Aduhelm头对头，礼来阿尔兹海默症新药3期达主要终点

　　2022年11月30日，礼来公布其药物donanemab达III期试验达6个月所有主要终点和次要终点，为早期症状性阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块清除提供了首个Aduhelm头对头比较数据。

　　该III期试验（TRAILBLAZER-ALZ 4）在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布。

　　主要终点为大脑淀粉样斑块清除（大脑淀粉样斑块水平<24.1 Centiloids）。donanemab组6个月时这一比例为37.9%，Aduhelm组仅1.6%。

　　在一个关键的次要终点中，donanemab组在6个月时脑部淀粉样蛋白水平与基线相比降低了65.2%，Aduhelm组为17.0%。

　　安全性方面，ARIA是两组中最常见的治疗突发不良事件。Aduhelm组总的ARIA发生率为26.1%，其中4.3%为症状性的；在donanemab组，总的ARIA发生率为25.4%，其中2.8%有症状。

　　布朗大学阿尔茨海默病研究中心副主任Stephen表示：令人鼓舞的是，donanemab在6个月后明显减少了大脑中淀粉样蛋白的积累和血液中的P-tau，值得注意的是，与Aduhelm相比，donanemab在6个月时更高的淀粉样蛋白清除率与较高的ARIA率无关。

　　Donanemab是靶向N3pG（β淀粉样斑块的一种修饰形式）的研究性抗体药物，据悉，Donanemab加速批准的PDUFA日期为2023年2月，加速审批是基于早期的II期试验，将加速批准转变为完全批准的验证性试验也将在2023年中期读出数据。

　　目前TRAILBLAZER-ALZ 4还将进行12个月和18个月的二级分析，该研究也是评估donanemab疗效和安全性临床项目的五项研究之一。

　　值得一提的是，在过去的20年里，被称为“天坑”的AD领域有百余款新药均研发失败，临床失败率高达97.3%，辉瑞、礼来、罗氏等制药巨头也曾几度折戟。

　　已上市的Aduhelm，由于其临床疗效数据问题而几经挫折，经历了上市申请撤回、限制使用、销售业绩惨淡、销售团队解散等一系列问题。Biogen 2022年一季度财报中，销售额280万美元，不及预期。

　　同时，Biogen/卫材的另一款Aβ药物Lecanemab三期临床达主要终点，近期也因安全问题争议不断，lecanemab加速批准的PDUFA日期为2023年1月6日。

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