核酸退潮，抗原再起，谁在“裸泳”？持证“游泳”攻略请笑纳Ⅱ

　　解析：新冠抗原试剂销量激增

　　12月7日，国务院联防联控机制《关于进一步优化落实新冠肺炎疫情防控措施的通知》(“优化疫情防控新十条”)：

　　不按行政区域开展全员核酸检测，进一步缩小核酸检测范围、减少频次。根据防疫工作需要，可开展抗原检测......除养老院、福利院、医疗机构、托幼机构、中小学等特殊场所外，不要求提供核酸检测阴性证明，不查验健康码......

　　12月8日，国务院联防联控机制综合组公布《新冠病毒抗原检测应用方案》。涉及抗原产品生产、采购、储备、经营许可的信息：

　　每家基层医疗卫生机构按照服务人口总数的15-20%储备抗原检测试剂。

　　工业和信息化部门要组织抗原检测试剂生产企业合理提高产能。

　　依法取得相应医疗器械经营许可证的医疗器械经营企业，可以通过实体店铺和电子商务渠道销售经国家药品监管部门审批的抗原检测试剂。

　　大型企业、工地、大学等人员密集机构要按照人员数量和检测需求，提前购买一定量的抗原检测试剂，储备适量抗原检测试剂。

　　地级市/区县政府要按照辖区老年人数量和检测频次,老年人所属社区/养老机构,配备一定量的抗原检测试剂,储备适量抗原检测试剂。

　　上述政策均从全国层面将“抗原检测”落至实处，再加上各地最新出台的防疫要求，纷纷提及抗原的应用场景，更使得抗原产品供不应求。

　　据悉，尚未布局国内市场的公司，也正争相踩足油门加速推进产品国内注册。

　　

　　警示：从严从快查处新冠抗原试剂违法违规

　　国家药监局会议要求：注册人作为产品质量安全的第一责任人，要严格执行生产质量管理规范要求，不得脱离质量管理体系进行生产，不得擅自变更或者增加生产地址，不得放行不合格产品出厂和上市，不得随意修改产品标签和说明书。

　　经营企业要严格执行经营质量管理规范要求，不得脱离经营质量管理体系进行经营，不得无证或者无资质从事经营活动，不得经营或者进口不符合法定要求的产品......

　　对各类违法违规行为，要依法从严从重从快查处。涉嫌犯罪的，要及时移送公安机关。

　　高涨的市场行情背后，不容轻视新冠抗原试剂注册的合规性！

　　本期笔者依据国家药监局器审中心制定的《新型冠状病毒抗原检测试剂注册技术审评要点（试行）》，解析新冠抗原产品注册过程中的难点、重点。

　　难点：临床评价资料

　　较受企业关注的临床评价资料，因新冠抗原检测试剂盒不免临床产品，所以临床评价资料及资料真实性，成为注册成功的关键。

　　1. 试验方法

　　采用试验体外诊断试剂与已上市、灵敏度较高的新冠核酸检测试剂进行对比试验的方法，对产品临床性能进行评价。对比试验中为保证灵敏度，不建议：采用免于核酸提取、纯化的核酸检测试剂作为对比试剂。

　　试验体外诊断试剂与对比试剂，应尽量针对同一份样本或同步采集的相同样本类型（采样顺序应随机）进行检测。

　　1.1 自测用途

　　如试验体外诊断试剂检测由非专业使用者进行检测，为实现盲法操作，避免因受试者已经知晓自身的感染状态而引入偏倚，临床试验应完全按照方案要求顺序纳入新冠疑似病例，不应纳入已知感染状态的受试者。

　　非专业使用者检测时，除产品说明书等生产企业提供必要信息外，不应接受任何形式培训和指导。

　　样本量应根据筛选人群发病率进行适当统计学估算,最终入组受试者中阳性例数应满足最低要求。

　　如试验体外诊断试剂由经专业培训的实验室人员检测，为充分评价试验体外诊断试剂对所有目标人群及使用场景的适用性，还应同时选取一定量受试者，进行新冠抗原检测试剂非专业使用者检测与经专业培训实验室人员检测的对比试验。

　　2. 受试者选择

　　新冠抗原检测主要适用于急性感染期患者，建议为出现症状后7天内的患者。

　　对于冷冻或新鲜样本的选择，如有条件优先考虑新鲜样本。

　　2.1专业用途

　　临床试验方案中应根据相关研究数据明确受试者入组标准，并说明依据。

　　入组受试者应能够代表产品适用人群的各种情形，例如：不同年龄、性别受试者；不同病毒载量（根据同步核酸检测结果确定）的阳性病例；出现症状不同时间（1至7天）的病例；有疑似症状的其他呼吸道病原体感染等阴性病例。

　　2.2自测用途

　　临床试验中需进行非专业使用者检测操作的受试者，应为：无医学或实验室检验相关专业背景、且不具有任何体外诊断试剂操作经验、符合产品预期适用范围者，并能代表不同年龄段、不同教育水平、不同专业背景人群。

　　尤其是60岁以上的老年人以及初中或初中以下教育水平的受试者应占有一定的比例。

　　此次未涉及婴幼儿、孕妇，但是上述两类人员在以往临床试验中向来需特别注意，相关伦理、知情书缺一不可。

　　3. 样本量

　　3.1专业用途

　　建议：对比试剂（核酸检测试剂）检测阳性样本不少于200例，阴性样本不少于300例。

　　阳性样本中，不同病毒载量样本（依据对比试剂检测结果确定）应分别具有足够的样本量：以核酸检测试剂阳性判断值Ct≤38为例，建议Ct值≤30的阳性样本例数不低于170例，Ct值＞30的阳性样本例数不低于30例。

　　3.2自测用途

　　建议：纳入至少70例抗原阳性受试者，70例抗原阴性受试者，应包括至少10例阳性受试者在检测前尚未确认感染新冠，在临床试验过程中检出感染阳性状态。

　　4.临床试验机构

　　临床试验应在不少于3家(含)、具备相应条件，且按照规定备案的医疗器械临床试验机构开展。

　　5.可用性评价（自测需体现）

　　可用性评价目的在于：确认说明书易读性、非专业使用者按照说明书完成全部检测流程的能力。

　　入组人群应参考“受试者选择”中的相关要求，总例数建议不少于30例，无需纳入新冠阳性病例。

　　可用性评价中，由非专业使用者按照说明书要求完成采样、检测、结果解读等全部过程，整个过程由一位专业人员观察并记录，并给出总体可用性评价。

　　上述过程完成后，受试者应填写统一的问卷，以评价说明书的易读性，包括样本采集、检测过程、结果判读等各方面，并对产品说明书易读性作总体评价。

　　所有参与可用性评价的受试者应针对各种类型检测结果进行判读（应为检测后的检测实物，可使用模拟样本获得检测结果），供判读的结果应包括阳性、弱阳性、阴性、无效结果，评价受试者的判读正确率。

　　6.热点问题·久顺答疑

　　问题1>可用性评价需要在国内开展吗？

　　久顺答疑>上述可用性评价应在中国国内完成。

　　问题2> 境外临床试验数据能否被认可？

　　久顺答疑> 建议境外临床试验数据提交完整的临床试验方案、报告和伦理审查意见，以及该数据适用中国患者人群的论证资料、境内外临床试验质量管理差异对比资料、临床试验质量管理差异对临床试验结果影响的论证资料。

　　观点

　　防疫要求检测手段转换或变化，对新冠抗原检测生产企业影响巨大，也严峻考验企业应变能力。

　　供需失衡之下，现货为王，产能是考验，产品注册审批+合规生产经营更是当务之急，并关乎市场机会的快速响应和把握与否。

　　#产品注册经营许可办理若要快准狠？#

　　可考虑将注册事项交由第三方企业，选择此类企业建议注重以下因素：

　　可办理产品注册证、生产许可证、经营许可证、临床试验、质量体系GMP等；

　　新冠抗原试剂注册的实际操作案例与经验（多多为善）。

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