重磅消息首例新型冠状病毒患者在美治愈，特效药或将出现

　　2020年1月31日，医学权威期刊《The New England Journal Of Medicine》发表美国首例新型冠状病毒确诊病例的诊疗过程细节以及临床表现，描述了该病例的鉴定，诊断，临床过程和管理，包括患者在病情第9天出现肺炎时的最初轻度症状。该研究公布了治疗所用的所有药物中，包括一种尚未获批抗病毒药——瑞德西韦（remdesivir），该药可能是患者快速痊愈的直接原因。（注：瑞德西韦尚未在任何国家地区获得许可或批准。）

　　

　　一、案例报告

　　2020年1月19日，一名35岁的男子出现在华盛顿州斯诺霍米什县的一家急诊诊所，该男子曾回中国武汉探亲，并于1月15日返回华盛顿州。由于伴有4天的咳嗽和主观发烧史，且目前症状和最近旅行路线与感染中国新型冠状病毒的特点相符，因此他决定就诊。

　　检查发现该患者有高甘油三酯血症病史，无吸烟史。检查体温为37.2℃，血压134/87 mm Hg，脉搏110次/min，呼吸频率16次/min，呼吸环境空气时血氧饱和度96%。胸片显示未见异常。

　　患者没有武汉华南海鲜市场接触史和病患接触史，但疾病预防控制中心（CDC）通过实时逆转录酶-聚合酶链反应（rRT-PCR）检测患者的鼻咽和口咽拭子后，结果为2019-nCoV阳性。

　　入院时，患者持续咳嗽，并有2天的恶心和呕吐史，报告显示没有呼吸急促或胸痛。生命体征在正常范围内。体检发现患者粘膜干燥，其余症状均不明显。入院后，患者接受了支持治疗，包括2升生理盐水和恩丹西酮以缓解恶心。

　　2020年1月16日至2020年1月30日患者的症状和最高体温

　　

　　患者在住院的第2-5天（患病的第6-9天），其生命体征除了出现间歇性发烧并伴有心动过速外，基本保持稳定。

　　二、治疗过程

　　在住院的第2天至第5天(疾病的第6天至第9天)，患者的治疗以支持治疗为主，主要是针对发热症状的解热治疗，即每4小时服用650mg扑热息痛，每6小时服用600mg布洛芬。此外，患者还接受了600mg愈创甘油醚和大约6L的生理盐水以治疗持续咳嗽。

　　住院第3天（患病第7天）拍摄的胸部X光片未显示浸润或异常迹象。

　　2020年1月22日（住院第3天）患者的后前胸和外侧胸片

　　

　　但是，从住院的第5天（患病第9天）晚上进行的第二次胸部X光片检查显示，患者左肺下叶有肺炎。

　　2020年1月24日（住院第5天）患者的后前胸X线片

　　

　　影像学结果与从住院第5天晚上开始的呼吸状态变化相吻合，当时患者在呼吸周围空气时通过脉搏血氧饱和度测定的血氧饱和度值降至90％。在第6天，患者开始接受补充氧气，并且考虑到临床表现的变化和对医院获得性肺炎的关注，开始使用万古霉素（1750 mg负荷剂量，然后每8小时静脉注射1 g）和头孢吡肟（每8小时静脉注射）治疗。

　　住院第6天（患病第10天），第四次胸部X射线照片显示患者两个肺中都有基底条状混浊，这一发现与非典型肺炎相符，并且在听诊时在两个肺中都出现了啰音。

　　2020年1月26日（住院第六天）患者前后胸部X光片

　　

　　鉴于放射线影像学发现，决定给予氧气补充，患者持续发烧，多个部位持续阳性的2019-nCoV RNA阳性，以及发生了与放射线性肺炎发展一致的严重肺炎，临床医生使用了研究性抗病毒药物——瑞德西韦（一种正在开发的新型核苷酸类似物前药），进行静脉注射。

　　住院第7天晚上，未观察到与输注瑞德西韦有关的不良事件。在对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌进行了连续的降钙素原水平和PCR检测后，在第7天晚上停用万古霉素，并在第二天停用头孢吡肟。

　　在住院第8天（患病第12天），患者的临床状况得到改善。停止补充氧气，他在呼吸周围空气时的氧饱和度值提高到94％至96％。患者的双侧下叶啰音消失，食欲得到改善，除了间歇性干咳和鼻漏外，无其他症状。截至2020年1月30日，患者仍住院。他有发热，除咳嗽外，所有症状均已缓解，咳嗽的程度正在减轻。

　　该研究提到，尽管根据患者的临床状况恶化决定给予瑞德西韦的治疗，但仍需要进行随机对照试验以确定瑞德西韦和任何其他研究药物治疗2019-nCoV感染的安全性和有效性。目前，这属于单个成功案例，具体疗效还需要进行随机对照的双盲研究。

　　三、揭秘瑞德西韦（remdesivir）

　　Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物，具有抗病毒活性。瑞德西韦会在人体内三磷酸化，作为病毒RdRp的底物加入病毒新合成的RNA链中，进而中断病毒基因组的合成。

　　瑞德西韦（remdesivir）药物分子式

　　

　　2018年3月，瑞德西韦就已被鉴定可有效抑制冠状病毒感染。其在HAE细胞中，对SARS-CoV和MERS-CoV的EC50值为74 nM，在延迟脑肿瘤细胞中，对鼠肝炎病毒的EC50值为30 nM。

　　

　　该研究在证明了瑞德西韦（remdesivir）在SARS-CoV感染小鼠模型中的预防和治疗功效，以及多种其他针对人类和人畜共患冠状病毒的体外活性。定义了瑞德西韦在完整的nsp14校对活动中抑制冠状病毒的能力，其独特的抑制CoV RNA合成的机制能够规避ExoN的监视和活性。

　　瑞德西韦（remdesivir）针对MERS-cov的体外抑制效果

　　

　　据悉，目前国家卫健委专家组已联系申请remdesivir绿色通道，Remdesivir的III期临床实验由首都医科大学中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬教授牵头，将于2月3日在北京中日友好医院启动。