全人源生物制剂IL-17A抑制剂，中重度斑块状银屑病治疗优选！

　　说起银屑病，大家可能都很耳熟，没错，它是一种十分常见的、免疫介导的、主要累及皮肤的慢性复发性炎症性疾病。

　　银屑病目前尚不能根治，由于该病病程长，病情容易反复，部分患者应用传统药物（如非特异性抗炎药物、免疫抑制剂等）起效缓慢、疗效欠佳，常常导致患者治疗满意度低，进而对治疗产生消极态度。因此，如何提高银屑病的治疗效果，在过去很长一段时间内都是医学界的棘手难题。

　　

　　近20年来，随着对银屑病发病机制研究的不断深入以及医学技术的迅猛发展，用于银屑病治疗的生物制剂陆续推出，这些生物制剂可以选择性作用于人体内某种特定的细胞因子（如TNF-α、IL-12/ IL-23p40、IL-17A等）并发挥治疗作用，在银屑病（特别是中重度斑块状银屑病及银屑病性关节炎）的治疗中展现了显著的疗效和良好的安全性。由此，银屑病治疗也进入了“生物制剂时代”。

　　而相较于最初的TNF-α类抑制剂，现在的IL-17A抑制剂（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）靶点更精确，在治疗中、重度斑块银屑病方面起效更迅速，疗效更好、更持久，有望为银屑病治疗带来深刻变革[1]。

　　今天这篇文章，咱们主要向大家介绍一下全人源生物制剂IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗）。

　　什么是全人源生物制剂？

　　有什么特点？

　　回望生物制剂单克隆抗体的发展历程，从1986年第一代单克隆抗体上市以来，单克隆抗体经历了鼠源单抗－人鼠嵌合单抗－人源化单抗－全人源化单抗的4代“蜕变”。

　　表1-不同代次单抗产品的技术特点[2]

　　

　　从表1我们可以看出，和前三代单抗不同，全人源化单抗是100％由人类抗体基因编码而成的抗体，其不良反应很小、与人体免疫系统相容性好（免疫原性小）、临床效果好。

　　相应的，有研究发现，与其他类型抗体相比，全人源抗体诱导免疫应答产生抗药物抗体（ADA）的风险较低，因而引起疗效衰减的风险也较低[3]。

　　

　　图１－不同来源生物制剂的免疫原性[3]

　　因此，全人源化单抗也成为未来单克隆抗体的主要发展方向。而司库奇尤单抗就属于全人源化单抗，而且是目前全球首个全人源IL-17A抑制剂。和同处于“IL-17A抑制剂”阵营的依奇珠单抗（人源化单抗）相比，司库奇尤单抗的优点不言而喻。

　　司库奇尤单抗是怎样发挥治疗作用的？

　　从作用靶点而言，司库奇尤单抗属于IL-17A抑制剂。顾名思义，它是通过作用于IL-17A而发挥治疗作用的。

　　那么，这个IL-17A究竟是何方神圣呢？我们一起来看看吧~

　　

　　IL-17A，中文名“白细胞介素17A”，它可是目前炎症性皮肤病研究领域当之无愧的superstar！

　　IL-17A主要由Th17细胞产生，它是一种重要的促炎因子，可以诱导趋化因子和炎性细胞因子的表达，招募中性粒细胞和单核细胞的聚集，从而引起炎症。

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　　在银屑病的发生发展过程中，IL-17A当然也没闲着~

　　研究发现，银屑病患者皮损中多种细胞（如角质形成细胞、内皮细胞、成纤维细胞等）表面高度表达IL-17A受体，这些受体与IL-17A结合后，会刺激上述细胞产生多种促炎细胞因子，并促使更多炎性细胞向银屑病皮损处聚集，形成恶性循环[4]。

　　当人们认识到IL-17A在银屑病发病机制中的关键作用后，IL-17A抑制剂应运而生，它能选择性地与IL-17A高亲和力结合，抑制IL-17A与相应受体结合，抑制下游促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而阻断银屑病的发生和发展。

　　司库奇尤单抗可以用于哪类银屑病患者？

　　疗效及安全性如何？

　　在我国，司库奇尤单抗目前已经获批用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块状银屑病（成人及体重≥50 kg的6岁及以上儿童患者）。

　　在国外，除中重度斑块状银屑病外，司库奇尤单抗获批的适应证还包括关节病型银屑病和脓疱型银屑病。

　　靠着全人源化单抗和IL-17A抑制剂的“双重加持”，司库奇尤单抗的疗效毋庸置疑。现有的多个临床实验也显示，司库奇尤单抗能够迅速减轻中重度斑块状银屑病皮损，明显改善患者生活质量，治疗16周后，将近80%的患者皮损消退达到90%。此外，在关节病型银屑病患者中，司库奇尤单抗也可快速改善关节症状，有效控制病情活动[5]。

　　有患者可能会问，既然司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的有效率毋庸置疑，那么安全性是否有所保障呢？

　　大家别担心。在安全性方面，司库奇尤单抗耐受性良好，注射部位不良反应很少，少数患者用药后偶见鼻咽炎、扁桃体炎、上呼吸道感染、头痛、腹泻等不良反应（多为轻度，经对症治疗可迅速好转消失）[5]，严重的不良反应（如感染、恶性肿瘤）极少见。

　　写在最后

　　不是所有的IL-17A抑制剂都是全人源化生物制剂，但司库奇尤单抗是。相信其在未来临床会给更多的银屑病患者带来曙光。

　　部分图源丨百度图库

　　参考文献：

　　[1] Bai F, Li GG, Liu Q, et al. Short-Term Efficacy and Safety of IL-17, IL-12/23, and IL-23 Inhibitors Brodalumab, Secukinumab, Ixekizumab, Ustekinumab, Guselkumab, Tildrakizumab, and Risankizumab for the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. J Immunol Res. 2019 Sep 10;2019:2546161.

　　[2] 辛中帅,张彦彦,晋小雁,等. 我国已上市治疗用单抗类产品分析[J]. 中国药事,2019,33(09):986-990.

　　[3] Gao SH, Huang K, Tu H, et al. Monoclonal antibody humanness score and its applications[J]. BMC Biotechnol. 2013 Jul 5;13:55.

　　[4] 刘小扬,蔡林,张建中. 白细胞介素-17抑制剂治疗银屑病的效能及应用[J]. 临床皮肤科杂志,2021,50(03):173-177.

　　[5] 尚智伟,冯海瑕,赵冰洁,等. 司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病20例临床观察[J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2021,28(03):206-210.

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