全球第三大医药市场，日本PMDA对监管科学及药企创新的理解

　　原标题：全球第三大医药市场，日本PMDA对监管科学及药企创新的理解

　　Global Forum中文版

　　2022年2月刊

　　全新上线，扫码订阅！

　　导读

　　导读

　　近期国产PD-1出海“受挫”，受到了医药界的广泛关注，通过中国企业与FDA的对话，业内对FDA的审评逻辑又有了进一步的理解，那么，美国FDA如此，日本作为全球重要医药市场之一，如何在药品监管中实践监管科学，并对药企创新有哪些理解呢？在DIA Global Forum中文版2022年2月刊中，刊登了一篇题为《在药品监管中实施监管科学的思想体系及途径——PMDA的10年记录和展望》的文章，讲述了日本PMDA在监管科学实施领域的经验，以及药品监管科学战略计划实施后，日本PMDA在监管科学应用方面的演变过程和成果，值得我们学习借鉴。

　　近几十年来，随着医学和医疗保健事业迅速发展，人们对医疗的期望也越来越高。然而，这个过程中，意外发生的与新药相关的不良事件却会降低人们的期望。例如，二十世纪八十年代初期，HIV/AIDS和HCV/肝炎病例的出现便与使用来自不加热血浆的凝血因子有关。此类事件的发生使我们对新药的审批更加谨慎。相反，这也导致了日本的药品和医疗器械审批长期滞后于西方国家，并且为了描述同一种新产品在西方国家与日本之间存在的审批时间差，引入了“药物延迟”（drug lag）及“器械延迟”（device lag）这两个术语。此外，公众对药品上市后安全性评估不足的批评也引发了对行政改革的呼声。

　　为了对上述情况进行回应，日本医药品与医疗器械局（PMDA）采纳了内山充博士（Mitsuru Uchiyama，前日本国立医药品食品卫生研究所所长）的理念。早在1987年，内山充博士便提出了基于科学评估和社会伦理判断的决策方法。自2008年作者接任首席执行官以来，PMDA接受了药品监管运营改革的挑战，以使其符合自身战略——将科学与伦理置于运营及决策的核心。因此，监管科学为日本医药管理和医疗保健的合理改革提供了基础。本文对PMDA应用监管科学的演变过程进行了描述，并讨论了进一步的发展前景。

　　发展学术 - 产业 - 政府（产学官）三者之间的合作伙伴关系

　　十二年前，PMDA通过了其使命宣言：PMDA的目标是——在及时履行职责的同时追求医学科学的发展，并基于保护公众健康和公民生命的绝对使命提高透明度。具体而言，我们旨在加快审查和安全性保障措施，以便从社会福利的角度及时推出新药和医疗器械，同时实现对安全性的持续、快速监控。为此，我们需要打破学术、产业、政府（产学官）三者应该相互独立的传统观点，转而促进产学官（AIG）之间的合作。为了避免给公众带来行动不当的印象，公平、透明和伦理是必不可少的原则。

　　因此，监管者应摒弃传统威权主义思想，积极将监管科学指标引入了监管运营活动。图1说明了从简单的评估科学到更综合的监管科学工程（RS）的转变。简而言之，RS工程旨在削减对某一种科技输出存在依赖的弊端（“孤岛”心态），并促进我们做出更加平衡、协作的判断。

　　

　　图1. 监管科学工程示意图。

　　作为此过程的一部分，我们在AIG合作关系下培训了更多的审评人员，重点培训对象是医生以及制药科学家和工程师。在行业的有偿服务原则下，审评人员数量的增长及其培训的加强得到了极大的支持。

　　PMDA与各大学的研究生院合作，开设了专门研究监管科学的课程，涉及医学、药学和医学工程。2016年2月，这种合作也加深为一项全面合作协议——涉及RIKEN等机构，其中包括了日本范围内的世界级研究中心网络，以及各种高度专业化的医疗中心。从新产品种子开发的角度来看，监管科学受到了医学界越来越多的关注，这促进了学术界和PMDA之间的专家交流。2008年4月，PMDA员工人数不足450人，但现在总数已接近1000人；医生人数从25人增加到近70人；PMDA现在可以定期与来自顶级医疗和研究机构的专家进行交流。

　　PMDA还成立了科学委员会，将直接参与先进研究的研究人员聚集在一起，以开发创新药物。该委员会与PMDA的审评人员合作，总结了关于医学科学和技术进步的评估报告，为潜在医学进步的“水平扫描系统”（horizon scanning ）*奠定了基础。

　　监管科学的成果

　　PMDA通过增强科学能力，加速新药审评和安全性措施，提高了其在 全球监管机构中的地位。在2014至2016年里，PMDA连续三年以全球最快速度进行了含新活性成分的新药审评，这也充分证实了其地位的提高。在帮助日本克服药物和器械滞后问题后，PDMA引入了日本临床试验环境的重组和其他本地措施，并促进全球临床开发的进展，例如纳入了日本受试者的多区域临床试验（MRCT）。PMDA 还在国际人用药品注册技术要求协调会（ICH）和国际药品监管机构联盟（ICMRA）中发挥了积极作用。另外，还参与了其他国际活动，例如为了对亚洲国家监管机 构的工作人员进行培训，于2016年4月建立亚洲制药和医疗器械培训中心（Asia Pharmaceutical and Medical Device Training Center）。

　　由于科学委员会的引入，审评人员的知识和技能都得到了提高，PMDA制定了一项药物战略咨询计划，为学术界/小型生物技术企业实体提供特殊的监管咨询，以促进AIG在药物和医疗器械临床开发方面的合作。这些特殊的监管咨询有助于缩短日本患者获得创新药物的时间。基于监管机构在AIG合作伙伴关系方面的经验，PMDA提出并引入了世界上首个再生医疗产品（细胞、组织和基因疗法）的监管类别以及药物早期附条件批准的新系统。PMDA是第一个展示监管科学不同于传统学术科学的价值和重要性的监管机构（图 2）。

　　

　　图 2. 监管创新

　　PMDA 在药品监管中实施监管科学的展望

　　作者认为医学领域的政策举措必须以患者为中心，同时充分利用科学知识和方法。关于科学在政策制定或特定公共政策规划中的早期应用，美国此前就有报道。而且与此前关注学术科学不同的是，我们还提出了一种面向全社会的、以应用为导向的跨学科知识产出范式。

　　换句话说，这种新型科学模式旨在通过考虑社会及其他因素以及科学发现来改善人类福祉。1987年，内山充博士之所以在日本倡导监管科学，是为了研究如何通过权衡利弊来评估并预测科学技术的进步，从而以最有效的方式、从公众利益出发进行监管活动。RS工程是一种为了按照这些思路来实施监管科学决策而开发的机制，我们预计这种方法将在未来最大限度地提高医疗保健的有效性。

　　作者相信，监管科学可视为一门以多维和伦理的方式追求相对价值的科学，这一点也将被人类社会广泛接受。换句话说，我们希望摆脱那种将科学看做一种纯粹“智力”活动并寻求绝对事实或知识的想法，而是去思考科学更广泛及更深层次的“智能”层面的意义，并基于人类的社会需求，考虑包括自然科学、社会科学以及人文科学在内的相对价值。因此，我们认为监管科学应该通过结合自然科学、社会科学以及人文科学三者的“智力”及“智能”来取得进步。

　　换句话说，我们认为需要一种多维方法，将伦理、法律和社会影响（ELSI）的研究结合起来，而且这些研究近年来受到越来越多的关注，尤其是在监管科学的背景下。我们预计，对于这些社会价值的考虑将会提高监管科学的效率和生产力，并提高其对人类智慧的贡献。此外，这种方法还可能有助于阻碍伪科学的传播，这是公共卫生领域的一个重大问题（例如，COVID-19的治疗方法）。通过这种方式，我们相信更智能的监管科学将在未来更有效地促进人类福祉。

　　结论

　　PMDA在监管科学方面的开发工作旨在将科学和工程融合到一种新形式的评估科学（RS工程）中，并充分考虑建立通用且适当的新药及医疗设备评估方法的需求，以确保公众利益需要时，快速引入上市的新药及医疗设备，并通过持续监控，最大限度地提高安全性。作为这项工作的一部分，国际科学规范和评估方法的协调至关重要。监管机构必须与学术界和临床从业者密切合作，并建立通用且适当的评估方法。特别是，我们希望促进监管科学多维方法的推广，这种方法是一种结合了伦理、法律和社会方面研究的智能方法。我们相信，这种方法将促进科技新成果在社会层面的应用，进而造福人类。最近COVID-19疫苗的开发、测试和审批工作清楚地说明了此类措施的必要性。

　　本文出自Global Forum中文版2022年2月刊

　　翻译已获作者授权

　　”

　　Gobal Forum中文版2月刊·编委有话说

　　

　　作为多年从事药品监管科学的研究者，我非常荣幸能作为此次专题DIA GlobalForum中文版的编辑。新世纪以来，药品监管科学已成为全球药品监管部门实现药品监管现代化的重大战略选择。本期专刊涉及药品监管科学多个方面内容，包括新冠疫情下药物警戒专题、日本药品监管科学的发展历程和肿瘤精准诊疗中新工具的开发。在药物警戒专题中，《中国不断发展药物警戒工作框架以确保COVID-19疫苗的安全性》介绍了疫情下中国监管机构对新冠疫苗建立了全面的安全性监测和风险管理（药物警戒）体系，要求成立数据与安全监察委员会或数据监察委员会，大力支持电子招募、远程知情同意、集中监测、远程访问、电子平台、问卷和档案等措施，有效的控制了疫苗在使用过程中的风险，这为中国打赢抗疫战奠定了良好的基础。《日本疫情期间药物警戒的定位》介绍了日本通过对COVID-19疫苗启动了“非常早期”药物警戒计划、提高会议召开频率、多途径评估异常不良事件的发生率等方式，确保本国疫苗的安全性。《DIA GAM2021的关键主题——面向未来，为2022年全球药物警戒和风险管理战略提供依据》介绍了DIA积极搭建国际交流平台，邀请全球知名专家分享药物警戒和风险管理战略的经验，并提出高质量的沟通、传播准确的知识、数据处理新技术、运用真实世界证据等宝贵建议。随后，介绍日本药品监管科学的历程和成果——《在药品监管中实施监管科学的思想体系及途径——PMDA的10年记录和展望》。自2008年以来，日本PMDA实施药品监管科学战略计划，将科学与伦理置于运营及决策的核心，积极发展“产学官”合作伙伴关系，克服了新药和医疗器械“上市滞后”的现象，成功提高了PMDA在全球监管中的地位。最后，《液体活检与精准医疗在肿瘤学领域中的应用》介绍了在肿瘤精准诊疗中新工具的开发——液体活检检测技术。作为新兴的肿瘤诊断技术，因其无创性、敏感性、操作便捷等 优势受到广泛关注。循环肿瘤DNA（ctDNA）是液体活检的重要组成部分，在用于预测、治疗响应评估、耐药性检测以及疾病的早期检测等方面有着重要的作用。液体活检作为组织活检和影像学的重要替代或补充，有助于加快抗肿瘤药的研发。2019年4月，为加快推进我国从制药大国向制药强国迈进，国家药品监督管理局正式启动“监管科学行动计划”，围绕药品全生命周期，开发新工具、新标准和新方法，解决影响和制约药品创新、质量、效率的突出性问题，加快实现药品治理体系和治理能力现代化。目前已经建设了全国12个药品监管科学研究基 地，覆盖药品、医疗器械和化妆品领域，取得了明显成效。DIA作为一个知名的全球性知识交流论坛，是推动药物创新和发展的重要学术平台，希望未来有更多的药品监管科学成果能通过DIA平台展示，共同促进中国药品监管科学的发展。

　　杨悦 博士

　　清华大学药学院药品监管科学研究院院长

　　DIA Global Forum 中文版编委

　　GF中文版2022年2月刊目录

　　P1

　　序言&简介

　　P3

　　中国不断发展药物警戒工作框架以确保COVID-19疫苗的安全性

　　P5

　　日本疫情期间药物警戒的定位

　　P7

　　DIA GAM 2021的关键主题—面向未来，为2022年全球药物警戒和风险 管理战略提供依据

　　P9

　　在药品监管中实施监管科学的思想体系及途径—PMDA的10年记录和展望

　　P13

　　液体活检与精准医疗在肿瘤学领域中的应用

　　顾问

　　郭云沛 苏 岭 徐晓阳

　　编委

　　徐增军 杨 悦 姚 晨 王 莉

　　赵 燕 李 浩 谭 勇

　　总编辑

　　王彤焱

　　执行总编辑

　　彭燏平

　　编辑部主任

　　王心蕾

　　翻译&编辑

　　陈欣月

　　美术设计

　　杨 帆 龚 晏

　　查看GF中文版2月刊完整内容

　　原文信息

　　标题：在药品监管中实施监管科学的思想体系及途径——PMDA的10年记录和展望

　　作者：Tatsuya Kondo

　　作者单位：Chief Executive Emeritus, Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, Japan

　　出处：https://globalforum.diaglobal.org/issue/january-2022/

　　责任编辑：