60例新冠出院患者研究：10人复阳，病毒脱落最长56天

　　迄今为止，数以万计的新冠患者已经临床康复并出院，但有的出院患者却再次出现SARS-CoV-2核酸检测阳性，这引发了对“复阳”的关注。当地时间5月22日，国际权威医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表了题为Coronavirus Disease 2019 Test Results After Clinical Recovery and Hospital Discharge Among Patients in China的研究，聚焦新冠患者出院后的核酸检测情况。

　　此前虽有对于“复阳”的个例研究，但系统性的对符合出院标准的COVID-19患者出院后的总体预后研究尚未见报道。此次研究团队来自湖南师范大学生命科学学院、娄底市疾病预防控制中心、中南大学湘雅二医院感染病科等。

　　此前，湖南娄底有2名新冠患者出院后又出现症状，且核酸检测检呈阳性，又被收治入院。在这之后，研究者收集了湖南娄底2月27日前出院的58名符合出院标准的新冠患者的鼻咽和肛门拭子样本，以评估潜在的病毒的持久性。该研究中，采用横断面研究，并经湖南师范大学机构审查委员会批准，获得所有患者的书面知情同意。本研究遵循加强流行病学观察性研究报告指南(STROBE)的要求。

　　研究者采集了出院患者的鼻咽拭子和肛门拭子样本，并使用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测新冠病毒核酸。他们还从电子病历中收集人口统计信息和实验室检查结果。

　　在本研究纳入的60例出院患者中，年龄中位数为46.5岁(四分位差，33.5-58.5)，女性26人(占比43.3%)。共有10例患者(占比16.7%)的RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性，其中5例患者(占比8.3%)的鼻咽拭子检测结果阳性，6例患者(占比10.0%)的肛门拭子检测结果阳性，有1例鼻咽拭子和肛拭子均为阳性。为了匿名，这10名患者通过编号来识别，即患者1至10。

　　RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性的患者，除患者1例和患者2偶尔咳嗽外，均无新冠临床症状，有症状的2人年龄均大于70岁，有多种基础疾病。患者2于出院后5天出现咳嗽、咳痰，3月27日RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性，从发病开始，病毒脱落时间为56天。

　　患者4出院3周后采集鼻咽样本RT-PCR检测为SARS-CoV-2阳性。患者4于2020年2月18日向血浆中抗体（IgM）滴度为80的重症患者捐赠了血浆。9名医护人员在个人防护设备不足的情况下采集了患者4恢复期血浆后被隔离；然而，所有9名员工的新冠核酸检测结果均为阴性，并且在随后的2个月没有出现任何症状。2020年2月28日以后，湖南娄底没有新增新冠比例。

　　在这项横断面研究中，60名出院的新冠患者中，有10人在出院后4 - 24天的时间里RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性。由于出院患者均有居家隔离指导，且本地病例极少，研究者推测其阳性结果为持续性病毒脱落，而非再次感染。

　　与以前的研究也表明COVID-19患者的粪便中病毒脱落时间更长，此次研究的结果表明，出院后6例患者在胃肠道中持续存在病毒脱落，其中1例患者（患者2）在3月27日的检测中，两个样本中均呈阳性，从疾病发作起病毒脱落持续56天。在这项研究中，肛门拭子的阈值周期值低于鼻咽拭子的阈值周期值。然而，由于尚未从粪便样本中分离出具有传染性病毒，因此是否存在粪口传播仍不清楚。

　　这项研究仅限于少数出院患者的SARS-CoV-2检测结果呈阳性。需要进一步的研究，使用更大的队列并分离活病毒而不是RT-PCR测试以确定是否有传染性，并对出院后继续进行的疾病管理提供借鉴。考虑到本次和先前的研究表明，出院的新冠患者仍可能有SARS-CoV-2核酸阳性的情况，在收集患者恢复期血浆时，为医务人员提供适当的个人防护设备非常重要。同时，对临床上来自康复患者的恢复期血浆的是否出现持续的病毒脱落，以及其影响可能需要单独评估。

　　值得注意的是，关于“复阳”问题，4月28日发表的对一名新冠死亡患者的病理学研究，为这一问题提供了一个难得的视角。一名连续3次新冠核酸检测阴性、符合出院标准的病人由于心脏病意外死亡。研究者对遗体进行病理学研究，通过对肺、肝、心脏、肠和皮肤的组织的切片检测，发现肺部仍然有新冠病毒。

　　该研究刊发在权威期刊《细胞研究》（Cell Research）上。作者单位包括中国人民解放军第三军医大学、南方医科大学等。通讯作者为中国科学院院士、陆军军医大学教授卞修武，中国人民解放军第三军医大学刘新东教授等人。