进口一万盒辉瑞新冠特效药靠谱吗？和连花清瘟比如何？

　　2月11日，国家药监局紧急批准辉瑞的新冠口服药Paxlovid进口注册，距离Paxlovid获得FDA紧急使用授权（2021年12月22日）只过去了不到两个月。

　　

　　图/国家药监局

　　3月14日，国卫办发布了最新版新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版），Paxlovid被纳入抗病毒治疗手段之一。新冠诊疗方案中纳入经严格的RCT证明有效的口服抗病毒药物，两年多来这还是头一次。

　　3月16日，第一批Paxlovid漂洋过海抵达上海，20日凌晨，满载着药品的运输专车从北京驶向疫情重灾区吉林长春。据悉，现已有6000人份的Paxlovid送达医疗机构，开始在临床治疗中使用。

　　

　　图/澎湃新闻 抵达国内的Paxlovid

　　Paxlovid是国内首次大规模使用的新冠口服药，从紧急批准，再到采购、运输、分发，速度之快，效率之高，其中的急迫之情可见一斑。

　　新冠口服药给被疫情折磨到麻木的人们带来希望的曙光，人们期待特效药的出现，以此终结这xx（自动消音）的疫情。自疫情爆发以来，网传的新冠“特效神药”无数，个个都宣称可以有效治疗新冠，比如大家熟悉的连花清瘟和清肺排毒汤，和这些五花八门的“新冠克星”相比，Paxlovid有什么不一样？有效性和安全性又如何？

　　

　　图/网络 “特效药”汇总图

　　口服药是“复方”制剂

　　辉瑞生产的Paxlovid是一组“复方”制剂，由Nirmatrelvir（奈玛特韦）和Ritonavir（利托那韦）共同组成。以三片一剂（两片Nirmatrelvir+一片Ritonavir）的形式一起口服，每日2次，连服5天，一个疗程共30片，用药不能连续超过5天。

　　

　　奈玛特韦的成分是一种名为PF-07321332的蛋白酶肽模拟抑制剂，通过抑制新冠病毒蛋白酶的活性，阻断病毒复制。

　　利托那韦原本是用于治疗HIV的蛋白酶抑制剂，也就是抗艾滋药物，在之前的临床试验中已被证明对治疗新冠无效。但它又是一种药代动力学增强剂，能有效减缓奈玛特韦的分解，以帮助其在体内以较高浓度停留更长时间，提高药品的利用度。

　　一系列药物相互作用研究证明，两种药物联合使用，可以达到1+1＞2的治疗效果。

　　住院和死亡风险降低88%

　　辉瑞关于Paxlovid的RCT临床试验开始于去年7月，主要目的是确定口服该药物对于患轻症但有重症风险人群的安全性和有效性。

　　

　　ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04960202

　　研究共纳入了2246名成年受试者，研究对象主要来自美国（45%）和欧洲（17%），平均年龄为46岁。每个受试者都需要符合试验开始前5天内确诊新冠阳性、出现至少一种新冠症状、至少具有一种与重症风险相关的特征或基础疾病（如超重肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、心脏病），且不需要住院、首次被感染等受试标准。

　　研究人员将受试者分为两组，一组（1120人）接受300mg奈玛特韦+100mg利托那韦的联合药物治疗，另一组（1126人）接受安慰剂治疗，每12小时口服一次，持续5天，共10剂。

　　在28天的随访中，症状出现后3天内接受药物治疗的患者中（n=1379）有5例住院，0例死亡，而安慰剂组中有35例住院，9例死亡。治疗组的住院和死亡风险相对于安慰剂组降低了88.9%。 在症状出现后5天内接受药物治疗的患者中（n=2085），治疗组有8例住院，安慰剂组有66例住院或死亡，治疗组的住院和死亡风险相对于安慰剂组降低了87.8%。 研究还对病毒载量进行了观察，相对于安慰剂组，治疗组的病毒载量降低了10倍。 临床试验期间出现的不良反应两组并没有很大差别（治疗组22.6%vs安慰剂组23.9%）。用药治疗更容易出现味觉障碍、腹泻、呕吐等不良反应。

　　总的来说，相较于安慰剂组，在症状出现后3天内和5天内接受药物治疗的患者住院和死亡的风险相对降低了88.9%和87.8%，没有出现明显的安全问题。研究人员还认为，该药物在大于65岁的年长患者中疗效可能更明显。

　　当然，也有很多小伙伴想知道，辉瑞这个药和国产的连花清瘟比孰优孰劣。

　　这个问题请恕笔者难以回答，因为并不能找到连花清瘟用于治疗新冠的多中心随机双盲对照试验数据，所以无法直接比较。

　　能公开查到的关于连花清瘟疗效的最新研究是由广州呼吸健康研究院做的体外细胞试验，研究人员据此宣称连花清瘟对奥密克戎毒株有效。嗯，还真是一如既往的多快好省呢。

　　口服药不是“解药”

　　Paxlovid主要针对的是刚刚确诊，出现轻症症状且有重症风险的患者，检测出新冠阳性后，轻症患者在集中隔离时通过口服用药可以降低重症和死亡的风险。该药物的一个使用特点是尽快尽早，与最近放开市场的抗原检测试剂盒配合使用，也许会有奇效。目前该临床试验仍在继续，预计在今年4月完成所有研究。

　　值得一提的是，此次试验招募的受试者都是未接种过疫苗的成年人，且针对的病毒98%是Delta毒株。从这次香港疫情中可以看出，疫苗接种率不高、自然感染率低下的人群中老人和小孩是重症和死亡的“重灾区”。在Omicron大流行的今日，Paxlovid对于这些人群的有效性和安全性仍需验证。

　　目前，还有很多其他关于Paxlovid的临床试验正在进行中，比如对于轻症但有重症风险的未成年人群的治疗作用、对于密接人群是否能起到预防作用等。

　　

　　图/ClinicalTrials.gov

　　FDA批准的新冠口服药除了辉瑞公司的Paxlovid，还有默沙东公司开发的莫努匹韦（Molnupiravir），这款抗病毒口服药已在英国、印度、马来西亚等国家批准上市。Molnupiravir3期临床试验显示，与安慰剂相比，患者住院或死亡风险可以降低约50%，效果显然不及Paxlovid。

　　

　　口服新冠抗病毒药的接连出现，也许会缓解疫情现状，在这场与新冠疫情长期共存的无声战役中尽量减少人类的“伤亡”，但指望它来终结疫情，恐怕还是有点异想天开了，新冠疫苗也是同样的道理。

　　还有很多人认为，特效药的出现可以代替疫苗，这是完全错误的。口服药可以在感染早期阻断病毒复制，控制病情，但无法代替疫苗的防护效力，一个是治疗，一个是预防，两者属于不同范畴。

　　所以对于普通人来说，不管有没有特效药，定期接种疫苗，做好个人防护仍不容忽视。

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　　注：封面图以及文中插图来源网络

　　参考文献：

　　[1]https://doi.org/10.1016/j.revmed.2022.02.008

　　[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305258/

　　[3]https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2118542

　　[4]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04960202?cond=PF-07321332&draw=3&rank=13

　　[5]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19

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