一起认识新冠肺炎治疗中的抗病毒药物

　　新冠肺炎治疗中的抗病毒药物

　　新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）自2019年12月发现以来，随着对疾病认识深入和诊疗经验的积累，在试行第七版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（以下简称《方案》）中抗病毒西药涉及到五种试用药物：

　　● α-干扰素（IFNα）；

　　● 洛匹那韦/利托那韦；

　　● 利巴韦林；

　　● 磷酸氯喹；

　　● 阿比多尔。

　　到目前为止新冠肺炎无特效药物，所以《方案》特别强调在临床应用中需进一步评价所试用药物的疗效，不建议同用3种及以上抗病毒药物，出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。

　　虽然这些药物在临床使用多年，但考虑到适应证窄，并且在新冠肺炎患者中的经验也非常有限，笔者对这些药物使用及监护点进行了重点归纳，以供同行参考。

　　一、5种抗病毒药物的基本用药信息

　　

　　二、药物的相互作用

　　COVID-19为β属有包膜的RNA病毒，通过ACE2受体进入人体。就作用机制而言，老药磷酸氯喹为什么搬出来用，就能理解了。

　　

　　三、5种药物的用药时机

　　根据现有的适应证，阻止病毒侵入细胞的药物α干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔越早用越好。

　　

　　四、5种药物的用法用量

　　

　　五、5种药物联合使用

　　《方案》中利巴韦林建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，不建议3种及以上抗病毒药物联用。联用时需要密切监测肝功能。利巴韦林及磷酸氯喹的不良反应中均有心脏损害及溶血性贫血，需警惕。

　　

　　六、5种药物的常见不良反应

　　1.α-干扰素（IFNα）

　　不良反应包括：

　　● 瘙痒；

　　● 发热；

　　● 疲劳；

　　● 头痛；

　　● 关节痛；

　　● 食欲不振等；

　　雾化给药可能对鼻、咽、胃肠道有刺激，可能出现恶心、呕吐、口腔炎等；

　　甲状腺功能失调。

　　与利巴韦林联用时有心动过速、低血压、晕厥、高血压，骨髓毒性等。

　　有心梗或心律失常者需要监护。

　　雾化使用时不良反应比全身使用显著减少。

　　2.洛匹那韦/利托那韦

　　不良反应包括：

　　● 腹泻；

　　● 腹痛；

　　● 腹胀；

　　● 恶心；

　　● 呕吐；

　　● 高甘油三酯血症；

　　● 高胆固醇血症；

　　● 胰腺炎；

　　● 上/下呼吸道感染；

　　● 高血压；

　　● 肝功能损害；

　　● 肌痛；

　　● 贫血；

　　● 皮疹。

　　有新发糖尿病、高血糖或原有糖尿病加重的报道，甚至会发生酮症酸中毒。

　　有发生骨坏死的可能，若出现关节疼痛、关节僵硬或行动困难时需注意。

　　曾有A型或B型血友病者使用蛋白酶抑制剂时发生出血增多的报告，包括自发性皮肤血肿和关节积血。

　　可出现PR间期延长，有罕见报道发生2度或3度房室传导阻滞。

　　3.利巴韦林

　　不良反应：

　　● 乏力；

　　● 头痛；

　　● 失眠；

　　● 食欲不振；

　　● 恶心；

　　● 呕吐；

　　● 腹泻；

　　● 肌肉痛；

　　● 关节痛；

　　● 味觉异常；

　　● 溶血性贫血：最初1-2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降，通常在1-2克或更高的剂量才可出现。

　　大剂量可致心肌损害，肝功能损害，电解质紊乱与中枢神经系统毒性。

　　有呼吸道疾患者（慢阻肺或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等。

　　4.磷酸氯喹

　　2020年2月21日湖北省卫健委通报：该药在成人的致死剂量是2-4克，而且是急性致死。需要严格排除禁忌证。

　　不良反应包括：

　　● 有头晕；

　　● 头痛；

　　● 恶心；

　　● 呕吐；

　　● 腹痛；

　　● 腹泻；

　　● 皮疹；

　　● 眼花。

　　心脏骤停是其最严重不良反应。与莫西沙星、阿奇霉素、胺碘酮、地高辛合用时，风险增加。

　　视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。可在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失，也有角膜变性可能；可在组织蓄积，久服致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。

　　血液系统：溶血、再障。

　　肌张力障碍、运动障碍、斜颈等，症状常于停药或对症治疗后缓解。

　　5.阿比多尔

　　不良反应包括：

　　● 心动过缓；

　　● 恶心；

　　● 腹泻；

　　● 头晕；

　　● 血清转氨酶升高等。

　　七、药物的相互作用

　　1.α-干扰素（IFNα

　　不可与某些酶如糜蛋白酶、乙酰半胱氨酸、异丙托溴铵合用雾化。禁与培哚普利联用。

　　与茶碱类、抗癫痫药物、红霉素、米诺环素等联用，有潜在的肝脏中毒风险，注意检查肝脏功能。

　　可增强华法林的作用。

　　2.洛匹那韦/利托那韦

　　禁与洛伐他汀、辛伐他汀、利伐沙班、镇静催眠药物咪达唑仑、三唑仑、伏立康唑联用。

　　与阿托伐他汀谨慎联用。与华法林联用，可能影响其血药浓度。谨慎联用二氢吡啶类钙通道阻滞剂。

　　口服液辅料中含有乙醇与丙二醇，与头孢菌素类、甲硝唑、头霉素类等联用，会引起双硫仑样反应。

　　与抗癫痫药物拉莫三嗪、丙戊酸联用，后者效果可能降低。

　　与胺碘酮、免疫抑制剂（环孢素、西罗莫司、他克莫司）联用，可增加其血药浓度。

　　3.利巴韦林

　　与拉米夫定合用可致致命或非致命的乳酸性酸中毒，合用应谨慎。

　　利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定，同用时有拮抗作用，降低齐多夫定的药效。

　　与华法林可能有相互作用。

　　4.磷酸氯喹

　　与喹诺酮类、大环内酯类等联用，致QT间期延长，致尖端扭转室速的风险。

　　与肝素或青霉胺合用，可增加出血。

　　5.阿比多尔

　　与含铝制剂（铝碳酸镁、硫糖铝等）同用可影响阿比多尔的吸收，建议间隔1-2小时。

　　细胞色素3A4是阿比朵尔主要的代谢酶，与下列药物联用可能有相互作用，而致药物药效降低或作用时间延长和不良反应增加。

　　抗心律失常药物（地尔硫卓、维拉帕米）；

　　抗菌药物（克拉霉素、红霉素）；

　　抗真菌药物（伊曲康唑、伏立康唑）；

　　抗结核药物（利福平）；

　　抗癫痫药物（苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平）；

　　降糖药物（达格列浄）；

　　抗肿瘤药物（索拉非尼）。

　　与华法林、阿米替林、普萘洛尔、甲氨蝶呤、苯妥英钠等联用，致药物浓度异常升高。

　　与茶碱合用，茶碱的血药浓度升高，不良反应增加。

　　参考文献

　　1. 国家卫生健康委员会，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》。

　　2. 用药助手APP相关药物说明书。

　　3. M Ferraris; O Moroso; S Pernet, et al. Evaluation of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in vitro inhibition by chloroquine and chlorpromazine, two FDA approved molecules[J]. Antiviral Research.2015：75-81.

　　4. NF Alexander; NW Melissa; L Benhur. Combined chloroquine and ribavirin treatment does not prevent death in a hamster model of Nipah and Hendra virus infection[J]. Journal of General Virology.2010,Vol.91(No.3)：8.

　　5.Loutfy MR, Blatt LM, Siminovitch KA, et al. Interferon alfacon-1 plus corticosteroids in severe acute respiratory syndrome: a preliminary study. JAMA 2003;290:3222–8.

　　

　　图片来源：网络

　　作者：王春玲 王晓娟 邱葵

　　审校：王晓娟

　　本期编辑：刘雪霜 张艳