周或者更久，升血小板从简单的中成药到注射白介素再到注射特比澳再到输血小板再到购买苏可欣再到购买仿版苏可欣，短短几个月尝试更换升血小板的招数比对付抗癌的方案变化的还多。对于血小板用药以下是我个人心得，仅供参考：

　　1、不管是什么原因导致血小板下降，在初始下降的时候不建议使用升血药物及升血针来达到指标平衡，如果能通过自身身体机能恢复血小板指标好一些，偶尔一两次的低值可以不干预。提早使用药物和针剂干预也是会压榨骨髓的。

　　2、复方皂凡丸、利可君、血宁糖浆、升血宝合剂等这些口服药物属于初级升血小板药品。在血小板刚低于正常值1/3以上服用，剂量和次数遵医嘱。

　　3、白介素-2，“古早”的升板针之一，价格便宜进医保。但是副作用太大，我爸爸打过2次，很痛，次次腹水+四肢肿胀，血小板没升得上来还多打了几天白蛋白。钱花了是小事更难过的是徒增病人痛苦。我不推荐～

　　4、特比澳（重组人血小板生成素注射液），这是我爸爸每次住院必备，从最开始打4针有效到现在连打2周才升上来，这足以证明慢慢的开始耐药，也许往后走打的次数会越多，现在也只能走一步看一步，我也在搜寻比特比澳更有效的升血小板药品，在耐药后能及时接上。以前是爸爸的小棉袄，现在要当爸爸的防弹衣了

　　5、输血小板，只是相对于比较昂贵、繁琐但效果来的最快的一种升血小板的方式，它的优点就是升的快而且不会对骨髓造成影响。它的缺点也显而易见：第一，血小板需要提前配型，然后去当地的血站预约，如果是大城市医疗资源紧张的话基本上是一血难求，而且需要有家属去拿去。第二，虽然升血效果好，但是降的也快，通过人的代谢大概3天就没了。第三，价格高，输一个单位是1600元，纯自费不能报。

　　6、苏可欣，2020年从日本引进的升血小板药，15颗7000+元。很贵，和特比澳组合在一起，效果不错。

　　7、阿帕曲波帕片，2021年孟加拉仿制的苏可欣，价格低很多，我爸爸现在配合特比澳一起组合用。效果也还可以。对于仿制药的药效和副作用相对于正版来说有什么区别或者说效果是不是1比1都无从考究，因为没有哪个药厂愿意投放更多的金钱去验证去给予数据参考。

　　在肿瘤稳定的这大半年的日子里，虽然身体各方面的情况不是特别好，但是大问题稳住了，他的心情还算平静。这段日子我也把寻医问药的精力调整为给爸爸安排一些“活动”

　　过年的时候我在家里组织拍了一套全家福，当爸爸和我的女儿合影的时候露出了好久都没有出现过的笑容。

　　年后爸爸老同事们邀请了我们全家一起在长沙周边农家乐，那天好冷好冷，爸爸依然乐此不疲的坐在外面和大家聊天。

　　3月初我决定重新经营事业，邀请了爸爸帮我写客人的祝福卡片。好久没写字的父亲书写水平有所下降

　　组织了一次短途旅行 特别值得一提的是在浏阳大围山民宿打了一场麻将 ，在过去麻将是我爸爸过去的最爱呐～～

　　打卡油菜花田

　　给外孙女读绘本

　　距离确诊那天已快两年光阴，与当时医生说的不到3个月相比，我们是幸运的。可是人呐～是永远不知足。我的老父亲，再让我多陪陪你吧……

　　2022.09-2022.10 局部进展 伦伐替尼联合艾瑞卡使用了16个月后，在8月的复查中显示：肝门处淋巴结增大了1cm以及背脊柱有新增转移瘤，虽然不是很迅速从影像报告来看我家很有可能要换方案了，对于胆管癌一线治疗后的其他方案从数据来看收益都不会特别好。与此同时，因伦伐导致的血小板低持续走低，我借这个理由正好也让爸爸暂停了伦伐的服用，先把血小板升上来。在父亲停伦伐的21天里，我做了两件事：1、向不同的医生进行了方案咨询；2、采集父亲外周血再次进行基因检测寻找有效突变。在方案咨询方面，不同的医生给出了大相径庭的意见，从侧面也说明二线方案在胆道方面的，最终我选择了适应在神经内分泌肿瘤和最新胆道数据中表现还不错的索凡替尼联合PD1的方案进行尝试。然而我对索凡替尼信心不太够，在老爸服用的一个月后变着法子想让他复查下MR和肿标以此来检测这个药是否起效，老爸对病况不知情的情况下拒绝了我的大部分想法只同意做个肿标检测～（我内心OS：劝个老人太不容易了）。检测结果出来CA199略微下降一丁丁，没有明显下降，当然之前肿标本身也不属于特别敏感那种，从结果来说其实没办法100%看出是否在持续进展。可是拗不过他的坚持，只好等下次返院复查。在这一次的基因检测中，检测报告给出了2款靶向药的提示。还不错，虽然有一款靶向药还在2期临床。起码这次没交白卷～给了我一个后期备选方案心里又轻松不少。这两个月爸妈日子是过的比较轻松的，心情好的时候也会自己下厨，几乎每晚都会在公园散步，身心状态都不错。精神头好的时候参加参加老同学、老领导及老同事聚会，为他平淡单调的退休日常增加了一些生气。半个月前妈妈特别得意地说老爸用一天的时间把家里墙纸翘边的部分都修复好了，妈妈心里应该觉得爸爸的好状态也有她不小的功劳吧。

　　结合了群友的聊天，对于后续方案的思索目前考虑的是：在靶向+免疫方面继续尝试，但免疫不考虑更换PD1品牌或者PDL1，倒不是因为多相信艾瑞卡，只是多次检测微卫星都是稳定的，作为一个免疫陪跑患者总觉得没必要在免疫治疗方案变着花样玩（这是我目前的看法，欢迎指正）索凡替尼失效的话会尝试基因检测中提示的药，之后再试试各种抗血管生成 比如安罗、卡博、瑞伐、来那之类。听小小小部分群友说，在伦伐耐药后3-6个月复吃也会有一定效果。这个情况我咨询过施国民主任，他说伦伐耐药后再吃有效率不大。即便如此，我也把复吃伦伐写入了备选方案之一，万一呢～是不是。