药物临床试验中的常见伦理问题-单渊东

　　1、药物临床试验中药物临床试验中的常见伦理问题的常见伦理问题北京协和医院北京协和医院临床药理研究中心临床药理研究中心单单 渊渊 东东October 30, 2021pumch1October 30, 2021pumch2一、正确选用安慰剂1.安慰剂对照的优势.明确试验药物的绝对疗效。.提高研究效率，减少样本。.确定不良事件与试验药物关系。.减少受试者和研究者对试验药致疾病改善程度的期望。October 30, 2021pumch32.适用安慰剂对照的条件.适应证尚无疗效确切的市售药物。.疾病在短期内不予治疗，病情不会恶化。.用药时间原则上3月，最多不6月，否则使受试者丧失选择其它药物的权利。u长期

　　2、应用安慰剂的临床试验应设阶段监测指标及制定停止试验标准。October 30, 2021pumch4案例1n一种防治绝经后妇女骨质疏松的新药，被SFDA批准进行临床试验，申办者提供的试验方案中设计为随机、双盲、安慰剂对照。二组均以钙和维生素D为基础治疗，一组加用试验药，另一组加用安慰剂，疗程为一年，报伦理委员会审批是否可行。October 30, 2021pumch5案例2n一种治疗绝经后骨质疏松的长效二磷酸盐的临床试验，对照组为安慰剂，疗程为3年，二组同时给予钙及维生素D为基础治疗。设计将试验分为两大组，一组允许受试者同时选用一种抗骨质疏松药（二磷酸盐类除外），另一组受试者主动放弃这种选择，

　　3、二组受试者均随机进入本试验，分别接受该试验新药或安慰剂，二组受试者均随机进入本试验，分别接受该试验新药或安慰剂。案例3n一种治疗绝经后骨质疏松的长效二磷酸盐的临床试验，对照组为安慰剂，疗程为3年，二组同时给予钙及维生素D为基础治疗。方案中严格了阶段监测指标，即每半年测定一次骨密度，如下降2SD，无论那一组的受试者，均终止试验出组。October 30, 2021pumch6二、安慰剂组在试验结束后要给予相应的 补偿n较长疗程（1月）的临床试验的慢性病受试者原则上应给予相应的补偿。补偿方式给予同样疗程的试验药物（试验结束时仍符合入选标准）给予已上市阳性药物（其说明书中有本次试验的适应证）疗程同上

　　4、October 30, 2021pumch7更人性化的方案设计试验分为两个阶段：n第一阶段称核心试验，即随机、安慰剂对照试验。n第二阶段称扩展试验，即二组均应用试验组的阳性药物，并设计试验终点（定时或至疾病进展），需第二次签署知情同意书。October 30, 2021pumch8October 30, 2021pumch9三、违反伦理的试验设计n案例1一种抗生素的II、III期临床试验，为达到至少80的受试者的感染细菌符合该新药的敏感抗菌谱，某临床试验机构对临床、血白细胞及影像学符合入选标准的肺部感染患者，于入组采痰标本培养后，仅以输液、退热、镇咳、祛痰等对症支持治疗，3天后痰培养明确细菌学

　　5、结果后决定是否再次入组，并随机选用试验药或对照药，细菌学结果不符合入选标准者，另选抗生素治疗。October 30, 2021pumch10案例2n一种治疗心力衰竭的基因工程产品（静脉注射剂），进行II期临床试验，需使用漂浮导管插管监测几种血液动力学指标，以客观评价其主要疗效。某临床试验机构选择符合入选/排除标准的心衰患者，先行有关的开胸心脏手术，同时插漂浮导管监测，于术后立即给予上述试验药或对照药，并完成治疗方案。案例3n一种预防术后肠粘连的药物，适应证为择期经腹腔镜切除的妇科良性肿瘤，手术结束时腹腔给药。评价指标为术后9周再次经腹腔镜观察有否肠粘连及程度。October 30, 2021p

　　6、umch11October 30, 2021pumch12四、执行“知情同意”中存在的问题（一）n试验风险避重就轻；阳性对照药的风险被遗漏或过于简单n阴性对照试验时，不明确告知可能进入安慰剂组，不解释什么是安慰剂n受试者未被告之除试验药或对照药外的其他有效治疗方法October 30, 2021pumch13执行“知情同意”中存在的问题（二）n试验过程不具体，如未告之取血的频度和总量、访视的次数和间隔n受试者“无需任何理由，可随时退出试验”及“不会受到歧视和报复”的条文遗漏或强调不够n“补偿”原则有意回避或含糊其词中国中国GCP第十四条（五）如发生与试验相关的损害时，第十四条（五）如发生与试验

　　7、相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。受试者可以获得治疗和相应的补偿。October 30, 2021pumch14执行“知情同意”中存在的问题（三）n各单位间对GCP的理解尚不一致，执行保护受试者权益的尺度存在差异n签署知情同意书的方式尚不规范 受试者未阅读或未仔细阅读 受试者不提问或很少提问n少数专业组研究者代受试者签署知情同意书October 30, 2021pumch15五、伦理委员会存在问题（一）n未按照“指导原则”进行组建，医院伦理委员会大多由医院领导任命组成，但支持工作及提供条件尚未到位。n部分单位EC成员中缺乏几位真正掌握GCP又具较高学术水平的专家。October 30, 2021pumch16伦理委员会存在问题（二）1.跟踪检查管理缺如或不足 大多仅限于发生严重不良事件显著时再次审核 年度审核极少 试验结果评估从未执行2.伦理审查文件未单独存档保存，几乎均合并在机构档案中 究竟要否单独存档保存，尚有争议。October 30, 2021pumch17