批了！国产首款口服新冠药“阿兹夫定片”，这些企业获得生产、推广权！

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　　编辑：云中鹿

　　我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物——真实生物的阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请，已被国家药监局批准。

　　7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

　　本品是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

　　国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

　　关于阿兹夫定

　　阿兹夫定是全球首个双靶点抗艾滋病创新药，已在中国、美国等多个国家申请专利并获授权。作为一款抗病毒小分子口服药，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。据悉，阿兹夫定病毒清除时间为5天左右。

　　作为真实生物拳头产品的阿兹夫定是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。2021年7月，其抗艾滋适应症已于国内获批上市。

　　据中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东所述，早在2020年2月，阿兹夫定便被发现可以抗新冠病毒；同年4月被SFDA（国家食品药品监督管理局）批准抗新冠三期临床试验。

　　2020年4月以来，阿兹夫定先后在国内外获批开展Ⅲ期临床试验。临床试验结果显示：

　　（1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值

　　（2）抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

　　（3）安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

　　目前，已上市的阿兹夫定作为艾滋病药物售价是25.86元/mg（片）。而根据太平洋医药3月24日真实生物专家电话会议上的信息，阿兹夫定每天5毫克使用量，一个疗程35毫克，以目前艾滋病用药定价，治疗新冠单疗程对应价格为900多元。据公司测算，原料药到吨级可以降低至40万一公斤，如对比原料药同比例价格下降，单疗程为240元。

　　6月29日，国家药品监督管理局官网信息显示，阿兹夫定的生产厂家备案新增了“河南真实生物科技有限公司”。阿兹夫定片的生产单位原来仅有北京协和药厂一家。

　　此前，真实生物虽作为阿兹夫定的开发者、上市许可持有人，但并不具备生产资质。如今获得阿兹夫定片的生产许可资质，则意味着，真实生物既可以自己生产阿兹夫定片，也可以把部分产能外包，委托其他药企生产。

　　阿兹夫定开始进行生产布局，合作企业或将获益

　　目前，真实生物已先后与新华制药、华润双鹤、奥翔药业等签订了针对阿兹夫定的委托生产协议，为获批上市后的商业化生产做足准备。此外，北京协和药厂和真实生物系阿兹夫定在国家药品监督管理局备案登记的生产厂家，真实生物拥有阿兹夫定的自主知识产权。

　　2022年4月26日，新华制药发布公告称与真实生物签署《战略合作协议》，基于真实生物致力于药品的研发和注册，并拥有阿兹夫定等产品的药品注册证书和/或专利权，以及相关有价值的和专有的信息和数据；新华制药拥有cGMP的药品生产能力，同意依照注册文件中规定的相关要求为真实生物生产相关产品，满足真实生物在中国及潜在的国际市场的注册和销售需求。真实生物同意新华制药为其在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商，协议有效期十年。

　　2022年5月9日，华润双鹤发布公告称与真实生物在北京签署了《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》，就产品研发、产品生产以及市场推广达成战略合作协议，有效期为十年。

　　目前华润双鹤已向北京市药品监督管理局提交药品生产许可证C证核发申请并获审批通过，具备受托加工该产品的生产能力和质量保证能力。后续将由真实生物向相关部门提交有关“增加生产地址”的药品生产许可证B证核发申请。

　　双方根据阿兹夫定片开展临床试验、批准上市应用各阶段的实际情况，针对委托加工生产涉及的订单计划、结算方式、交货期限以及质量要求等具体事项，另行签署委托合同。委托加工框架协议涉及的阿兹夫定产品，其上市许可持有人为真实生物，华润双鹤仅为该产品的受托加工生产企业，不享有其所有权。

　　2022年5月10日，奥翔药业在股票交易异动公告中称其全资子公司浙江麒正药业有限公司日前已就阿兹夫定片的加工生产与真实生物签订了《委托加工生产框架协议》和《药品委托生产质量协议》。

　　阿兹夫定的上市许可持有人为真实生物，麒正药业不享有其所有权，仅为受托加工生产企业，具体订单计划、结算方式、交货期限等需等到阿兹夫定获得批准后，再另行签署相应合同，双方能否最终签署相应合同以及签署的时间均存在不确定性。

　　麒正药业相关片剂生产线尚须通过 GMP 符合性检查、取得药品生产许可证 C 证后，方可进行上市药品委托生产。

　　此外，2022年3月7日，拓新药业在回复交易所关注函中称其子公司新乡制药股份有限公司拥有阿兹夫定原料药的生产许可，真实生物拥有原料药下游阿兹夫定片的生产许可。

　　截至公告发布时，新乡制药对正在进行的“阿兹夫定中间体新工艺及工业化”的研发已投入708万元，现有阿兹夫定原料药的产能、产量及销量均较小，最近一年一期实现的营业收入占公司营业收入的比例均在5%以下，收入及占比较低。

　　根据5月26日发布的投资者关系活动记录表，阿兹夫定原料药新产线已经实现量产，生产计划一直在稳步快速推进中，目前产线的产能可以满足市场及客户的需要，未来将根据市场需求及订单情况，有序安排生产。