肿瘤患者新冠肺炎用药建议及个人防护

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　　肿瘤患者新冠肺炎用药建议及个人防护

　　肿瘤患者的免疫功能在一定程度上存在缺陷，加上放化疗等治疗手段造成其免疫力更加低下。因此，肿瘤患者比普通患者患新冠肺炎的风险更高，恶化得更快，预后更差[1]。肿瘤患者是新冠肺炎的易感人群!

　　根据《新冠病毒感染者居家治疗指南》推荐[2]，适合居家治疗的对象为：

　　（一）未合并严重基础疾病的无症状或症状轻微的感染者。

　　（二）基础疾病处于稳定期，无严重心肝肺肾脑等重要脏器功能不全等需要住院治疗情况的感染者。

　　对于肿瘤患者，如果病情稳定、身体状况较好，可居家治疗。如果肿瘤病情不稳定，有严重心肝肺肾脑等重要脏器功能不全的情况建议前往医疗机构治疗。

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　　新冠病毒感染者居家治疗常用药

　　国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组于2022年12月7日推荐了新冠病毒感染者居家治疗常用药物，如下图：

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　　药物介绍—对症治疗常用药目录

　　肿瘤属于基础疾病范围，肿瘤患者因化疗、免疫治疗等常存在免疫力低下、肝肾功能不全等情况。

　　如：在大量临床研究中发现接受过PD-1治疗会发生1、2、3级以上不良反应，包括肝毒性、皮肤毒性、肺炎等[3, 4]。

　　《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2019版）》中记录了免疫治疗相关不良反应发生时间：肺为11.2周，肾脏为12到40周，肝脏为8到12周等。

　　细胞毒药物如环磷酰胺、博来霉素、甲氨蝶呤、利妥昔单抗亦可以诱发药物性肺损伤[5, 6]。蒽环类药物（多柔比星）常见心脏毒性。呋奎替尼等可见肝功能异常[7]。

　　因此在选用对症新冠肺炎的药品时关注其对患者肝肾功能等的影响，建议使用前应咨询医师/药师。

　　1.发热：对乙酰氨基酚常用于控制各种原因引起的发热，主要在肝脏中代谢，易出现药物性肝损伤，使用量每天不要超过2g。布洛芬在解热的同时常用于外伤、关节炎症性疼痛的治疗，不建议用于心脏疾病、消化道溃疡和肾功能不全者的患者。布洛芬和对乙酰氨基酚的药品说明书中明确指出，用于治疗发热不超过3天。

　　阿司匹林可用来减缓疼痛、减轻发烧及红肿症状。口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起恶心呕吐，服药时最好并服食物。对于心血管病高风险、低出血风险的个体可考虑服用小剂量阿司匹林作为一级预防[8, 9]。

　　清肺排毒颗粒用于感受寒湿疫毒所致的疫病，宣肺败毒颗粒用于湿毒郁肺所致的疫病。宣肺败毒颗粒有抗病毒感染、调节炎症因子水平等方面的功能，能够缩短奥密克戎毒株感染的治疗时间，有促进症状消退的功效[10]。

　　连花清瘟疗效确切，是新冠肺炎患者必用药物。但连花清瘟颗粒由大量寒凉药材组成，在应用时需注意消化系统不良反应（腹泻不宜使用），以及可能产生的白细胞降低、肝功能异常等症状[11]。

　　2.咽干咽痛：疏风解毒胶囊具有疏风清热、凉血解毒等功效，对于抑制肺炎链球菌与金黄色葡萄球菌等生长表现出明显优势，具有抑制炎症反应、抗感染等作用，可有效改善患者咽喉肿痛等临床症状,增强机体免疫功能[12]。

　　地喹氯铵具有广谱抗菌作用，对口腔和咽喉部的常见致病细菌和真菌感染有效。杀菌范围广、作用快、效力强，几乎无毒性和刺激性。

　　六神丸，是传统温病学的经典名方、国家保密品种。由牛黄、麝香、雄黄、蟾酥、冰片、珍珠这6味中药组成，具有清凉解毒、消炎止痛等作用，可用于治疗喉风喉痈、无名肿毒等呼吸道疾病[13]，含麝香，易伤津液，孕妇禁用。

　　清咽滴丸用于咽痛，咽干，口渴，对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌有一定的抑菌作用，对柯萨奇病毒及流感病毒有一定的抑制作用[14]。

　　3.咳嗽咳痰：溴己新、氨溴索、愈创甘油醚、乙酰半胱氨基酸等，均为祛痰药，就是改变痰中粘性成分，降低痰的粘稠度，使痰易于咳出。此类药品使用时，应避免与镇咳药同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。

　　溴己新对胃肠道黏膜有刺激性, 胃炎或胃溃疡患者慎用，肝功能不全患者应在医师指导下使用。

　　乙酰半胱氨酸与硝酸甘油合用会导致明显的低血压，应尽量两药避免合用。

　　愈创甘油醚是刺激胃黏膜，引起气管和支气管腺体分泌增加，使痰液变稀，易于咳出。可能会引起恶心呕吐，在药物治疗期间保持摄入充足的水分。

　　4.干咳无痰：福尔可定为中枢止咳药，成瘾性低于可待因，不建议儿童服用。

　　右美沙芬也是中枢止咳药，无成瘾性及耐药性。用于干咳、哮喘、咽喉炎等引起的咳嗽。大剂量服用含有该成分的药物，可能对患者产生大脑损伤、失去意识及心律不齐等副作用，需要正确对待。

　　5.流鼻涕：氯苯那敏（又名扑尔敏）有助于减少分泌物，减轻咳嗽症状，因此推荐其为普通感冒的首选药物。但是其有嗜睡作用，高危作业人群慎用。

　　氯雷他定、西替利嗪第二代抗组胺药物，嗜睡副作用小。起效快，维持时间可达24小时，因此每天只需要服用一次，用药剂量较小。但并非绝对无嗜睡副作用，服药期间尽量避免高空作业。

　　6.鼻塞：赛洛唑啉滴鼻剂直接作用于鼻黏膜小血管上的受体，减轻炎症所致的鼻黏膜充血和水肿。滴鼻后5～10分钟起效，可持续5～6小时，可用于真菌感染导致的鼻炎。有冠心病、高血压、甲状腺功能亢进、糖尿病患者慎用。

　　7.恶心/呕吐：桂利嗪、藿香正气水/胶囊都有止吐作用。

　　桂利嗪可治疗偏头痛，会引起上腹部不适建议餐后服用，有需要血液透析的患者应调整剂量。

　　藿香正气水/胶囊有解表化湿，理气和中的作用，因含有酒精，故酒精过敏者禁用。同时避免服用头孢类药物，以免发生双硫仑样反应（恶心、胸闷、呼吸困难至死亡）。

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　　肿瘤患者居家用药提示

　　1.没有症状不要吃药。退热药、感冒药、止咳药、化痰药都不能预防疾病，只能缓解症状。在没有症状时，切不可盲目服药。

　　2.退烧药与复方感冒药不要一起吃。退烧药不可与常见的感冒药同时使用，也不可与部分中成感冒药同时使用，随意混用会增加药物过量的风险。

　　3.不要随意使用消炎药。新冠肺炎是病毒性感染，消炎药（阿莫西林、头孢等）通常是针对细菌感染，不要随意使用消炎药治疗新冠。

　　4.新冠病毒感染的肿瘤患者建议推迟抗肿瘤治疗，在相关症状完全缓解、新冠病毒核酸检测阴性（连续2次，间隔24 h），可考虑重启抗肿瘤治疗，充分评估抗肿瘤治疗指征、治疗目标以及治疗耐受性等因素（证据等级:Ⅱ级，推荐级别：强推荐）[15]。

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　　肿瘤患者更需疫苗防护

　　目前的临床证据表明，COVID-19疫苗接种可以预防该疾病的严重症状，也是减少病毒传播和感染率的重要手段[16]。

　　据《新型冠状病毒肺炎疫情期间实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题中国专家共识（2022版）》，肿瘤患者在没有特殊急症的情况下，可以注射疫苗[15]。

　　因此，建议能接种疫苗的肿瘤患者选择合适时机，足量、足疗程、按推荐剂量和剂次接种疫苗。不同类型抗肿瘤治疗期间肿瘤患者接种疫苗的时机，见下图：

　　处于病快速进展、病情未有效控制等肿瘤患者不建议接种或者暂缓接种。无论是否接种过疫苗，都要做好防护工作，尽可能减少新冠病毒的暴露风险。

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　　肿瘤患者日常防护

　　增强自身免疫力是对抗疾病的利器，肿瘤患者在日常生活中可以从以下几个方面加强防护：

　　1.营养均衡：患者饮食应科学搭配，促进营养全面均衡，补充充足水分。

　　2.适当运动锻炼：运动有利于调节免疫，促进康复，提高生存率。鉴于当前情况下，不要到人员聚集的场所，外出一定要佩戴好医用外科口罩。

　　3.保证良好睡眠：良好的睡眠有助于调节免疫，增强抗病能力，尽量保证8小时左右的睡眠时间。如果长期受到睡眠问题困扰，应及时寻求医生帮助。

　　4.保持良好的心态：情绪是影响自身免疫力的重要因素，应尽可能保持心态放松，不要过度紧张和焦虑，多做喜欢做的事，让自己能够保持愉悦的心情。

　　5.正在接受放化疗的患者，每周检查血常规。白细胞和血小板情况若有减少，提前用药，预防白细胞减少引起的感染。

　　参考文献：

　　[1] Liang W, Guan W, Chen R, et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China[J]. Lancet Oncol, 2020,21(3):335-337.

　　[2] 张梦雪. 中医抗疫“三方”获批中药新药上市[J]. 中医药管理杂志, 2021,29(05):45.[3] Weber J S, D'Angelo S P, Minor D, et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2015,16(4):375-384.

　　[4] Eigentler T K, Hassel J C, Berking C, et al. Diagnosis, monitoring and management of immune-related adverse drug reactions of anti-PD-1 antibody therapy[J]. Cancer Treat Rev, 2016,45:7-18.

　　[5] Rosenow E R, Limper A H. Drug-induced pulmonary disease[J]. Semin Respir Infect, 1995,10(2):86-95.

　　[6] 董菲, 赵伟, 王晶, 等. 13例含利妥昔单抗化疗方案致药物性肺损伤分析[J]. 中国医院药学杂志, 2015,35(10):939-942.

　　[7] Xu R H, Li J, Bai Y, et al. Safety and efficacy of fruquintinib in patients with previously treated metastatic colorectal cancer: a phase Ib study and a randomized double-blind phase II study[J]. J Hematol Oncol, 2017,10(1):22.

　　[8] 诸葛瑞琪, 刘梅林. 阿司匹林用于心血管疾病一级预防的进展[J]. 中国心血管杂志, 2022,27(03):211-214.

　　[9] 冯利民, 刘晓亚, 张磊. 宣肺败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（奥密克戎）的临床疗效观察[J]. 天津中医药, 2022,39(05):545-550.

　　[10] 庞稳泰, 杨丰文, 郑文科, 等. 宣肺败毒颗粒治疗奥密克戎毒株感染新型冠状病毒肺炎临床疗效评价研究[J]. 天津中医药, 2022,39(09):1093-1098.

　　[11] 李向阳, 沈炳香, 万慧敏, 等. 连花清瘟颗粒联合用药对奥密克戎变异株所致新冠肺炎患者临床疗效的药学评价[J]. 中成药, 2022,44(11):3743-3745.

　　[12] 董明艳. 疏风解毒胶囊辅助治疗急性咽炎所致咽喉肿痛的疗效及对免疫功能的影响[J]. 实用中西医结合临床, 2021,21(22):61-62.

　　[13] 王雪蕊, 徐霄龙, 陈奕杉, 等. 六神丸的现代药理学及临床研究进展[J]. 中国临床医生杂志, 2021,49(10):1158-1161.

　　[14] 王小龙, 陈霞, 迟玮, 等. 21-清咽滴丸抗柯萨奇病毒CVB_3,CVB_5作用的研究[J]. 天津药学, 2012,24(01):6-8.

　　[15] Vitiello A, Ferrara F, Troiano V, et al. COVID-19 vaccines and decreased transmission of SARS-CoV-2[J]. Inflammopharmacology, 2021,29(5):1357-1360.

　　[16] 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 新型冠状病毒肺炎疫情期间实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题中国专家共识(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022,44(10):1083-1090.

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