120万一针的CAR-T疗法再度杀进2022年医保谈判！期待！更多免费治疗机会抢

　　2022年弹指一挥间转瞬即逝，不知不觉已进入第四季度。又快到了一年一度最让癌症患者翘首以盼的时刻，2022年创新药医保谈判隆重拉开帷幕。

　　去年的医保谈判可谓是群雄逐鹿，参考去年医保谈判时间11月9日，今年的医保谈判时间预计在12月上中旬展开。

　　根据国家医疗保障局11月16日公布的初步审查名单中可以得知，2022年国谈490个申报药品中344个通过初步审查，与2021年（474个药品271个通过）相比，申报和通过初步形式审查的药品数量都有一定增加，与前几轮目录调整相比，本次调整向罕见病、儿童等特殊人群适当倾斜。新增的创新药品种或适应症主要包含PD-1单抗/双抗、PPAR抑制剂、ADC等，药明巨诺的CAR-T也在本次国谈中。

　　

　　120万一针的CAR-T产品备受瞩目，二战医保！

　　去年我国首款“天价抗癌药”CAR-T产品阿基伦赛注射液通过了初步形式审查，但最终没能坐上谈判桌，折戟于医保谈判。而在今年的初审名单中，却出现了另外一款CAR-T产品——2021年9月3日获批上市的中国第2款、全球第6款由药明巨诺生产研发的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）。

　　

　　图源摄图网

　　值得注意的是，目前瑞基奥仑赛注射液此次主动申报医保谈判，已通过形式审查。据2021年无癌家园获悉的消息得知，瑞基奥仑赛注射液的定价为129万/支，根据去年的经验来看，一些价格较为昂贵的药品通过初步形式审查仅表示该药品符合申报条件，只有谈判或竞价成功才能被纳入目录。

　　对于高价药来看，进入医保目录并不容易，况且这些天价药对应的疾病并非无其他药可治，CAR-T产品目前的市场渗透率仍然不高，但仍充满期待，至于最终结果如何让我们拭目以待。

　　什么是CAR-T疗法？国产CAR-T剑指淋巴瘤和多种实体瘤

　　作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

　　

　　目前全球获批上市的所有CAR-T产品

　　自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上，包括国内企业。目前，国产CAR-T疗法也陆续进入“收获期”。

　　重磅！完全缓解率达87.5%，国产CAR-T疗法再创辉煌

　　2022年8月31日，国际顶级期刊《Nature》发表了一项来自我国团队的重磅科研成果，该研究首次报道了全新一代非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验效果。

　　

　　学者们将利用这种整合方式得到的 CAR-T 细胞（AAVS1-19bbz）与传统的慢病毒方式产生的 CAR-T 细胞（LV-19bbz）进行对比，发现二者响应肿瘤细胞刺激后的增殖能力并无差异，且都能在体内或体外实验中有效根除肿瘤细胞。这些结果表明利用这种非病毒的方法来生产 CAR-T 细胞是可行的。

　　

　　两种 CAR-T 细胞体外细胞毒性类似，且都能在小鼠实验中根除肿瘤

　　研究者们纳入8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤作为研究对象。患者首先经环磷酰胺和氟达拉滨联合化疗，然后输注一次PD1-19bbz CAR-T，剂量为0.56×106-2.35×106个细胞/kg。部分患者中观察到轻度细胞因子释放综合征（CRS），没有观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

　　患者输注后的治疗反应和反应持续时间

　　在12个月的中位观察期内，8名患者有7名（87.5%）实现了完全缓解（CR），1例为部分缓解，最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应，生存期已超1年。首位患者无癌生存已超2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。

　　在最近的一次随访中，孙先生的所有检查项目均达标，体重也比患病前增加了不少，脸色看起来也更红润了。他不禁感叹：“经过细胞治疗后身体感觉一下子就恢复正常了，亲朋好友也都说我是奇迹般地康复了，现在闲暇时还会去打打羽毛球，完全恢复了患病前的生活状态。感谢新型CAR-T细胞疗法，让我还能看到儿子上大学。感谢医院的精心治疗，帮助我战胜病魔，获得重生。”

　　

　　三位代表性患者治疗前后的PET-CT扫描

　　（红色箭头表示肿瘤病变）

　　研究人员表示，这些接受治疗的均为传统放化疗或治疗后反复发作的患者，这个临床结果证明这五年半的付出都是值得的。而且该技术工艺流程相较目前的CAR-T疗法更加简单、耗时更短、成本更低，这无疑能够大大拓展CAR-T疗法的可及性。

　　值得注意的是，PD1-19bbz CAR-T的输注剂量并不高，CAR-T占比也很低，在这种情况下仍能取得比较好的疗效，说明PD1-19bbz的抗肿瘤活性是相当高的。

　　如何寻求CAR-T细胞治疗>>

　　目前急招侵袭性B细胞淋巴瘤中的套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！

　　克服治疗实体瘤障碍，新型CAR-T经多种优化，不断突破

　　然而面对占比90%以上的实体瘤，近年来CAR-T疗法在胃癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等领域都有着卓越的进步。国内外的学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。

　　而CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，以2022年最新的全球癌症数据为例，主要集中在GPC3、Claudin18.2、MSLN、HER2、EGFR等热门靶点上。今天，无癌家园小编就给各位癌友们盘点下2022年关于实体瘤的“明星靶点”，想必这也是癌症患者们都格外关注的重磅内容！

　　

　　TOP1??Claudin18.2

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

　　据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE（国家药监局）发现，目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款，多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。

　　

　　因该靶点在正常组织中的高度特异性表达，再加上在多种癌症中的激活表达，使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点。同时，由于胃癌是国内的一大瘤种，Claudin 18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破。

　　

　　TOP2? GPC3

　　磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达，其在肝细胞癌中的表达率达74.8%，而在正常肝组织内几乎无表达，称为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点。

　　2021年ASCO年会上公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。

　　截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。

　　晚期肝癌患者无癌超3年！国研靶向GPC3的CAR-T疗法突飞猛进

　　2022年8月18日，科济药业宣布，《Frontiers in Immunology》杂志上发表了关于其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。

　　该研究团队是最早报道了GPC3是CAR-T治疗的理想靶点，且率先开展CAR-T治疗肝细胞癌的临床试验。此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。

　　这是一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的60岁男性，CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个 CT011 输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。

　　据悉，这是CAR-T细胞与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗后报告的首个完全缓解病例。临床结果表明，GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼的联合治疗，可能成为治疗GPC3表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。

　　TOP3? 间皮素（Mesothelin）

　　间皮素（MSLN）在肿瘤中的表达非常广泛，约有95%恶性间皮瘤，80%~85%胰腺癌，68.8%卵巢癌和53%肺癌表达间皮素。MSLN高表达调控了多种细胞信号通路，并与肿瘤增殖、侵袭和不良预后有密切联系。MSLN也是三阴性乳腺癌特征性标志物，而三阴性乳腺癌对单抗药物几乎无敏感性，MSLN CAR-T细胞有望成为三阴性乳腺癌仅有的免疫治疗药物。

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　　恶性间皮瘤、卵巢癌

　　【间皮瘤】

　　此项临床试验共纳入10例晚期复发/难治性间皮瘤患者，所有患者至少接受过≥2线化疗线失败。

　　6例己可评价的间皮瘤患者，完全缓解(CR)1例，部分缓解（PR）2例，客观缓解率为50%；在PD-L1阳性≥5%的间皮瘤患者，获得客观缓解3例，客观缓解率达到100%；截止发稿，入组的所有间皮瘤患者回输后，持续生存，最长生存时间已达22个月，获得完全缓解的患者持续无瘤生存已超过15个月，在完全缓解患者的外周血中持续检出CAR-T自分泌的PD-1纳米抗体达9个月。

　　临床研究表明，自分泌PD1纳米抗体间皮素CAR-T细胞能够通过减少肿瘤负担和延长生存期给复发/难治性间皮瘤患者带来临床获益，尤其是PD-L1阳性的肿瘤患者，实现了肿瘤清除和长期无瘤生存。

　　【卵巢癌】

　　国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究，研究中提及的CAR-T产品选择的靶点有mesothelin（MSLN，又称为间皮素，可以应用于多种上皮癌症，比如恶性间皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等）。

　　其中1例晚期胰腺癌患者，接受的是静脉回输的CAR-T治疗，治疗后全身的病灶，基本都实现了代谢活性完全消失。

　　靶向MSLN（间皮素）的CAR-T细胞疗法及CAR-NK疗法临床试验正在招募患者，有意向的间皮瘤患者及其他实体瘤患者可通过无癌家园医学部（400-626-9916）提交病理报告、治疗经历及住院小结等资料初步评估是否可以采用此疗法。

　　任重道远，CAR-T疗法将为更多实体瘤患者带来新的希望！

　　截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、斯丹赛生物的GCC19CART、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

　　2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。

　　希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

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　　参考文献